Human metapneumovirus

🧠 全体像：ヒトメタニューモウイルス human metapneumovirus ヒトメタニューモウイルス（human metapneumovirus） human metapneumovirus（ヒトメタニューモウイルス） は2001年に同定された比較的新しいウイルスだが¹、臨床像はRSウイルスとほぼ見分けがつかない。同じPneumoviridae科に属する別属のウイルスで、G蛋白G proteinG蛋白（G protein）G protein（G蛋白）・F蛋白という同じ顔ぶれの表面蛋白で乳幼児の下気道を攻撃する。乳幼児細気管支炎infantile bronchiolitis 乳幼児細気管支炎（infantile bronchiolitis）infantile bronchiolitis（乳幼児細気管支炎） の原因としてRSウイルスに次ぐとよく説明されるが、順位よりも規模で押さえるほうが確実で、2018年には5歳未満だけで世界の急性下気道感染 lower respiratory tract infection 下気道感染（lower respiratory tract infection） lower respiratory tract infection（下気道感染） 症1,420万例・入院64万3,000件がhMPVに関連したと推計されている¹。ただし構造が似ていても抗原部位 antigenic site 抗原部位（antigenic site） antigenic site（抗原部位） は別物で、RSウイルス予防抗体のパリビズマブ palivizumab パリビズマブ（palivizumab） palivizumab（パリビズマブ） はhMPVを中和しない²。

構造とゲノム

⚠️ 「RSウイルスと同じ亜科」という言い方は現行の分類に無い。 この分類群はもとパラミクソウイルス科 Paramyxoviridae パラミクソウイルス科（Paramyxoviridae） Paramyxoviridae（パラミクソウイルス科） の中の亜科だったが、2016年に科へ格上げされ、Orthopneumovirus属とMetapneumovirus属の2属をもつPneumoviridae科になった。現在この科に亜科は置かれていない³。教科書によってはRSウイルスとともに「パラミクソウイルスParamyxovirusesパラミクソウイルス（Paramyxoviruses）Paramyxoviruses（パラミクソウイルス）」の枠で扱われるが、それは改訂前の区分に由来する。

病原性の仕組み

RSウイルスとほぼ同じ機序で気道上皮 airway epithelium 気道上皮（airway epithelium） airway epithelium（気道上皮） を攻撃する。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='respiratory droplets'>飛沫</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='contact transmission'>接触感染</span>でhMPVが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway epithelium'>気道上皮</span>へ"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='G protein'>G蛋白</span>で上皮に接着"]
    B --> C["F蛋白による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='syncytium formation'>合胞体形成</span>で増殖"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lower respiratory tract epithelium'>下気道上皮</span>の傷害・炎症"]
    D --> E["乳幼児：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchiolitis'>細気管支炎</span>・肺炎"]

💡 付着はG蛋白 G protein G蛋白（G protein） G protein（G蛋白） だけの仕事ではない。 Pneumoviridae科のF糖蛋白は、別個の付着蛋白が無くても膜融合 membrane fusion 膜融合（membrane fusion） membrane fusion（膜融合） を起こせる³。G蛋白G protein G蛋白（G protein）G protein（G蛋白） ＝接着・F蛋白＝融合という役割分担は覚え方としては有用だが、F蛋白が付着と融合を兼ねうる点は、F蛋白が予防抗体の標的として選ばれてきた理由ともつながる。

💡 F蛋白が似ていても既存の抗体は効かない。 hMPVのF蛋白はRSウイルスのF蛋白と全体構造に高い相同性を持つが、中和抗体neutralizing antibodies 中和抗体（neutralizing antibodies）neutralizing antibodies（中和抗体） が結合する抗原部位 antigenic site 抗原部位（antigenic site） antigenic site（抗原部位） （エピトープ）は異なる。培養細胞cultured cell 培養細胞（cultured cell）cultured cell（培養細胞） 系の比較でも、hMPVに対して特異的に作製した抗血清を除き、パリビズマブpalivizumab パリビズマブ（palivizumab）palivizumab（パリビズマブ） を含む抗体製剤はRSウイルスにしか明らかな活性を示さなかった²——「構造が似ている＝薬も効く」とは限らないことを示す好例である。

感染経路と疫学

• 飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）・接触感染contact transmission接触感染（contact transmission）contact transmission（接触感染）
• 温帯地域ではRSウイルスの流行期よりやや遅く（冬の終わり〜春）にピークを迎える傾向がある
• 5歳までにほとんどの小児が初感染を経験する¹。RSウイルスと同様に終生免疫 lifelong immunity 終生免疫（lifelong immunity） lifelong immunity（終生免疫） は成立せず再感染 reinfection 再感染（reinfection） reinfection（再感染） を繰り返す。A1・A2・B1・B2の4つの亜群が共循環していることも、再感染reinfection 再感染（reinfection）reinfection（再感染） を繰り返す背景の一つである³
• 重症化の危険因子はRSウイルスと共通する：早産児、慢性肺疾患chronic lung disease慢性肺疾患（chronic lung disease）chronic lung disease（慢性肺疾患）、先天性心疾患congenital heart disease (CHD)先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)）congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患）、免疫不全、高齢者

