抗ヘルペス・抗水痘帯状疱疹・抗サイトメガロウイルス薬・抗インフルエンザ薬・抗コロナその他ウイルス薬

💡 覚え方：抗ヘルペス・抗インフルエンザ・抗コロナ薬

🧠 抗ウイルス薬は「どのウイルスの、どの複製ステップを止めるか」で覚える： ①HSV/VZV：DNA ポリメラーゼ阻害・②CMV：DNA ポリメラーゼ or ターミナーゼterminaseターミナーゼ（terminase）terminase（ターミナーゼ）阻害・③Influenza：放出/転写開始transcription initiation転写開始（transcription initiation）transcription initiation（転写開始）を阻害・④COVID-19：プロテアーゼ・RNA ポリメラーゼ・Spike蛋白を阻害・⑤RSV/その他：抗体 or RNA合成阻害。

⭐アシクロビルはHSV/VZV、ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）はCMV。オセルタミビルoseltamivirオセルタミビル（oseltamivir）oseltamivir（オセルタミビル）＝ノイラミニダーゼneuraminidaseノイラミニダーゼ（neuraminidase）neuraminidase（ノイラミニダーゼ）、バロキサビルbaloxavirバロキサビル（baloxavir）baloxavir（バロキサビル）＝cap-dependent エンドヌクレアーゼendonucleaseエンドヌクレアーゼ（endonuclease）endonuclease（エンドヌクレアーゼ）。COVIDはニルマトレルビルnirmatrelvirニルマトレルビル（nirmatrelvir）nirmatrelvir（ニルマトレルビル）＝3CL protease、レムデシビルremdesivirレムデシビル（remdesivir）remdesivir（レムデシビル）/モルヌピラビルmolnupiravirモルヌピラビル（molnupiravir）molnupiravir（モルヌピラビル）＝RNA複製、-mab＝Spike抗体。

🅰️ ①HSV/VZV：ウイルスDNA ポリメラーゼを止める

• (val)aciclovir / （バル）アシクロビル — グアノシン類似体guanosine analogグアノシン類似体（guanosine analog）guanosine analog（グアノシン類似体）。ウイルスthymidine kinaseでリン酸化→DNA ポリメラーゼ阻害＋chain termination｜適応：HSV（性器ヘルペスgenital herpes性器ヘルペス（genital herpes）genital herpes（性器ヘルペス）・脳炎）/VZV（帯状疱疹・水痘）
  • 💡valaciclovirは経口吸収を改善したプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）
  • ⚠️腎障害・結晶尿crystalluria結晶尿（crystalluria）crystalluria（結晶尿）・神経症状（腎機能に応じて調整）
• フォスカルネットfoscarnetフォスカルネット（foscarnet）foscarnet（フォスカルネット） — DNA ポリメラーゼを直接阻害（ウイルスkinase活性化不要）｜適応：アシクロビル耐性HSV、CMV retinitis
  • ⚠️腎毒性・電解質異常（Ca/Mg/K）・痙攣
  • 💡「kinase不要」なのでTK変異耐性HSVに使える

🅱️ ②CMV：ガンシクロビル系・ターミナーゼ阻害

• (val)ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル） / （バル）ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル） — グアノシン類似体guanosine analogグアノシン類似体（guanosine analog）guanosine analog（グアノシン類似体）。CMV UL97 kinaseでリン酸化→DNA ポリメラーゼ阻害｜適応：CMV網膜炎CMV retinitisCMV網膜炎（CMV retinitis）CMV retinitis（CMV網膜炎）、移植後CMV治療/予防
  • 💡バルガンシクロビルvalganciclovirバルガンシクロビル（valganciclovir）valganciclovir（バルガンシクロビル）は経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）
  • ⚠️骨髄抑制（好中球減少）・腎障害
• レテルモビルletermovirレテルモビル（letermovir）letermovir（レテルモビル） — CMV DNA ターミナーゼterminaseターミナーゼ（terminase）terminase（ターミナーゼ） complex阻害→DNA packaging阻害｜適応：造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）後CMV予防
  • 💡DNA ポリメラーゼではなくpackagingを止めるので、骨髄抑制が比較的少ない

🅲 ③Influenza：放出 or mRNA合成を止める

• オセルタミビルoseltamivirオセルタミビル（oseltamivir）oseltamivir（オセルタミビル） — ノイラミニダーゼneuraminidaseノイラミニダーゼ（neuraminidase）neuraminidase（ノイラミニダーゼ）阻害→新生virion放出阻害｜適応：Influenza A/B治療・予防
  • 💡発症48時間以内が基本
  • ⚠️悪心/嘔吐、まれに精神神経症状neuropsychiatric symptoms精神神経症状（neuropsychiatric symptoms）neuropsychiatric symptoms（精神神経症状）
• バロキサビルbaloxavirバロキサビル（baloxavir）baloxavir（バロキサビル） — cap-dependent エンドヌクレアーゼendonucleaseエンドヌクレアーゼ（endonuclease）endonuclease（エンドヌクレアーゼ）阻害→viral mRNA合成阻害｜適応：急性単純性Influenza A/B
  • 💡単回投与。mRNAを作れないと覚える

