C5: Agents to treat Herpes simplex (HSV), varicella-zoster (VZV), cytomegalovirus (CMV). Anti-influenza agents. Drugs against Corona- and other viruses

💡 覚え方：抗ヘルペス・抗インフルエンザ・抗コロナ薬 / Easy classification

🧠 抗ウイルス薬は**「どのウイルスの、どの複製ステップを止めるか」で覚える：
①HSV/VZV：DNA polymerase阻害**・②CMV：DNA polymerase or terminase阻害・③Influenza：放出/転写開始を阻害・④COVID-19：protease/RNA polymerase/Spikeを阻害・⑤RSV/その他：抗体 or RNA合成阻害。

⭐acyclovirはHSV/VZV、ganciclovirはCMV。oseltamivir＝neuraminidase、baloxavir＝cap-dependent endonuclease。COVIDはnirmatrelvir＝3CL protease、remdesivir/molnupiravir＝RNA複製、-mab＝Spike抗体。

🅰️ ①HSV/VZV：ウイルスDNA polymeraseを止める

• (val)aciclovir / （バル）アシクロビル — グアノシン類似体。ウイルスthymidine kinaseでリン酸化→DNA polymerase阻害＋chain termination｜適応：HSV（性器ヘルペス・脳炎）/VZV（帯状疱疹・水痘）
  • 💡valaciclovirは経口吸収を改善したprodrug
  • ⚠️腎障害・結晶尿・神経症状（腎機能に応じて調整）
• foscarnet / フォスカルネット — DNA polymeraseを直接阻害（ウイルスkinase活性化不要）｜適応：acyclovir耐性HSV、CMV retinitis
  • ⚠️腎毒性・電解質異常（Ca/Mg/K）・痙攣
  • 💡「kinase不要」なのでTK変異耐性HSVに使える

🅱️ ②CMV：ganciclovir系・terminase阻害

• (val)ganciclovir / （バル）ガンシクロビル — グアノシン類似体。CMV UL97 kinaseでリン酸化→DNA polymerase阻害｜適応：CMV網膜炎、移植後CMV治療/予防
  • 💡valganciclovirは経口prodrug
  • ⚠️骨髄抑制（好中球減少）・腎障害
• letermovir / レテルモビル — CMV DNA terminase complex阻害→DNA packaging阻害｜適応：造血幹細胞移植後CMV予防
  • 💡DNA polymeraseではなくpackagingを止めるので、骨髄抑制が比較的少ない

🅲 ③Influenza：放出 or mRNA合成を止める

• oseltamivir / オセルタミビル — neuraminidase阻害→新生virion放出阻害｜適応：Influenza A/B治療・予防
  • 💡発症48時間以内が基本
  • ⚠️悪心/嘔吐、まれに精神神経症状
• baloxavir / バロキサビル — cap-dependent endonuclease阻害→viral mRNA合成阻害｜適応：急性単純性Influenza A/B
  • 💡単回投与。mRNAを作れないと覚える

🅳 ④COVID-19：protease・RNA polymerase・Spikeを狙う

■ 低分子薬

• nirmatrelvir / ニルマトレルビル — SARS-CoV-2 main protease（Mpro/3CL）阻害→polyprotein processing阻害｜高リスク軽症〜中等症COVID-19（ritonavir併用）
  • 💡Paxlovidの本体。ritonavirでCYP3A阻害→濃度↑
  • ⚠️薬物相互作用が非常に多い
• remdesivir / レムデシビル — nucleotide analog→RNA-dependent RNA polymerase阻害/chain termination｜入院/高リスクCOVID-19
  • ⚠️肝酵素上昇・腎機能注意
• molnupiravir / モルヌピラビル — nucleoside analog→error catastrophe（致死的変異）｜高リスクCOVID-19
  • ⚠️妊娠回避（催奇形性懸念）

■ Spike抗体（variant依存で有効性が変わる）

• casirivimab + indevimab / カシリビマブ＋インデビマブ — Spike抗体カクテル→侵入阻害
• bamlanivimab + etesivimab / バムラニビマブ＋エテシビマブ — Spike抗体→侵入阻害
• sotrovimab / ソトロビマブ・bebtelovimab / ベブテロビマブ — Spike抗体→中和
• 💡COVID抗体は変異株により有効性が大きく変わるため、試験では「Spikeを中和する抗体」としてまとめる

