Drug Atlas · C5 Antivirals / 抗ウイルス薬 · 必修
パリビズマブ
palivizumab
- 分類
- Antivirals / 抗ウイルス薬
- 商品名（日本）
- シナジス
- 商品名（EU）
- Synagis
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C5: Agents to treat Herpes simplex (HSV), varicella-zoster (VZV), cytomegalovirus (CMV). Anti-influenza agents. Drugs against Corona- and other viruses
- 標的微生物
- Respiratory syncytial virus
- 自然耐性の微生物
- Human metapneumovirus
- 対象疾患
- 細気管支炎（RSウイルス）常染色体劣性多発性嚢胞腎
🧠 全体像：パリビズマブpalivizumabパリビズマブ（palivizumab）palivizumab（パリビズマブ）は治療薬ではなく予防抗体である、という一点を最初に押さえる必要がある。RSVに感染してから使う薬ではなく、RSVシーズンの前から高リスク乳児に月1回注射して発症・重症化を防ぐという発想の薬で、抗ウイルス薬というより受動免疫に近い。長らくこの領域唯一の選択肢だったが、より半減期の長い次世代抗体ニルセビマブnirsevimabニルセビマブ（nirsevimab）nirsevimab（ニルセビマブ）の登場により、単回投与で1シーズンをカバーできる時代へ移行し、パリビズマブpalivizumabパリビズマブ（palivizumab）palivizumab（パリビズマブ）の相対的な位置づけは大きく後退retraction後退（retraction）retraction（後退）した。
薬効群の中での位置づけ
| 世代 | 代表薬 | 投与形態 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| 第一世代（従来型conventional従来型（conventional）conventional（従来型）モノクローナル抗体） | パリビズマブpalivizumabパリビズマブ（palivizumab）palivizumab（パリビズマブ） | RSVシーズン中、月1回の筋肉内注射intramuscular injection筋肉内注射（intramuscular injection）intramuscular injection（筋肉内注射）を反復 | 半減期が比較的短く、シーズンを通した予防には反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）が必須 |
| 第二世代（半減期延長型モノクローナル抗体） | ニルセビマブnirsevimabニルセビマブ（nirsevimab）nirsevimab（ニルセビマブ） | 単回筋肉内注射intramuscular injection筋肉内注射（intramuscular injection）intramuscular injection（筋肉内注射）で1シーズンをカバー | Fc領域Fc regionFc領域（Fc region）Fc region（Fc領域）改変で血中半減期plasma half-life血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期）を大幅に延長。現在の第一選択へ移行 |
⭐ パリビズマブpalivizumabパリビズマブ（palivizumab）palivizumab（パリビズマブ）からニルセビマブnirsevimabニルセビマブ（nirsevimab）nirsevimab（ニルセビマブ）への移行は「反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）から単回投与へ」という進歩の典型例。 パリビズマブpalivizumabパリビズマブ（palivizumab）palivizumab（パリビズマブ）は有効血中濃度を保つために月1回の反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）が必要で、対象は早産児・慢性肺疾患chronic lung disease慢性肺疾患（chronic lung disease）chronic lung disease（慢性肺疾患）児・先天性心疾患congenital heart disease (CHD)先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)）congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患）児などの高リスク群に限定されていた。ニルセビマブnirsevimabニルセビマブ（nirsevimab）nirsevimab（ニルセビマブ）は半減期を延ばすFc改変により単回投与で足りるため、対象をすべての乳児（初回RSVシーズンを迎える健康な乳児を含む）へ拡大できたという点が臨床上の最大の違いになる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='palivizumab'>パリビズマブ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='humanized monoclonal antibody'>ヒト化モノクローナル抗体</span>）を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intramuscular injection'>筋肉内注射</span>"] --> B["RSVのF蛋白（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fusion protein'>膜融合蛋白</span>）の<br>特定エピトープに結合"]
