ザナミビル

🧠 全体像：ザナミビル zanamivir ザナミビル（zanamivir） zanamivir（ザナミビル） はオセルタミビル oseltamivir オセルタミビル（oseltamivir） oseltamivir（オセルタミビル） と同じノイラミニダーゼneuraminidase ノイラミニダーゼ（neuraminidase）neuraminidase（ノイラミニダーゼ） （NA）阻害薬でありながら、剤形が経口ではなく吸入である点がすべての特徴を決めている。吸入薬だからこそ気道局所で高濃度を得られ、経口吸収が乏しくてもプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） 化せず活性体そのものとして働けるが、その同じ「気道に直接届く」という性質が気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）という剤形固有の重大な副作用を生む。喘息・COPDなど基礎に気道疾患 airway disease 気道疾患（airway disease） airway disease（気道疾患） を持つ患者では、米国の添付文書が投与を推奨せず、日本と英国は禁忌ではないが気管支攣縮 bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮） に注意して使うという一点が、ザナミビルzanamivir ザナミビル（zanamivir）zanamivir（ザナミビル） を覚えるうえでの最重要ポイント Key principles 重要ポイント（Key principles） Key principles（重要ポイント） である（どの国でも禁忌ではない）。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 同じノイラミニダーゼ阻害薬 neuraminidase inhibitor ノイラミニダーゼ阻害薬（neuraminidase inhibitor） neuraminidase inhibitor（ノイラミニダーゼ阻害薬） でも「剤形の選択」がそのまま適応患者の選択になる。 オセルタミビルoseltamivir オセルタミビル（oseltamivir）oseltamivir（オセルタミビル） は全身作用 systemic effect 全身作用（systemic effect） systemic effect（全身作用） を狙う経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） で吸収・代謝（プロドラッグ活性化Prodrug activationプロドラッグ活性化（Prodrug activation）Prodrug activation（プロドラッグ活性化））を経るのに対し、ザナミビルzanamivir ザナミビル（zanamivir）zanamivir（ザナミビル） は気道局所にとどまる吸入薬で全身移行 systemic absorption 全身移行（systemic absorption） systemic absorption（全身移行） はごくわずかにとどまる。この違いが、後述する副作用プロファイルの違いをそのまま説明する。

機序

flowchart TD
    A["感染細胞内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='influenza virus'>インフルエンザウイルス</span>が複製・出芽"] --> B["新生<span class='jp-term jp-term-diagram' title='virion'>ウイルス粒子</span>が細胞表面の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sialic acid residue'>シアル酸残基</span>に結合したまま"]
    B --> C["本来は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuraminidase'>ノイラミニダーゼ</span>（NA）が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sialic acid'>シアル酸</span>を切断し粒子を遊離させる"]
    C --> D["娘ウイルスが拡散し次の細胞へ感染"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zanamivir'>ザナミビル</span>（活性体そのもの、<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>化不要）が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sialic acid'>シアル酸</span>類似構造でNAを<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive inhibition'>競合阻害</span>"] -.->|"NAを阻害"| C
    E --> F["娘ウイルスが細胞表面に凝集したまま遊離できない"]
    F --> G["ウイルスの増殖・拡散サイクルが断たれる"]

💡 ザナミビルzanamivir ザナミビル（zanamivir）zanamivir（ザナミビル） はオセルタミビル oseltamivir オセルタミビル（oseltamivir） oseltamivir（オセルタミビル） と違いプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） ではない。 経口吸収が乏しい（口から飲んでも効かない）ため吸入という剤形を選ばざるを得なかった薬であり、逆にそれゆえに肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） による活性化ステップが要らない。吸入された粉末が気道粘膜 airway mucosa 気道粘膜（airway mucosa） airway mucosa（気道粘膜） に直接沈着してそのままNAを阻害する。

