カシリビマブ

🧠 全体像：カシリビマブ casirivimab カシリビマブ（casirivimab） casirivimab（カシリビマブ） は相棒のイムデビマブimdevimabイムデビマブ（imdevimab）imdevimab（イムデビマブ）と2剤1組で使うモノクローナル抗体カクテルで、SARS-CoV-2のSpike蛋白の受容体結合ドメイン receptor-binding domain (RBD) 受容体結合ドメイン（receptor-binding domain (RBD)） receptor-binding domain (RBD)（受容体結合ドメイン） （RBD）上の互いに競合しない2つの異なるエピトープに同時に結合するよう設計されている。この設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想） （「1本のウイルスが2か所同時に変異しないと逃げられない」）は理論的には賢いが、Omicron株がSpikeに極めて多数の変異を集めて出現したことで両方のエピトープが同時に変わってしまい、この賭けは外れた。 COVID-19COVID-19（coronavirus disease 2019）中和抗体 neutralizing antibodies 中和抗体（neutralizing antibodies） neutralizing antibodies（中和抗体） 群に共通する教訓——変異株variant strain 変異株（variant strain）variant strain（変異株） の出現で有効性を失い、多くが使用推奨から外れた——を最も象徴する薬である。

薬効群の中での位置づけ

低分子薬small-molecule drug 低分子薬（small-molecule drug）small-molecule drug（低分子薬） と違い、抗体医薬antibody therapeutics 抗体医薬（antibody therapeutics）antibody therapeutics（抗体医薬） は「Spike蛋白のどこを狙うか」で有効性の持続期間が決まる。

⭐ 抗体医薬antibody therapeutics 抗体医薬（antibody therapeutics）antibody therapeutics（抗体医薬） の宿命的な弱点がここにある。 低分子薬small-molecule drug 低分子薬（small-molecule drug）small-molecule drug（低分子薬） （プロテアーゼ阻害・RNARNA（ribonucleic acid）ポリメラーゼ阻害）はウイルスの複製酵素 replicase 複製酵素（replicase） replicase（複製酵素） という変異しにくい標的を狙うのに対し、中和抗体neutralizing antibodies 中和抗体（neutralizing antibodies）neutralizing antibodies（中和抗体） はSpike蛋白という免疫による選択圧 selective pressure 選択圧（selective pressure） selective pressure（選択圧） で最も変異が集積しやすい部位を狙う。だからこそ抗体は開発当初こそ強力だが、変異株variant strain 変異株（variant strain）variant strain（変異株） が出現するたびに次々と無効化されるという構造的な弱さを持つ。ソトロビマブsotrovimab ソトロビマブ（sotrovimab）sotrovimab（ソトロビマブ） が比較的長く効いたのは、狙うエピトープがSARS-CoV-1とも共通する機能上変異しにくい保存領域 conserved region保存領域（conserved region） conserved region（保存領域）だったためだが、それでも最終的には逃げ切られた。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='casirivimab'>カシリビマブ</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='imdevimab'>イムデビマブ</span>が<br>SARS-CoV-2 Spike蛋白のRBD上<br>互いに異なる<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-competitive'>非競合</span>エピトープに結合"] --> B["Spikeがヒト細胞の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin-converting enzyme 2'>ACE2</span>受容体に<br>結合できなくなる"]
    B --> C["ウイルスの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell entry'>細胞侵入</span>が阻害される"]
    D["Spike蛋白に変異が蓄積<br>（特にOmicron系統で顕著）"] -.->|"両方の結合エピトープの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conformational'>立体構造</span>が変化"| A
    D --> E["抗体が結合できなくなり<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neutralizing activity'>中和活性</span>を喪失"]

薬物動態

適応

軽症〜中等症のCOVID-19で重症化リスクを持つ患者への曝露後予防・早期治療として承認されたが、2022年1月24日時点でFDAFDA（Food and Drug Administration）は、Omicron株に対する活性が著しく低下したことを理由に、カシリビマブcasirivimab カシリビマブ（casirivimab）casirivimab（カシリビマブ） ＋イムデビマブ imdevimab イムデビマブ（imdevimab） imdevimab（イムデビマブ） （REGEN-COV）を米国のいかなる地域でも認可しないとした¹。その後、Regeneronの要請（供給終了・全ロット失効）を受けて2024年12月13日、FDAはEUA自体を取り消した²。現在カシリビマブ casirivimab カシリビマブ（casirivimab） casirivimab（カシリビマブ） ＋イムデビマブ imdevimab イムデビマブ（imdevimab） imdevimab（イムデビマブ） は法的に使用できない。 過去の流行株（デルタ株以前）の時期に限って有効性が確認されていた。

