ペラミビル

🧠 全体像：ペラミビル peramivir ペラミビル（peramivir） peramivir（ペラミビル） は、経口のオセルタミビルoseltamivirオセルタミビル（oseltamivir）oseltamivir（オセルタミビル）や吸入のザナミビルzanamivirザナミビル（zanamivir）zanamivir（ザナミビル）と同じノイラミニダーゼneuraminidase ノイラミニダーゼ（neuraminidase）neuraminidase（ノイラミニダーゼ） （NA）阻害薬でありながら、静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） かつ単回投与という点だけが違う。この2つの性質が組み合わさることで、経口摂取ができない（意識障害・嚥下困難dysphagia嚥下困難（dysphagia）dysphagia（嚥下困難）・消化管吸収不良gastrointestinal malabsorption消化管吸収不良（gastrointestinal malabsorption）gastrointestinal malabsorption（消化管吸収不良））患者や、内服薬Medications内服薬（Medications）Medications（内服薬）・吸入薬のアドヒアランス adherence アドヒアランス（adherence） adherence（アドヒアランス） が期待できない重症患者に出番が生まれる。日本では2010年の新型インフルエンザ流行を機に承認された経緯があり、入院を要する重症インフルエンザでの有効性は確立していないという限界も併せて覚える。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「静注」と「単回投与」はセットで覚える。 米国添付文書の承認用量は600 mgの単回投与だが、日本の添付文書は「重症化リスクの高い患者には1日1回600 mgを連日反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） できる」としており¹、単回投与が前提の薬という理解のまま日本での反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） 規定を見落とさない。

機序

flowchart TD
    A["感染細胞内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='influenza virus'>インフルエンザウイルス</span>が複製・出芽"] --> B["新生<span class='jp-term jp-term-diagram' title='virion'>ウイルス粒子</span>が細胞表面の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sialic acid residue'>シアル酸残基</span>に結合したまま"]
    B --> C["本来は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuraminidase'>ノイラミニダーゼ</span>（NA）が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sialic acid'>シアル酸</span>を切断し粒子を遊離させる"]
    C --> D["娘ウイルスが拡散し次の細胞へ感染"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peramivir'>ペラミビル</span>（シクロペンタン環構造、<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>化不要）が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sialic acid'>シアル酸</span>類似構造でNAを<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive inhibition'>競合阻害</span>"] -.->|"NAを阻害"| C
    E --> F["娘ウイルスが細胞表面に凝集したまま遊離できない"]
    F --> G["ウイルスの増殖・拡散サイクルが断たれる"]

💡 オセルタミビルoseltamivirオセルタミビル（oseltamivir）oseltamivir（オセルタミビル）・ザナミビルzanamivir ザナミビル（zanamivir）zanamivir（ザナミビル） と同じ「NA活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） を塞ぐ」機序だが、経口吸収がきわめて乏しいため静注薬として開発された。 プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） 化のステップが要らない点はザナミビル zanamivir ザナミビル（zanamivir） zanamivir（ザナミビル） と共通で、投与された薬剤がそのまま活性体としてNAを阻害する。

薬物動態

⚠️ 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） がほぼすべてであるため、腎機能低下例では明確な減量規定がある。 クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） に応じて段階的に減量し、透析患者dialysis patient 透析患者（dialysis patient）dialysis patient（透析患者） では透析後の追加投与も考慮される。

適応

⚠️ 入院を要する重症インフルエンザでの有効性は確立していない。 臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） の主対象はA型で、B型感染例は限られていた²。「経口・吸入ができないから使える」という消去法的な選択であり、重症例そのものへの効果を保証する薬ではない。

用法・用量

米国：成人・13歳以上の青少年は600 mgを単回、小児（生後6か月〜12歳）は12 mg/kg（上限600 mg）を単回、いずれも15〜30分以上かけて点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） する²。

日本：成人は通常300 mgを単回点滴静注intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注） （15分以上）、重症化リスクの高い患者には1日1回600 mgを連日反復投与 repeated administration反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与）できる。小児は1日1回10 mg/kg（上限600 mg）を単回点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） する¹。

⚠️ 腎機能低下時は必ず減量する。 クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30〜49 mL/分では成人200 mg・小児4 mg/kg、10〜29 mL/分では成人100 mg・小児2 mg/kgへ減量する²。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤の成分に対する重篤な過敏症・アナフィラキシーの既往のみ（米国・日本とも）²¹
• ⚠️ アナフィラキシー・Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndrome Stevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群） の報告がある。 投与中は救急処置が可能な体制 body plan 体制（body plan） body plan（体制） で観察し、投与終了後も注意を続ける²¹
• ⚠️ 異常行動abnormal behavior異常行動（abnormal behavior）abnormal behavior（異常行動）・精神神経症状neuropsychiatric symptoms 精神神経症状（neuropsychiatric symptoms）neuropsychiatric symptoms（精神神経症状） （せん妄・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）を含む）。 他のノイラミニダーゼ阻害薬 neuraminidase inhibitor ノイラミニダーゼ阻害薬（neuraminidase inhibitor） neuraminidase inhibitor（ノイラミニダーゼ阻害薬） と共通の注意点で、日本の添付文書は「転落flying-falling 転落（flying-falling）flying-falling（転落） 等に至るおそれのある異常行動 abnormal behavior異常行動（abnormal behavior） abnormal behavior（異常行動）」への予防対策を患者・家族に説明するよう求めている¹。インフルエンザ自体でも起こりうる症状だが、投与中は経過を観察する
• 日本の添付文書は重大な副作用として、ショック・アナフィラキシーに加え、白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少）・劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）・急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）・肺炎・中毒性表皮壊死融解症toxic epidermal necrolysis中毒性表皮壊死融解症（toxic epidermal necrolysis）toxic epidermal necrolysis（中毒性表皮壊死融解症）・血小板減少・出血性大腸炎を列挙している¹
• 腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） 患者では前述のとおり必ず減量する

副作用

まとめ

• オセルタミビルoseltamivirオセルタミビル（oseltamivir）oseltamivir（オセルタミビル）・ザナミビルzanamivir ザナミビル（zanamivir）zanamivir（ザナミビル） と同じノイラミニダーゼ阻害薬 neuraminidase inhibitor ノイラミニダーゼ阻害薬（neuraminidase inhibitor） neuraminidase inhibitor（ノイラミニダーゼ阻害薬） だが、静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） かつ原則単回投与という点が最大の特徴。
• 経口・吸入が使えない重症例、嚥下困難dysphagia 嚥下困難（dysphagia）dysphagia（嚥下困難） 例、意識障害例が主な出番であり、入院を要する重症インフルエンザそのものへの有効性は確立していない。
• 未変化体の約90%が腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） され半減期は約20時間。腎機能に応じた減量規定がある。
• 米国は600 mgの単回投与、日本は重症化リスクの高い患者への連日反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） （1日1回600 mg）が規定されており、単回投与という前提を無条件に一般化しない。
• 禁忌は成分への重篤な過敏症・アナフィラキシーの既往のみだが、異常行動abnormal behavior異常行動（abnormal behavior）abnormal behavior（異常行動）・アナフィラキシー・Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndrome Stevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群） など重大な副作用への警戒は他のNA阻害薬と共通する。