Drug Atlas · C5 Antivirals / 抗ウイルス薬 · 必修
レムデシビル
remdesivir
- 分類
- Antivirals / 抗ウイルス薬
- 商品名（日本）
- ベクルリー
- 商品名（EU）
- Veklury
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C5: Agents to treat Herpes simplex (HSV), varicella-zoster (VZV), cytomegalovirus (CMV). Anti-influenza agents. Drugs against Corona- and other viruses
- 標的微生物
- SARS-CoV-2
- 監視検査値
- クレアチニン
- 対象疾患
- 新型コロナウイルス感染症
🧠 全体像：レムデシビルremdesivirレムデシビル（remdesivir）remdesivir（レムデシビル）はヌクレオチドアナログnucleotide analogueヌクレオチドアナログ（nucleotide analogue）nucleotide analogue（ヌクレオチドアナログ）としてRNA依存性RNAポリメラーゼRNA-dependent RNA polymeraseRNA依存性RNAポリメラーゼ（RNA-dependent RNA polymerase）RNA-dependent RNA polymerase（RNA依存性RNAポリメラーゼ）（RdRp）に取り込まれ、鎖延長chain elongation鎖延長（chain elongation）chain elongation（鎖延長）を止めるという、C型肝炎・エボラ出血熱の治療薬開発の流れで生まれた広域抗RNAウイルス薬の系譜lineage系譜（lineage）lineage（系譜）にある。COVID-19パンデミックpandemicパンデミック（pandemic）pandemic（パンデミック）で最初に使えるようになった抗ウイルス薬という歴史的位置づけを持ち、現在は静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）という制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）から、経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）（ニルマトレルビルnirmatrelvirニルマトレルビル（nirmatrelvir）nirmatrelvir（ニルマトレルビル）・モルヌピラビルmolnupiravirモルヌピラビル（molnupiravir）molnupiravir（モルヌピラビル））が使いにくい入院患者や重症例で主に使われる。
薬効群の中での位置づけ
| グループ | 代表薬 | 標的 | 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 特徴 |
|---|---|---|---|---|
| プロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） | ニルマトレルビルnirmatrelvirニルマトレルビル（nirmatrelvir）nirmatrelvir（ニルマトレルビル） | Mpro/3CLプロテアーゼ | 経口 | 相互作用が非常に多い |
| RNAポリメラーゼ阻害薬（鎖延長chain elongation鎖延長（chain elongation）chain elongation（鎖延長）停止） | レムデシビルremdesivirレムデシビル（remdesivir）remdesivir（レムデシビル） | RdRp | 静注 | 入院・重症例向き。肝腎機能に注意 |
| 変異原mutagen変異原（mutagen）mutagen（変異原）型ヌクレオシドnucleosideヌクレオシド（nucleoside）nucleoside（ヌクレオシド） | モルヌピラビルmolnupiravirモルヌピラビル（molnupiravir）molnupiravir（モルヌピラビル） | RdRp（誤取込み） | 経口 | 相互作用は少ないが催奇形性懸念 |
⭐ レムデシビルremdesivirレムデシビル（remdesivir）remdesivir（レムデシビル）は元々エボラ出血熱の治療薬として開発された。 臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）（PALM試験）ではモノクローナル抗体製剤に劣る結果となりエボラでの実用化は進まなかったが、その広域RNAウイルス活性がSARS-CoV-2に転用され、COVID-19治療薬として承認された。静注薬のため経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）が普及した現在は入院患者・経口摂取困難例が主な使用場面になっている。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='remdesivir'>レムデシビル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）が細胞内に取り込まれる"] --> B["細胞内キナーゼによりリン酸化され<br>活性体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='triphosphate form'>三リン酸体</span>）になる"]
B --> C["SARS-CoV-2の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='RNA-dependent RNA polymerase'>RNA依存性RNAポリメラーゼ</span>（RdRp）が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='nascent RNA strand'>新生RNA鎖</span>に活性体をアデノシンの代わりに取り込む"]
C --> D["取り込まれた直後は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chain elongation'>鎖延長</span>が数塩基は継続する<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delayed chain termination'>遅延鎖延長停止</span>：delayed chain termination）"]
