ザナミビル

🧠 全体像：ザナミビルzanamivirザナミビル（zanamivir）zanamivir（ザナミビル）はオセルタミビルoseltamivirオセルタミビル（oseltamivir）oseltamivir（オセルタミビル）と同じノイラミニダーゼneuraminidaseノイラミニダーゼ（neuraminidase）neuraminidase（ノイラミニダーゼ）（NA）阻害薬でありながら、剤形が経口ではなく吸入である点がすべての特徴を決めている。吸入薬だからこそ気道局所で高濃度を得られ、経口吸収が乏しくてもプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）化せず活性体そのものとして働けるが、その同じ「気道に直接届く」という性質が気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）という剤形固有の重大な副作用を生む。喘息・COPDなど基礎に気道疾患airway disease気道疾患（airway disease）airway disease（気道疾患）を持つ患者には推奨されないという一点が、ザナミビルzanamivirザナミビル（zanamivir）zanamivir（ザナミビル）を覚えるうえでの最重要ポイントKey principles重要ポイント（Key principles）Key principles（重要ポイント）である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 同じノイラミニダーゼ阻害薬neuraminidase inhibitorノイラミニダーゼ阻害薬（neuraminidase inhibitor）neuraminidase inhibitor（ノイラミニダーゼ阻害薬）でも「剤形の選択」がそのまま適応患者の選択になる。 オセルタミビルoseltamivirオセルタミビル（oseltamivir）oseltamivir（オセルタミビル）は全身作用systemic effect全身作用（systemic effect）systemic effect（全身作用）を狙う経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）で吸収・代謝（プロドラッグ活性化Prodrug activationプロドラッグ活性化（Prodrug activation）Prodrug activation（プロドラッグ活性化））を経るのに対し、ザナミビルzanamivirザナミビル（zanamivir）zanamivir（ザナミビル）は気道局所にとどまる吸入薬で全身移行はごくわずかにとどまる。この違いが、後述する副作用プロファイルの違いをそのまま説明する。

機序

flowchart TD
    A["感染細胞内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='influenza virus'>インフルエンザウイルス</span>が複製・出芽"] --> B["新生ウイルス粒子が細胞表面の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sialic acid residue'>シアル酸残基</span>に結合したまま"]
    B --> C["本来は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuraminidase'>ノイラミニダーゼ</span>（NA）が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sialic acid'>シアル酸</span>を切断し粒子を遊離させる"]
    C --> D["娘ウイルスが拡散し次の細胞へ感染"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zanamivir'>ザナミビル</span>（活性体そのもの、<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>化不要）が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sialic acid'>シアル酸</span>類似構造でNAを<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive inhibition'>競合阻害</span>"] -.->|"NAを阻害"| C
    E --> F["娘ウイルスが細胞表面に凝集したまま遊離できない"]
    F --> G["ウイルスの増殖・拡散サイクルが断たれる"]

💡 ザナミビルzanamivirザナミビル（zanamivir）zanamivir（ザナミビル）はオセルタミビルoseltamivirオセルタミビル（oseltamivir）oseltamivir（オセルタミビル）と違いプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）ではない。 経口吸収が乏しい（口から飲んでも効かない）ため吸入という剤形を選ばざるを得なかった薬であり、逆にそれゆえに肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）による活性化ステップが要らない。吸入された粉末が気道粘膜に直接沈着してそのままNAを阻害する。

薬物動態

⭐ 全身移行が乏しいため全身性の副作用（悪心・頭痛など）はオセルタミビルoseltamivirオセルタミビル（oseltamivir）oseltamivir（オセルタミビル）より少ない一方、気道局所濃度が高いことがそのまま気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）リスクの土台になる。 「全身に優しく、気道には強く効く」という同じ性質がベネフィットbenefitsベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット）とリスクの両方を生む。