⭐ 負担が集中しているのは乳児、とくに生後6か月未満である。 2018年の世界推計では、5歳未満のhMPV関連の急性下気道感染 lower respiratory tract infection 下気道感染（lower respiratory tract infection） lower respiratory tract infection（下気道感染） 症は1,420万例、入院は64万3,000件、院内外を合わせた死亡は1万6,100人とされた。このうち入院の約58%が生後12か月未満の乳児で、院内死亡in-hospital mortality 院内死亡（in-hospital mortality）in-hospital mortality（院内死亡） の64%が生後6か月未満に起こった。さらにその生後6か月未満の院内死亡 in-hospital mortality 院内死亡（in-hospital mortality） in-hospital mortality（院内死亡） の79%が低所得国・低中所得国で発生している¹。「高齢者にも重症化する」ことと「負担の中心は乳児」であることは矛盾しない。

起こす疾患

💡 「第2位」という順位は資料によって揺れる。 検出法（多項目のマルチプレックスPCR multiplex PCR マルチプレックスPCR（multiplex PCR） multiplex PCR（マルチプレックスPCR） を使うか否か）と対象集団 study population 対象集団（study population） study population（対象集団） によってライノウイルス Rhinovirus ライノウイルス（Rhinovirus） Rhinovirus（ライノウイルス） などとの前後が入れ替わるため、順位の暗記より規模の把握 grasp 把握（grasp） grasp（把握） が実用的である。世界疾病負荷の推計の根拠となった論文は、先行のプール解析 pooled analysis プール解析（pooled analysis） pooled analysis（プール解析） 2件を引いて20歳未満では急性下気道感染 lower respiratory tract infection 下気道感染（lower respiratory tract infection） lower respiratory tract infection（下気道感染） 症による入院の6.1〜6.4%にhMPVが関連すると述べている——分母は発症数ではなく入院数である¹。

⭐ 臨床像だけではRSウイルス感染と区別できない。 発熱・咳嗽・喘鳴という所見は細気管支炎bronchiolitis 細気管支炎（bronchiolitis）bronchiolitis（細気管支炎） （RSウイルス）と重なり、確定には検査を要する。

診断

• 臨床診断が基本で、確定にはRT-PCR（多くは他の呼吸器ウイルス respiratory virus 呼吸器ウイルス（respiratory virus） respiratory virus（呼吸器ウイルス） と同時に検出するマルチプレックスパネルの一項目として検査される）を用いる
• 迅速抗原検査rapid antigen detection test, RADT 迅速抗原検査（rapid antigen detection test, RADT）rapid antigen detection test, RADT（迅速抗原検査） はRSウイルスほど普及していない
• 個々の治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） を大きく変えるものではなく、主に院内感染対策 hospital infection control院内感染対策（hospital infection control） hospital infection control（院内感染対策）・疫学把握 grasp 把握（grasp） grasp（把握） の目的で行う

治療と予防

• 特異的な抗ウイルス治療はなく、支持療法が基本（RSウイルスと同様、気管支拡張薬bronchodilator気管支拡張薬（bronchodilator）bronchodilator（気管支拡張薬）・全身ステロイドのルーチン使用は推奨されない）
• ⚠️ パリビズマブpalivizumab パリビズマブ（palivizumab）palivizumab（パリビズマブ） はhMPVを中和しない。 培養細胞cultured cell 培養細胞（cultured cell）cultured cell（培養細胞） 系の比較で、パリビズマブpalivizumab パリビズマブ（palivizumab）palivizumab（パリビズマブ） を含む抗体製剤はRSウイルスにしか明らかな活性を示さなかった²。ニルセビマブnirsevimab ニルセビマブ（nirsevimab）nirsevimab（ニルセビマブ） も同じくRSウイルスのF蛋白を標的とする抗体であり、hMPVに対する予防効果は示されていない
• リバビリンribavirin リバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン） は培養細胞 cultured cell 培養細胞（cultured cell） cultured cell（培養細胞） 系ではhMPVとRSウイルスに同等の活性を示すが²、hMPVへの臨床使用は承認されていない
• 承認されたワクチン・治療薬はない¹

まとめ

• ヒトメタニューモウイルスhuman metapneumovirus ヒトメタニューモウイルス（human metapneumovirus）human metapneumovirus（ヒトメタニューモウイルス） はRSウイルスと同じPneumoviridae科の別属（Metapneumovirus属）で、G蛋白G protein G蛋白（G protein）G protein（G蛋白） （受容体結合receptor binding受容体結合（receptor binding）receptor binding（受容体結合））とF蛋白（膜融合membrane fusion膜融合（membrane fusion）membrane fusion（膜融合））で乳幼児の下気道を攻撃する。科に亜科は置かれていない。
• 乳幼児の細気管支炎 bronchiolitis細気管支炎（bronchiolitis） bronchiolitis（細気管支炎）・肺炎の主要原因で、臨床像だけではRSウイルス感染と区別できない。2018年の推計で5歳未満の関連入院は世界で64万3,000件、その約58%が生後12か月未満の乳児だった。
• F蛋白はRSウイルスと構造的に似るが抗原部位 antigenic site 抗原部位（antigenic site） antigenic site（抗原部位） が異なり、パリビズマブpalivizumab パリビズマブ（palivizumab）palivizumab（パリビズマブ） はhMPVを中和しない。ニルセビマブnirsevimab ニルセビマブ（nirsevimab）nirsevimab（ニルセビマブ） もRSウイルスのF蛋白を標的とする抗体で、hMPVへの効果は示されていない。
• 診断はRT-PCR、治療は支持療法のみ。承認されたワクチン・特異的抗ウイルス薬はない。