ナタマイシン

🧠 全体像：ナタマイシンは、ナイスタチンnystatinナイスタチン（nystatin）nystatin（ナイスタチン）と同じポリエン系Polyenesポリエン系（Polyenes）Polyenes（ポリエン系）でありながら眼科の真菌性角膜炎という単一の適応に特化して生き残った薬である。ナイスタチンnystatinナイスタチン（nystatin）nystatin（ナイスタチン）が「消化管を素通りする」ことで局所カンジダ症に特化したのと対をなし、ナタマイシンは懸濁液suspension懸濁液（suspension）suspension（懸濁液）のまま角膜表層にとどまり全身にはほぼ吸収されないという性質によって、点眼という投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）そのものが治療域になっている。特に糸状菌（Fusarium属など）による角膜炎に対する第一選択という地位は、大規模genome mutation大規模（genome mutation）genome mutation（大規模）RCT（MUTT I）でボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）に対する優越性superiority優越性（superiority）superiority（優越性）が示されたことに裏づけられている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「点眼で治療域が完結する」という一点がナタマイシンの位置づけを決める。 全身性真菌症には無効だが、角膜という限局した部位に対しては懸濁液suspension懸濁液（suspension）suspension（懸濁液）のまま高濃度で作用でき、しかも大規模genome mutation大規模（genome mutation）genome mutation（大規模）RCTで糸状菌性角膜炎における優越性superiority優越性（superiority）superiority（優越性）まで示されている数少ない局所抗真菌薬topical antifungal agents局所抗真菌薬（topical antifungal agents）topical antifungal agents（局所抗真菌薬）である。

機序

flowchart TD
    A["ナタマイシン（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Polyenes'>ポリエン系</span>）を点眼投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suspension'>懸濁液</span>のまま角膜局所にとどまる<br>（全身吸収は期待されない）"]
    B --> C["真菌細胞膜のステロール部分に結合"]
    C --> D["膜の透過性が変化"]
    D --> E["細胞内の必須構成成分が漏出"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fungicidal'>殺真菌的</span>に作用"]
    G["Fusarium属などの糸状菌"] -.-> C

💡 細菌には作用しない。 ポリエン系Polyenesポリエン系（Polyenes）Polyenes（ポリエン系）はステロールを含む真菌細胞膜を標的にするため、ステロールを持たない細菌には in vitro で無効である¹。細菌性・真菌性の混合感染mixed infection (polymicrobial infection)混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)）mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染）を疑う場合は、ナタマイシン単独に頼らず抗菌薬の併用を検討する。

適応

⭐ MUTT I試験（塗抹陽性の糸状菌性角膜潰瘍323例、二重盲検double-blind二重盲検（double-blind）double-blind（二重盲検）RCT）で、ナタマイシンはボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）より3か月時点の最良矯正視力が有意に良好で、角膜穿孔corneal perforation角膜穿孔（corneal perforation）corneal perforation（角膜穿孔）・角膜移植corneal transplantation (keratoplasty)角膜移植（corneal transplantation (keratoplasty)）corneal transplantation (keratoplasty)（角膜移植）の必要性も少なかった。 この差はFusarium属のサブグループで特に大きく（穿孔オッズ比odds ratio, ORオッズ比（odds ratio, OR）odds ratio, OR（オッズ比）0.06）、Fusarium属以外の起因菌では両群に有意差がなかった²。この結果が、糸状菌性角膜炎、とりわけFusarium属に対する第一選択という位置づけの根拠になっている。可能な限り、原因真菌に対するナタマイシンのin vitro感受性を確認することが望ましい¹。

用法・用量

角膜炎では1滴を結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）嚢内に1〜2時間ごとに点眼して開始し、3〜4日後には1日6〜8回まで頻度を減らせることが多い。治療期間は活動性の真菌性角膜炎が消退するまで、通常14〜21日間継続する。7〜10日間投与しても改善が見られない場合は、原因菌がナタマイシンに感受性を持たない可能性を考え、臨床的な再評価と追加の検査室診断を行う¹。眼瞼炎・結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）炎ではより少ない回数から開始することが多い。実際の投与回数・期間は重症度・治療反応で個別に調整するため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤の成分への過敏症の既往¹
• 点眼専用。注射には使用しない¹
• 全身性・深在性deep-seated深在性（deep-seated）deep-seated（深在性）の真菌感染には無効。 全身吸収がほぼ期待されないため、角膜を越えて眼内・全身に及ぶ真菌感染（眼内炎endophthalmitis眼内炎（endophthalmitis）endophthalmitis（眼内炎）など）には、ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）・アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB）などの全身投与可能な抗真菌薬への切り替え・追加を検討する
• 容器が破損している場合は使用しない¹

副作用

まとめ

• ナタマイシンはポリエン系Polyenesポリエン系（Polyenes）Polyenes（ポリエン系）の点眼用抗真菌薬で、真菌細胞膜のステロールに結合し膜透過性membrane permeability膜透過性（membrane permeability）membrane permeability（膜透過性）を変化させて殺真菌的fungicidal殺真菌的（fungicidal）fungicidal（殺真菌的）に働く。ナイスタチンnystatinナイスタチン（nystatin）nystatin（ナイスタチン）と同じ機序ながら、眼科の局所治療という別の適応で使われる。
• 点眼のまま角膜局所にとどまり全身にはほぼ吸収されないため、全身性真菌症には無効。逆にこの局所性localized局所性（localized）localized（局所性）ゆえに角膜での高い治療濃度が得られる。
• 糸状菌（特にFusarium属）による真菌性角膜炎の第一選択。 MUTT I試験でボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）に対する視力・穿孔リスクの優越性superiority優越性（superiority）superiority（優越性）が示された。
• 用法は1〜2時間ごとの頻回点眼で開始し、3〜4日後に1日6〜8回へ減量、14〜21日間継続。7〜10日で無効なら原因菌の再評価を行う。
• 禁忌は成分への過敏症のみ。細菌には無効なため混合感染mixed infection (polymicrobial infection)混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)）mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染）では抗菌薬の併用を検討し、眼内炎endophthalmitis眼内炎（endophthalmitis）endophthalmitis（眼内炎）・全身性真菌症には全身投与可能な抗真菌薬へ切り替える。