用法・用量

単回の皮下注射または静脈内投与 IV dosing静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与）。実際の適応可否・用量は流行株の感受性データと各国のガイドラインで確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 最大の注意点は「効くかどうかが流行株次第」であること。 投与を検討する時点で、その時点の主流株に対する中和活性 neutralizing activity 中和活性（neutralizing activity） neutralizing activity（中和活性） データを確認しない限り、無効な治療を行うリスクがある
• 低分子薬small-molecule drug 低分子薬（small-molecule drug）small-molecule drug（低分子薬） （ニルマトレルビルnirmatrelvir ニルマトレルビル（nirmatrelvir）nirmatrelvir（ニルマトレルビル） 等）のような臓器毒性・相互作用の問題は少ない

副作用

過敏症・インフュージョンリアクションinfusion reactionインフュージョンリアクション（infusion reaction）infusion reaction（インフュージョンリアクション）に注意する。重篤な有害事象の頻度は低い。

まとめ

• カシリビマブcasirivimab カシリビマブ（casirivimab）casirivimab（カシリビマブ） ＋イムデビマブ imdevimab イムデビマブ（imdevimab） imdevimab（イムデビマブ） はSpike RBD上の非競合 non-competitive 非競合（non-competitive） non-competitive（非競合） 2エピトープを同時に狙う中和抗体 neutralizing antibodies 中和抗体（neutralizing antibodies） neutralizing antibodies（中和抗体） カクテル。
• 「2エピトープを同時に狙えば逃げられにくい」という設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想） はOmicronの大量変異の前に破綻し、2022年1月24日にFDAが使用を事実上全米で制限、2024年12月13日にはEUA自体が取り消された。
• COVID-19中和抗体 neutralizing antibodies 中和抗体（neutralizing antibodies） neutralizing antibodies（中和抗体） （カシリビマブcasirivimabカシリビマブ（casirivimab）casirivimab（カシリビマブ）/イムデビマブimdevimabイムデビマブ（imdevimab）imdevimab（イムデビマブ）、バムラニビマブbamlanivimabバムラニビマブ（bamlanivimab）bamlanivimab（バムラニビマブ）/エテセビマブetesevimabエテセビマブ（etesevimab）etesevimab（エテセビマブ）、ソトロビマブsotrovimabソトロビマブ（sotrovimab）sotrovimab（ソトロビマブ）、ベブテロビマブbebtelovimabベブテロビマブ（bebtelovimab）bebtelovimab（ベブテロビマブ））はいずれも変異株 variant strain 変異株（variant strain） variant strain（変異株） の出現で有効性を失い、使用推奨から外れたという共通の経過をたどった。
• 抗体医薬antibody therapeutics 抗体医薬（antibody therapeutics）antibody therapeutics（抗体医薬） は複製酵素 replicase 複製酵素（replicase） replicase（複製酵素） を狙う低分子薬 small-molecule drug 低分子薬（small-molecule drug） small-molecule drug（低分子薬） と異なり、免疫による選択圧 selective pressure 選択圧（selective pressure） selective pressure（選択圧） の強いSpike蛋白を標的とするため構造的に耐性化しやすい。
• 現在の臨床では、これらの中和抗体 neutralizing antibodies 中和抗体（neutralizing antibodies） neutralizing antibodies（中和抗体） 群よりも低分子薬 small-molecule drug 低分子薬（small-molecule drug） small-molecule drug（低分子薬） （ニルマトレルビルnirmatrelvirニルマトレルビル（nirmatrelvir）nirmatrelvir（ニルマトレルビル）・レムデシビルremdesivirレムデシビル（remdesivir）remdesivir（レムデシビル）・モルヌピラビルmolnupiravirモルヌピラビル（molnupiravir）molnupiravir（モルヌピラビル））が主体になっている。