薬物動態

⭐ 全身移行systemic absorption 全身移行（systemic absorption）systemic absorption（全身移行） が乏しいため全身性の副作用（悪心・頭痛など）はオセルタミビル oseltamivir オセルタミビル（oseltamivir） oseltamivir（オセルタミビル） より少ない一方、気道局所濃度が高いことがそのまま気管支攣縮 bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮） リスクの土台になる。 「全身に優しく、気道には強く効く」という同じ性質がベネフィット benefits ベネフィット（benefits） benefits（ベネフィット） とリスクの両方を生む。

適応

💡 経口摂取では効かない。 誤って服用（内服）しても全身に吸収されないため無効であり、専用の吸入器を用いた正しい吸入手技 inhalation technique 吸入手技（inhalation technique） inhalation technique（吸入手技） の指導が治療効果を左右する。

用法・用量

治療は1回10 mg（2ブリスター blister (dose unit)ブリスター（blister (dose unit)） blister (dose unit)（ブリスター））を1日2回、5日間吸入投与するのが標準。曝露後予防では1回10 mg（2ブリスター blister (dose unit)ブリスター（blister (dose unit)） blister (dose unit)（ブリスター））を1日1回、10日間吸入投与する⁴（米国添付文書では家庭内曝露後予防が10日間、地域流行endemic (local endemicity) 地域流行（endemic (local endemicity)）endemic (local endemicity)（地域流行） 時の予防は28日間とされる²）。実際の用量・期間は年齢・適応・施設のプロトコル・添付文書で確認する。基礎に慢性呼吸器疾患 chronic respiratory disease 慢性呼吸器疾患（chronic respiratory disease） chronic respiratory disease（慢性呼吸器疾患） （気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）・COPDなど）があり短時間作用型気管支拡張薬 short-acting bronchodilator 短時間作用型気管支拡張薬（short-acting bronchodilator） short-acting bronchodilator（短時間作用型気管支拡張薬） を常用している患者では、この薬の吸入前に気管支拡張薬 bronchodilator 気管支拡張薬（bronchodilator） bronchodilator（気管支拡張薬） を先に使用する⁴。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤の成分に対するアレルギーの既往。製剤に乳糖（夾雑物として乳タンパクを含む）が使われているため、米国と英国では乳タンパクアレルギーも禁忌に含まれ、米国ではこれが唯一の禁忌である²³。日本の電子添文の禁忌は成分への過敏症の既往だけで、乳製品への過敏症の既往は禁忌でなく注意（9.1.1、アナフィラキシーの報告あり）、気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）・COPDも禁忌でなく注意（9.1.3）の扱いである¹
• ⚠️ 気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）・COPDなど基礎に気道疾患 airway disease 気道疾患（airway disease） airway disease（気道疾患） を持つ患者には、米国の添付文書は治療・予防とも投与を推奨しない。 死亡例を含む重篤な気管支攣縮 bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮） が、気道疾患airway disease 気道疾患（airway disease）airway disease（気道疾患） の有無を問わず報告されている。英国SmPCは禁忌とせず、慎重なリスク・ベネフィットbenefits ベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット） 評価と綿密なモニタリングを求め、日本も慢性呼吸器疾患 chronic respiratory disease 慢性呼吸器疾患（chronic respiratory disease） chronic respiratory disease（慢性呼吸器疾患） の患者には注意して投与し、気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）・呼吸機能低下impaired pulmonary function 呼吸機能低下（impaired pulmonary function）impaired pulmonary function（呼吸機能低下） が出たら中止して、必要時に使える短時間作用型気管支拡張薬 short-acting bronchodilator 短時間作用型気管支拡張薬（short-acting bronchodilator） short-acting bronchodilator（短時間作用型気管支拡張薬） を持たせる²³¹
• どうしても使用する場合は、呼吸機能の綿密なモニタリング下で、速効性fast-acting 速効性（fast-acting）fast-acting（速効性） 気管支拡張薬 bronchodilator 気管支拡張薬（bronchodilator） bronchodilator（気管支拡張薬） をすぐ使える態勢を整えたうえで投与する
• 気管支攣縮bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮） や呼吸機能低下 impaired pulmonary function 呼吸機能低下（impaired pulmonary function） impaired pulmonary function（呼吸機能低下） が生じた場合は投与を中止し、直ちに治療（入院を含む）を検討する
• ⚠️ せん妄・異常行動abnormal behavior 異常行動（abnormal behavior）abnormal behavior（異常行動） などの神経精神症状 neuropsychiatric symptoms神経精神症状（neuropsychiatric symptoms） neuropsychiatric symptoms（神経精神症状）。 ノイラミニダーゼ阻害薬neuraminidase inhibitor ノイラミニダーゼ阻害薬（neuraminidase inhibitor）neuraminidase inhibitor（ノイラミニダーゼ阻害薬） を受けたインフルエンザ患者で、せん妄・異常行動abnormal behavior 異常行動（abnormal behavior）abnormal behavior（異常行動） が受傷に至った市販後報告 postmarketing report 市販後報告（postmarketing report） postmarketing report（市販後報告） があり、主に小児で突然始まり急速に消える。インフルエンザ自体でも起こる症状で、本剤の寄与は確立していない²。日本の電子添文は異常行動 abnormal behavior 異常行動（abnormal behavior） abnormal behavior（異常行動） を0.06%とし、抗インフルエンザ薬anti-influenza drugs 抗インフルエンザ薬（anti-influenza drugs）anti-influenza drugs（抗インフルエンザ薬） の服用の有無にかかわらず起こるため、転落fall 転落（fall）fall（転落） 等の事故に至る重度の異常行動 abnormal behavior 異常行動（abnormal behavior） abnormal behavior（異常行動） は就学以降の小児・未成年の男性と発熱から2日以内に多いと説明して、自宅療養では少なくとも発熱から2日間は保護者等が転落 fall 転落（fall） fall（転落） 防止策を講じるよう求めている¹
• この薬に枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） は無い。 死亡例を含む気管支攣縮 bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮） も神経精神症状 neuropsychiatric symptoms 神経精神症状（neuropsychiatric symptoms） neuropsychiatric symptoms（神経精神症状） も、警告warnings警告（warnings）warnings（警告）・使用上の注意の項に書かれている——「重い副作用がある＝枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） がある」と読み替えない²

