クレソロビマブ

🧠 全体像：クレソロビマブ clesrovimab クレソロビマブ（clesrovimab） clesrovimab（クレソロビマブ） はニルセビマブnirsevimabニルセビマブ（nirsevimab）nirsevimab（ニルセビマブ）と同じ「半減期延長half-life extension 半減期延長（half-life extension）half-life extension（半減期延長） 型・単回投与」のRSVRSV（respiratory syncytial virus）予防抗体でありながら、F蛋白上の異なるエピトープ（site IV）を狙うという一点で差別化されている。site IVはプレフュージョン prefusionプレフュージョン（prefusion） prefusion（プレフュージョン）・ポストフュージョンpostfusion ポストフュージョン（postfusion）postfusion（ポストフュージョン） どちらの構造にも存在し、株間での配列保存性 sequence conservation 配列保存性（sequence conservation） sequence conservation（配列保存性） が高い。半減期を延ばす仕組み（Fc領域Fc region Fc領域（Fc region）Fc region（Fc領域） のYTE変異 YTE mutationYTE変異（YTE mutation） YTE mutation（YTE変異））自体はニルセビマブ nirsevimab ニルセビマブ（nirsevimab） nirsevimab（ニルセビマブ） と共通で、違いは標的エピトープtarget epitope標的エピトープ（target epitope）target epitope（標的エピトープ）と、体重によらない固定用量（105mg）という用法の2点にある。適応は初回RSVシーズンに限られ、2回目シーズンへの追加投与はニルセビマブ nirsevimab ニルセビマブ（nirsevimab） nirsevimab（ニルセビマブ） だけが担う。

薬効群の中での位置づけ

⭐ ニルセビマブnirsevimab ニルセビマブ（nirsevimab）nirsevimab（ニルセビマブ） との違いは「標的エピトープtarget epitope標的エピトープ（target epitope）target epitope（標的エピトープ）」と「用量設計」の2点で、両者は互いに独立した特徴である。 半減期を延ばすFc改変（YTE変異YTE mutationYTE変異（YTE mutation）YTE mutation（YTE変異））は両剤に共通する一方、標的はsite Ø対site IVと異なり、用法もニルセビマブ nirsevimab ニルセビマブ（nirsevimab） nirsevimab（ニルセビマブ） が体重で2段階に分けるのに対しクレソロビマブ clesrovimab クレソロビマブ（clesrovimab） clesrovimab（クレソロビマブ） は新生児から大きめの乳児まで一律105mgで済む¹²。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clesrovimab'>クレソロビマブ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fully human'>完全ヒト型</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunoglobulin G1'>IgG1</span>モノクローナル抗体）を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intramuscular injection'>筋肉内注射</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='respiratory syncytial virus'>RSV</span>のF蛋白のsite IVエピトープに結合<br>（プレ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postfusion'>ポストフュージョン</span>両方の構造に存在）"]
    B --> C["F蛋白が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane fusion'>膜融合</span>に必要な<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='conformational change'>構造変化</span>を起こせなくなる"]
    C --> D["ウイルスの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell entry'>細胞侵入</span>が阻害される"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Fc region'>Fc領域</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='YTE mutation'>YTE変異</span>を導入<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nirsevimab'>ニルセビマブ</span>と同じ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='half-life extension'>半減期延長</span>の仕組み）"] --> F["血中に長くとどまり<br>単回投与で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='respiratory syncytial virus'>RSV</span>シーズンをカバー"]

💡 site IVは株間の変異が少なく、GenBank登録配列の99.8%で完全に保存されている。 ニルセビマブnirsevimab ニルセビマブ（nirsevimab）nirsevimab（ニルセビマブ） が標的とするsite Øはプレフュージョン prefusion プレフュージョン（prefusion） prefusion（プレフュージョン） 構造にしか存在しないのに対し、site IVはプレ・ポストフュージョンpostfusion ポストフュージョン（postfusion）postfusion（ポストフュージョン） どちらの構造にも現れるため、ウイルスが構造変化 conformational change 構造変化（conformational change） conformational change（構造変化） を起こした後も認識され続けるという違いがある²。

適応

用法・用量

体重によらず固定105mgを単回筋肉内注射 intramuscular injection 筋肉内注射（intramuscular injection） intramuscular injection（筋肉内注射） する。体外循環extracorporeal circulation 体外循環（extracorporeal circulation）extracorporeal circulation（体外循環） を伴う心臓手術を受ける乳児には、手術後に追加で105mgを投与する¹。実際の対象基準・投与時期は現行のガイドライン・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：クレソロビマブ clesrovimab クレソロビマブ（clesrovimab） clesrovimab（クレソロビマブ） または添加物 excipient (additive) 添加物（excipient (additive)） excipient (additive)（添加物） に対する重篤な過敏症（アナフィラキシーを含む）の既往¹
• ⚠️ 治療薬ではないため、すでにRSV感染を発症した患者への投与は意味がない（予防目的の抗体であり、この点はパリビズマブ palivizumabパリビズマブ（palivizumab） palivizumab（パリビズマブ）・ニルセビマブnirsevimab ニルセビマブ（nirsevimab）nirsevimab（ニルセビマブ） と共通）
• 2回目シーズンの適応がない点をニルセビマブ nirsevimab ニルセビマブ（nirsevimab） nirsevimab（ニルセビマブ） と混同しない——高リスク児 high-risk infant 高リスク児（high-risk infant） high-risk infant（高リスク児） で2回目シーズンも予防が必要な場合はニルセビマブ nirsevimab ニルセビマブ（nirsevimab） nirsevimab（ニルセビマブ） を選ぶ³

副作用

まとめ

• クレソロビマブclesrovimab クレソロビマブ（clesrovimab）clesrovimab（クレソロビマブ） はニルセビマブ nirsevimab ニルセビマブ（nirsevimab） nirsevimab（ニルセビマブ） と同じ「半減期延長half-life extension 半減期延長（half-life extension）half-life extension（半減期延長） 型・単回投与」のRSV予防抗体だが、標的エピトープtarget epitope 標的エピトープ（target epitope）target epitope（標的エピトープ） がF蛋白のsite IV（プレ・ポストフュージョンpostfusion ポストフュージョン（postfusion）postfusion（ポストフュージョン） 両方に存在し株間で高度に保存）である点が異なる。
• 完全ヒト型fully human 完全ヒト型（fully human）fully human（完全ヒト型） IgG1IgG1（immunoglobulin G1）抗体で、半減期を延ばすFc領域 Fc region Fc領域（Fc region） Fc region（Fc領域） のYTE変異 YTE mutation YTE変異（YTE mutation） YTE mutation（YTE変異） はニルセビマブ nirsevimab ニルセビマブ（nirsevimab） nirsevimab（ニルセビマブ） と共通。用法は体重によらない固定用量（105mg）で、エピトープの違いとは別の特徴として押さえる。
• 適応は初回RSVシーズンのみで、2回目シーズンの追加投与はニルセビマブ nirsevimab ニルセビマブ（nirsevimab） nirsevimab（ニルセビマブ） だけが担う。
• 体外循環extracorporeal circulation 体外循環（extracorporeal circulation）extracorporeal circulation（体外循環） を伴う心臓手術を受けた乳児には、術後に追加投与が推奨される。
• 主な副作用は注射部位反応・発疹で、いずれも軽微なものが大半を占める。