D --> E["やがて<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conformational'>立体構造</span>上の障害でRdRpが進めなくなる"]
E --> F["ウイルスRNA複製が停止"]💡 「遅延」鎖延長chain elongation鎖延長（chain elongation）chain elongation（鎖延長）停止という特徴：レムデシビルremdesivirレムデシビル（remdesivir）remdesivir（レムデシビル）は取り込まれた直後には鎖延長chain elongation鎖延長（chain elongation）chain elongation（鎖延長）を完全には止めず、数塩基先で止まる。これはウイルスの校正機能exonuclease校正機能（exonuclease）exonuclease（校正機能）による除去を回避するための構造上の工夫で、コロナウイルスが持つRNA校正機構proofreading mechanism校正機構（proofreading mechanism）proofreading mechanism（校正機構）をすり抜けられる数少ないヌクレオチドアナログnucleotide analogueヌクレオチドアナログ（nucleotide analogue）nucleotide analogue（ヌクレオチドアナログ）という位置づけを持つ。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）のみ |
| 代謝 | プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）として細胞内でリン酸化され活性化 |
| 排泄 | 主に腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（代謝物として） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| COVID-19（入院例） | 酸素投与を要する中等症〜重症のCOVID-19 |
| COVID-19（外来・高リスク例） | 重症化リスクの高い軽症患者への短期投与（点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）の通える環境が前提） |
用法・用量
初日に負荷投与量saturation dose / loading dose負荷投与量（saturation dose / loading dose）saturation dose / loading dose（負荷投与量）、以降維持投与maintenance dosing維持投与（maintenance dosing）maintenance dosing（維持投与）量を1日1回静注し、5〜10日間程度継続する（重症度により期間が変わる）。腎機能低下例では投与の可否・用量を個別に判断する。実際の用量・投与期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）：投与前・投与中の肝酵素liver enzymes肝酵素（liver enzymes）liver enzymes（肝酵素）モニタリングが必要。著明な上昇があれば中止を検討
- ⚠️ 腎機能：重度腎機能低下例では製剤の添加物（シクロデキストリンcyclodextrinシクロデキストリン（cyclodextrin）cyclodextrin（シクロデキストリン））の蓄積が懸念され、腎機能に応じた判断が必要
- 静注薬のため経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）が使える状況では優先度が下がる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、注射部位反応 |
| 注意 | 肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） |
| 重篤・まれ | 過敏症反応・アナフィラキシー、洞徐脈sinus bradycardia洞徐脈（sinus bradycardia）sinus bradycardia（洞徐脈）（まれに報告） |
まとめ
- ヌクレオチドアナログnucleotide analogueヌクレオチドアナログ（nucleotide analogue）nucleotide analogue（ヌクレオチドアナログ）。RNA依存性RNAポリメラーゼRNA-dependent RNA polymeraseRNA依存性RNAポリメラーゼ（RNA-dependent RNA polymerase）RNA-dependent RNA polymerase（RNA依存性RNAポリメラーゼ）に取り込まれ「遅延鎖延長停止delayed chain termination遅延鎖延長停止（delayed chain termination）delayed chain termination（遅延鎖延長停止）」でウイルスRNA複製を止める。
- 元はエボラ出血熱治療薬として開発されたが実用化されず、COVID-19治療薬へ転用された。
- 静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）のみ。経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）（ニルマトレルビルnirmatrelvirニルマトレルビル（nirmatrelvir）nirmatrelvir（ニルマトレルビル）・モルヌピラビルmolnupiravirモルヌピラビル（molnupiravir）molnupiravir（モルヌピラビル））が使えない入院例・重症例で主に使われる。
- 肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）・腎機能への影響があり、投与中のモニタリングが必要。
- ニルマトレルビルnirmatrelvirニルマトレルビル（nirmatrelvir）nirmatrelvir（ニルマトレルビル）ほどの相互作用の多さはない。