適応

💡 経口摂取では効かない。 誤って服用（内服）しても全身に吸収されないため無効であり、専用の吸入器を用いた正しい吸入手技の指導が治療効果を左右する。

用法・用量

治療は1回10 mg（2ブリスター）を1日2回、5日間吸入投与するのが標準。曝露後予防では1回10 mg（2ブリスター）を1日1回、10日間吸入投与する¹（米国添付文書では家庭内曝露後予防が10日間、地域流行endemic (local endemicity)地域流行（endemic (local endemicity)）endemic (local endemicity)（地域流行）時の予防は28日間とされる²）。実際の用量・期間は年齢・適応・施設のプロトコル・添付文書で確認する。基礎に慢性呼吸器疾患chronic respiratory disease慢性呼吸器疾患（chronic respiratory disease）chronic respiratory disease（慢性呼吸器疾患）（気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）・COPDなど）があり短時間作用型気管支拡張薬bronchodilator気管支拡張薬（bronchodilator）bronchodilator（気管支拡張薬）を常用している患者では、この薬の吸入前に気管支拡張薬bronchodilator気管支拡張薬（bronchodilator）bronchodilator（気管支拡張薬）を先に使用する¹。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤の成分に対するアレルギーの既往。製剤に乳糖（牛乳cow's milk牛乳（cow's milk）cow's milk（牛乳）由来のタンパク質を含む）が使われているため、牛乳cow's milk牛乳（cow's milk）cow's milk（牛乳）タンパクアレルギーも禁忌に含まれる——これが添付文書上の唯一の禁忌である²
• ⚠️ 気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）・COPDなど基礎に気道疾患airway disease気道疾患（airway disease）airway disease（気道疾患）を持つ患者には投与が推奨されない。 死亡例を含む重篤な気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）が、気道疾患airway disease気道疾患（airway disease）airway disease（気道疾患）の有無を問わず報告されている²
• どうしても使用する場合は、呼吸機能の綿密なモニタリング下で、速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）気管支拡張薬bronchodilator気管支拡張薬（bronchodilator）bronchodilator（気管支拡張薬）をすぐ使える態勢を整えたうえで投与する
• 気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）や呼吸機能低下が生じた場合は投与を中止し、直ちに治療（入院を含む）を検討する
• ⚠️ せん妄・異常行動などの神経精神症状neuropsychiatric symptoms神経精神症状（neuropsychiatric symptoms）neuropsychiatric symptoms（神経精神症状）。 ノイラミニダーゼ阻害薬neuraminidase inhibitorノイラミニダーゼ阻害薬（neuraminidase inhibitor）neuraminidase inhibitor（ノイラミニダーゼ阻害薬）に共通する市販marketing市販（marketing）marketing（市販）後報告で、大半が日本からの報告であり、受傷に至った例がある。インフルエンザ自体でも起こりうる症状だが、投与中は患者の様子を観察するよう説明する²
• この薬に枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）は無い。 死亡例を含む気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）も神経精神症状neuropsychiatric symptoms神経精神症状（neuropsychiatric symptoms）neuropsychiatric symptoms（神経精神症状）も、警告warnings警告（warnings）warnings（警告）・使用上の注意の項に書かれている——「重い副作用がある＝枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）がある」と読み替えない²

副作用

まとめ

• オセルタミビルoseltamivirオセルタミビル（oseltamivir）oseltamivir（オセルタミビル）と同じノイラミニダーゼ阻害薬neuraminidase inhibitorノイラミニダーゼ阻害薬（neuraminidase inhibitor）neuraminidase inhibitor（ノイラミニダーゼ阻害薬）だが吸入薬である点が最大の違い。プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）化不要で活性体そのものが気道局所に直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用）する。
• 全身移行が乏しいため全身性の副作用は少ないが、気道局所濃度の高さが気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）という剤形固有のリスクを生む。
• 気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）・COPDなど基礎に気道疾患airway disease気道疾患（airway disease）airway disease（気道疾患）を持つ患者には投与が推奨されない——死亡例を含む重篤な気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）の報告があるため。
• やむを得ず投与する場合は、短時間作用型気管支拡張薬bronchodilator気管支拡張薬（bronchodilator）bronchodilator（気管支拡張薬）の事前使用と呼吸機能モニタリングを徹底する。
• 治療は1日2回5日間、曝露後予防は1日1回10日間の吸入投与が標準。