🅳 ④COVID-19：protease・RNA ポリメラーゼ・Spikeを狙う

■ 低分子薬small-molecule drug低分子薬（small-molecule drug）small-molecule drug（低分子薬）

• ニルマトレルビルnirmatrelvirニルマトレルビル（nirmatrelvir）nirmatrelvir（ニルマトレルビル） — SARS-CoV-2 main protease（Mpro/3CL）阻害→polyprotein processing阻害｜高リスク軽症〜中等症COVID-19（ritonavir併用）
  • 💡Paxlovidの本体。リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）でCYP3A阻害→濃度↑
  • ⚠️薬物相互作用が非常に多い
• レムデシビルremdesivirレムデシビル（remdesivir）remdesivir（レムデシビル） — ヌクレオチドアナログnucleotide analogueヌクレオチドアナログ（nucleotide analogue）nucleotide analogue（ヌクレオチドアナログ）→RNA依存性RNAポリメラーゼRNA-dependent RNA polymeraseRNA依存性RNAポリメラーゼ（RNA-dependent RNA polymerase）RNA-dependent RNA polymerase（RNA依存性RNAポリメラーゼ）阻害（chain termination）｜入院/高リスクCOVID-19
  • ⚠️肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）・腎機能注意
• モルヌピラビルmolnupiravirモルヌピラビル（molnupiravir）molnupiravir（モルヌピラビル） — ヌクレオシドnucleosideヌクレオシド（nucleoside）nucleoside（ヌクレオシド） analog→致死的変異error catastrophe致死的変異（error catastrophe）error catastrophe（致死的変異）｜高リスクCOVID-19
  • ⚠️妊娠回避（催奇形性懸念）

■ Spike抗体（variant依存で有効性が変わる）

• カシリビマブcasirivimabカシリビマブ（casirivimab）casirivimab（カシリビマブ）＋イムデビマブimdevimabイムデビマブ（imdevimab）imdevimab（イムデビマブ） — Spike抗体カクテルantibody cocktail抗体カクテル（antibody cocktail）antibody cocktail（抗体カクテル）→侵入阻害
• バムラニビマブbamlanivimabバムラニビマブ（bamlanivimab）bamlanivimab（バムラニビマブ）＋エテセビマブetesevimabエテセビマブ（etesevimab）etesevimab（エテセビマブ） — Spike抗体→侵入阻害
• ソトロビマブsotrovimabソトロビマブ（sotrovimab）sotrovimab（ソトロビマブ）・ベブテロビマブbebtelovimabベブテロビマブ（bebtelovimab）bebtelovimab（ベブテロビマブ） — Spike抗体→中和
• 💡COVID抗体は変異株variant strain変異株（variant strain）variant strain（変異株）により有効性が大きく変わるため、試験では「Spikeを中和する抗体」としてまとめる

🅴 ⑤RSV・その他RNAウイルス

• パリビズマブpalivizumabパリビズマブ（palivizumab）palivizumab（パリビズマブ） — RSV F protein抗体→融合/侵入を中和｜適応：高リスク乳児の重症RSV予防
  • 💡治療薬ではなく予防抗体
• リバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン） — グアノシン類似体guanosine analogグアノシン類似体（guanosine analog）guanosine analog（グアノシン類似体）：RNA合成阻害・致死的変異error catastrophe致死的変異（error catastrophe）error catastrophe（致死的変異）など複数作用｜適応：重症RSV、HCV併用、ウイルス性出血熱viral hemorrhagic feverウイルス性出血熱（viral hemorrhagic fever）viral hemorrhagic fever（ウイルス性出血熱）など
  • ⚠️溶血性貧血・催奇形性
  • 💡「広めのRNAウイルス薬だが毒性も強い」

⭐ 高頻度ポイント：アシクロビル＝HSV/VZV、viral TKで活性化。ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）＝CMV、UL97で活性化、骨髄抑制。フォスカルネットfoscarnetフォスカルネット（foscarnet）foscarnet（フォスカルネット）＝DNA ポリメラーゼ直接阻害、kinase不要、腎毒性/電解質異常。レテルモビルletermovirレテルモビル（letermovir）letermovir（レテルモビル）＝CMV ターミナーゼterminaseターミナーゼ（terminase）terminase（ターミナーゼ）阻害。オセルタミビルoseltamivirオセルタミビル（oseltamivir）oseltamivir（オセルタミビル）＝ノイラミニダーゼneuraminidaseノイラミニダーゼ（neuraminidase）neuraminidase（ノイラミニダーゼ）阻害、バロキサビルbaloxavirバロキサビル（baloxavir）baloxavir（バロキサビル）＝cap-dependent エンドヌクレアーゼendonucleaseエンドヌクレアーゼ（endonuclease）endonuclease（エンドヌクレアーゼ）阻害。COVIDはニルマトレルビルnirmatrelvirニルマトレルビル（nirmatrelvir）nirmatrelvir（ニルマトレルビル）＝3CL protease（ritonavir併用・相互作用多い）、レムデシビルremdesivirレムデシビル（remdesivir）remdesivir（レムデシビル）＝RdRp chain termination、モルヌピラビルmolnupiravirモルヌピラビル（molnupiravir）molnupiravir（モルヌピラビル）＝致死的変異error catastrophe致死的変異（error catastrophe）error catastrophe（致死的変異）、Spike -mabは変異株依存variant-dependent変異株依存（variant-dependent）variant-dependent（変異株依存）。パリビズマブpalivizumabパリビズマブ（palivizumab）palivizumab（パリビズマブ）＝RSV予防、リバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）＝溶血性貧血/催奇形性。

📋 まとめ表