🅴 ⑤RSV・その他RNAウイルス

• palivizumab / パリビズマブ — RSV F protein抗体→融合/侵入を中和｜適応：高リスク乳児の重症RSV予防
  • 💡治療薬ではなく予防抗体
• ribavirin / リバビリン — グアノシン類似体：RNA合成阻害・致死的変異など複数作用｜適応：重症RSV、HCV併用、ウイルス性出血熱など
  • ⚠️溶血性貧血・催奇形性
  • 💡「広めのRNAウイルス薬だが毒性も強い」

⭐ 高頻度ポイント：acyclovir＝HSV/VZV、viral TKで活性化。ganciclovir＝CMV、UL97で活性化、骨髄抑制。foscarnet＝DNA polymerase直接阻害、kinase不要、腎毒性/電解質異常。letermovir＝CMV terminase阻害。oseltamivir＝neuraminidase阻害、baloxavir＝cap-dependent endonuclease阻害。COVIDはnirmatrelvir＝3CL protease（ritonavir併用・相互作用多い）、remdesivir＝RdRp chain termination、molnupiravir＝error catastrophe、Spike -mabは変異株依存。palivizumab＝RSV予防、ribavirin＝溶血性貧血/催奇形性。

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  R["C5: 抗ヘルペス・CMV・インフル・コロナ薬"]
  R --> A["①HSV/VZV"]
  R --> B["②CMV"]
  R --> C["③Influenza"]
  R --> D["④COVID-19"]
  R --> E["⑤RSV/その他"]
  A --> A1["acyclovir/valacyclovir<br>viral TK→DNA pol阻害"]
  A --> A2["foscarnet<br>DNA pol直接阻害・kinase不要"]
  B --> B1["ganciclovir/valganciclovir<br>UL97→DNA pol阻害・骨髄抑制"]
  B --> B2["letermovir<br>CMV terminase・packaging阻害"]
  C --> C1["oseltamivir<br>neuraminidase阻害"]
  C --> C2["baloxavir<br>cap-dependent endonuclease阻害"]
  D --> D1["nirmatrelvir<br>3CL protease阻害"]
  D --> D2["remdesivir/molnupiravir<br>RNA複製阻害/error catastrophe"]
  D --> D3["Spike mAbs<br>casirivimab/imdevimabなど"]
  E --> E1["palivizumab<br>RSV F protein予防抗体"]
  E --> E2["ribavirin<br>RNA合成阻害・溶血/催奇形性"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug	対象 / Virus	機序 / Mechanism	適応・注意 / Notes
(val)aciclovir / （バル）アシクロビル	HSV/VZV	viral TKで活性化→DNA polymerase阻害	HSV/VZV・valは経口吸収↑・腎障害注意
foscarnet / フォスカルネット	CMV/耐性HSV	DNA polymerase直接阻害	TK不要・⚠️腎毒性/電解質異常
(val)ganciclovir / （バル）ガンシクロビル	CMV	UL97で活性化→DNA polymerase阻害	CMV網膜炎/移植・⚠️骨髄抑制
letermovir / レテルモビル	CMV	DNA terminase阻害→packaging阻害	造血幹細胞移植後CMV予防
oseltamivir / オセルタミビル	Influenza A/B	neuraminidase阻害→virion放出↓	治療/予防・48時間以内・悪心嘔吐
baloxavir / バロキサビル	Influenza A/B	cap-dependent endonuclease阻害	mRNA合成阻害・単回投与
nirmatrelvir / ニルマトレルビル	SARS-CoV-2	3CL/Mpro protease阻害	ritonavir併用・薬物相互作用多い
remdesivir / レムデシビル	SARS-CoV-2	RdRp阻害→chain termination	COVID-19・肝酵素/腎機能注意
molnupiravir / モルヌピラビル	SARS-CoV-2	致死的変異（error catastrophe）	COVID-19・妊娠回避
casirivimab/indevimab, bamlanivimab/etesivimab, sotrovimab, bebtelovimab	SARS-CoV-2	Spike抗体→侵入阻害	変異株依存で有効性変動
palivizumab / パリビズマブ	RSV	F protein抗体→融合阻害	高リスク乳児の予防
ribavirin / リバビリン	RSV/HCVなど	RNA合成阻害・致死的変異	⚠️溶血性貧血・催奇形性