抗真菌薬

💡 覚え方：抗真菌薬

🧠 抗真菌薬は「真菌のどこを壊すか」で覚える： ①細胞膜エルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）を作らせない（azoles / terbinafine）・②エルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）に穴を開ける（polyenes）・③細胞壁β-glucanを作らせない（echinocandins）・④DNA/RNA合成を止める（flucytosine）。

⭐語尾：「-conazole」＝azole（ergosterol合成↓）、「-fungin」＝エキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）（細胞壁↓）。重症真菌症はamphotericin B、Aspergillusはボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）、カンジダ侵襲症はエキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）をまず思い出す。

🅰️ ①アゾール系：エルゴステロール合成を止める

真菌CYP450（lanosterol 14α-demethylase）阻害 → エルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）↓ → 細胞膜が弱くなる

■ イミダゾール系imidazoleイミダゾール系（imidazole）imidazole（イミダゾール系）：主に外用

• クロトリマゾールclotrimazoleクロトリマゾール（clotrimazole）clotrimazole（クロトリマゾール） — 外用：皮膚カンジダ・白癬など
• イソコナゾールisoconazoleイソコナゾール（isoconazole）isoconazole（イソコナゾール） — 外用：皮膚真菌症Dermatomycoses皮膚真菌症（Dermatomycoses）Dermatomycoses（皮膚真菌症）

■ トリアゾール系triazoleトリアゾール系（triazole）triazole（トリアゾール系）：全身性/深在性真菌症deep mycosis深在性真菌症（deep mycosis）deep mycosis（深在性真菌症）

• フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） — カンジダ、クリプトコッカス髄膜炎cryptococcal meningitisクリプトコッカス髄膜炎（cryptococcal meningitis）cryptococcal meningitis（クリプトコッカス髄膜炎）など｜💡カンジダに強いがAspergillusには弱い
• イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール） — Aspergillus、Histoplasma、爪白癬tinea unguium爪白癬（tinea unguium）tinea unguium（爪白癬）など
• ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） — 💡侵襲性Aspergillus第一選択｜⚠️視覚異常visual disturbance視覚異常（visual disturbance）visual disturbance（視覚異常）・肝障害・光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）
• ポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール） — Aspergillus/カンジダ、免疫不全で予防
• イサブコナゾニウムisavuconazoniumイサブコナゾニウム（isavuconazonium）isavuconazonium（イサブコナゾニウム） — プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） → イサブコナゾールisavuconazoleイサブコナゾール（isavuconazole）isavuconazole（イサブコナゾール）｜Aspergillus + Mucor｜💡QT短縮が特徴

■ アゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）共通注意

• ⚠️肝毒性・CYP阻害による相互作用
• ⚠️妊娠中は注意（特に全身投与）

🅱️ ②スクアレンエポキシダーゼ阻害：エルゴステロール合成のもっと上流を止める

• テルビナフィンterbinafineテルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン） — スクアレンエポキシダーゼsqualene epoxidaseスクアレンエポキシダーゼ（squalene epoxidase）squalene epoxidase（スクアレンエポキシダーゼ）阻害→エルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）↓＋squalene蓄積｜適応：皮膚糸状菌dermatophytes皮膚糸状菌（dermatophytes）dermatophytes（皮膚糸状菌）（白癬）・爪白癬tinea unguium爪白癬（tinea unguium）tinea unguium（爪白癬）
  • 💡fungicidal（殺真菌的fungicidal殺真菌的（fungicidal）fungicidal（殺真菌的））に働きやすい
  • ⚠️肝障害・味覚障害taste disturbance味覚障害（taste disturbance）taste disturbance（味覚障害）

🅲 ③ポリエン系：エルゴステロールに結合して膜に穴を開ける

エルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）に結合 → pore形成 → 内容物漏出。強力だが毒性も強い

• アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB） — エルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）結合→膜孔形成pore formation膜孔形成（pore formation）pore formation（膜孔形成）｜適応：重症全身性真菌症、クリプトコッカス髄膜炎cryptococcal meningitisクリプトコッカス髄膜炎（cryptococcal meningitis）cryptococcal meningitis（クリプトコッカス髄膜炎）、Leishmaniaなど
  • ⚠️腎毒性・低K/低Mg・発熱/悪寒
  • 💡「ampho-terrible」＝強いが毒性が強い
• ナイスタチンnystatinナイスタチン（nystatin）nystatin（ナイスタチン） — エルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）結合→膜孔形成pore formation膜孔形成（pore formation）pore formation（膜孔形成）｜適応：口腔/皮膚/腸管カンジダ
  • 💡吸収されにくいので局所カンジダに使う

🅳 ④エキノキャンディン系：「-fungin」＝細胞壁β-glucanを止める

β-(1,3)-D-glucan 合成酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害） → 真菌細胞壁fungal cell wall真菌細胞壁（fungal cell wall）fungal cell wall（真菌細胞壁）が作れない。ヒトには細胞壁がないので選択性が高い

• カスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）
• ミカファンギンmicafunginミカファンギン（micafungin）micafungin（ミカファンギン）
• アニデュラファンギンanidulafunginアニデュラファンギン（anidulafungin）anidulafungin（アニデュラファンギン）
• 適応：侵襲性カンジダ、Aspergillus救済/併用、発熱性好中球減少febrile neutropenia発熱性好中球減少（febrile neutropenia）febrile neutropenia（発熱性好中球減少）の経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）など
• ⚠️肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・輸注反応infusion reaction輸注反応（infusion reaction）infusion reaction（輸注反応）
• 💡カンジダには殺真菌的fungicidal殺真菌的（fungicidal）fungicidal（殺真菌的）、Aspergillusには静真菌的fungistatic静真菌的（fungistatic）fungistatic（静真菌的）寄り

🅴 ⑤フルシトシン：真菌の中で5-FUになる

• フルシトシンflucytosineフルシトシン（flucytosine）flucytosine（フルシトシン） — 真菌内で5-フルオロウラシル5-fluorouracil5-フルオロウラシル（5-fluorouracil）5-fluorouracil（5-フルオロウラシル）に変換→DNA/RNA合成阻害｜適応：重症真菌症、特にクリプトコッカス髄膜炎cryptococcal meningitisクリプトコッカス髄膜炎（cryptococcal meningitis）cryptococcal meningitis（クリプトコッカス髄膜炎）でamphotericin Bと併用
  • ⚠️骨髄抑制・肝毒性
  • 💡単独では耐性化しやすいので併用が基本

⭐ 高頻度ポイント：アゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）「-conazole」＝14α-demethylase阻害→エルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）合成↓、CYP相互作用/肝毒性。ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）＝Aspergillus第一選択、イサブコナゾールisavuconazoleイサブコナゾール（isavuconazole）isavuconazole（イサブコナゾール）＝Aspergillus + Mucor。テルビナフィンterbinafineテルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン）＝スクアレンエポキシダーゼsqualene epoxidaseスクアレンエポキシダーゼ（squalene epoxidase）squalene epoxidase（スクアレンエポキシダーゼ）阻害・白癬/爪白癬tinea unguium爪白癬（tinea unguium）tinea unguium（爪白癬）。amphotericin B＝エルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）に穴・重症真菌症・腎毒性/低K低Mg。ナイスタチンnystatinナイスタチン（nystatin）nystatin（ナイスタチン）＝局所カンジダ。エキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）「-fungin」＝β-glucan 合成酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害）・侵襲性カンジダ。フルシトシンflucytosineフルシトシン（flucytosine）flucytosine（フルシトシン）＝5-FU化・Crypto髄膜炎でAmB併用・骨髄抑制。

📋 まとめ表