B --> C["F蛋白がウイルス-細胞<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane fusion'>膜融合</span>に必要な<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='conformational change'>構造変化</span>を起こせなくなる"]
C --> D["ウイルスの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell entry'>細胞侵入</span>（融合・侵入）が阻害される"]
E["血中に一定濃度の抗体が存在する間だけ予防効果が持続"] -.->|"半減期が比較的短いため"| F["月1回の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='repeated administration'>反復投与</span>が必要"]💡 F蛋白を狙う理由：F蛋白（fusion protein）はRSVの表面蛋白のなかでも構造が比較的保存されており、株間でのアミノ酸配列amino-acid sequenceアミノ酸配列（amino-acid sequence）amino-acid sequence（アミノ酸配列）の変異が少ない。中和抗体neutralizing antibodies中和抗体（neutralizing antibodies）neutralizing antibodies（中和抗体）の標的として安定している点で、変異株variant strain変異株（variant strain）variant strain（変異株）ごとに有効性が揺らぐSARS-CoV-2のSpike抗体群とは対照的である。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 高リスク乳児の細気管支炎bronchiolitis細気管支炎（bronchiolitis）bronchiolitis（細気管支炎）（RSウイルス）予防 | 早産児（在胎週数による基準あり）、慢性肺疾患chronic lung disease慢性肺疾患（chronic lung disease）chronic lung disease（慢性肺疾患）（気管支肺異形成症Bronchopulmonary dysplasia気管支肺異形成症（Bronchopulmonary dysplasia）Bronchopulmonary dysplasia（気管支肺異形成症）など）、血行動態的に問題のある先天性心疾患congenital heart disease (CHD)先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)）congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患）を持つ乳幼児 |
用法・用量
RSVが流行するシーズンの開始前から開始し、シーズン中は月1回、筋肉内注射intramuscular injection筋肉内注射（intramuscular injection）intramuscular injection（筋肉内注射）で反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）する。体重に応じて用量を計算する。実際の投与対象・用量は施設のプロトコル・添付文書、および現行の対象基準（ニルセビマブnirsevimabニルセビマブ（nirsevimab）nirsevimab（ニルセビマブ）との使い分けを含む）で確認する。
禁忌・注意
- 過敏症以外の絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）は少ない
- ⚠️ 治療薬ではないため、すでにRSV感染を発症した患者への投与は意味がない（予防目的の抗体である点を混同しない）
- 月1回の反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）が必要なため、アドヒアランスadherenceアドヒアランス（adherence）adherence（アドヒアランス）（通院の継続）が予防効果を左右する
- 現在は多くの施設・ガイドラインでニルセビマブnirsevimabニルセビマブ（nirsevimab）nirsevimab（ニルセビマブ）への置き換えが進んでいる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 注射部位反応 |
| 注意 | 発熱 |
| 重篤・まれ | 過敏症反応（まれ） |
まとめ
- パリビズマブpalivizumabパリビズマブ（palivizumab）palivizumab（パリビズマブ）はRSVのF蛋白を標的とする予防抗体であり、治療薬ではない。
- 半減期が比較的短いため、RSVシーズン中は月1回の反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）が必要だった。
- 半減期を延ばした次世代抗体ニルセビマブnirsevimabニルセビマブ（nirsevimab）nirsevimab（ニルセビマブ）の登場により単回投与で1シーズンをカバーできるようになり、対象年齢も拡大されて、現在は第一選択がニルセビマブnirsevimabニルセビマブ（nirsevimab）nirsevimab（ニルセビマブ）へ移行している。
- 対象は早産児・慢性肺疾患chronic lung disease慢性肺疾患（chronic lung disease）chronic lung disease（慢性肺疾患）・血行動態的に問題のある先天性心疾患congenital heart disease (CHD)先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)）congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患）などの高リスク乳児に限定されていた。
- F蛋白は株間で変異が少ないため、SARS-CoV-2のSpike抗体群のような「変異株variant strain変異株（variant strain）variant strain（変異株）での失効」は起こりにくい。