副作用

まとめ

• オセルタミビルoseltamivir オセルタミビル（oseltamivir）oseltamivir（オセルタミビル） と同じノイラミニダーゼ阻害薬 neuraminidase inhibitor ノイラミニダーゼ阻害薬（neuraminidase inhibitor） neuraminidase inhibitor（ノイラミニダーゼ阻害薬） だが吸入薬である点が最大の違い。プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） 化不要で活性体そのものが気道局所に直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） する。
• 全身移行systemic absorption 全身移行（systemic absorption）systemic absorption（全身移行） が乏しいため全身性の副作用は少ないが、気道局所濃度の高さが気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）という剤形固有のリスクを生む。
• 気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）・COPDなど基礎に気道疾患 airway disease 気道疾患（airway disease） airway disease（気道疾患） を持つ患者には、米国の添付文書は投与を推奨しない（死亡例を含む重篤な気管支攣縮 bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮） の報告があるため）。日本・英国は禁忌とせず注意して投与する。禁忌は成分への過敏症（米・英は乳タンパクアレルギーを含む）である。
• やむを得ず投与する場合は、短時間作用型気管支拡張薬short-acting bronchodilator 短時間作用型気管支拡張薬（short-acting bronchodilator）short-acting bronchodilator（短時間作用型気管支拡張薬） の事前使用と呼吸機能モニタリングを徹底する。
• 治療は1日2回5日間、曝露後予防は1日1回10日間の吸入投与が標準。