C2: Antimycobacterial drugs

💡 覚え方：抗抗酸菌薬（抗結核薬）/ Easy classification

🧠 抗結核薬はまずRIPEで覚える：
R = rifampin、I = isoniazid、P = pyrazinamide、E = ethambutol。

そのうえで、耐性結核は**「エネルギーを止める・細胞壁を止める・蛋白合成を止める」、ハンセン病はdapsone**と整理。

⭐結核治療は単剤禁止（耐性化しやすい）。必ず多剤併用で覚える。

🅰️ ①第一選択抗結核薬：RIPE

標準初期治療の基本セット：Rifampin + Isoniazid + Pyrazinamide + Ethambutol

■ R：rifampin / リファンピシン

• 機序：DNA依存性RNA polymerase阻害 → 転写阻害
• 適応：結核第一選択、ハンセン病、髄膜炎菌予防など
• ⚠️CYP誘導（薬物相互作用が非常に多い）・肝障害・体液が橙赤色
• 💡「Rifampin = Red/orange body fluids + RNA polymerase」

■ I：isoniazid / イソニアジド

• 機序：KatGで活性化され、mycolic acid合成阻害
• 適応：活動性結核、潜在性結核の予防
• ⚠️末梢神経障害・肝障害・SLE様症状
• 💡予防：pyridoxine（ビタミンB6）併用

■ P：pyrazinamide / ピラジナミド

• 機序：酸性環境でpyrazinoic acidに変換 → 膜エネルギー障害
• 特徴：マクロファージ内など酸性環境の半休眠菌に効く
• ⚠️肝障害・高尿酸血症/痛風

■ E：ethambutol / エタンブトール

• 機序：arabinosyl transferase阻害 → arabinogalactan合成阻害 → 細胞壁障害
• ⚠️視神経炎（赤緑色覚異常・視力低下）
• 💡「E = Eye toxicity」

🅱️ ②耐性結核・第二選択薬：細胞壁/エネルギー/蛋白合成を狙う

■ 新しめの耐性結核薬

• bedaquilin / ベダキリン — mycobacterial ATP synthase阻害 → エネルギー産生↓｜MDR-TB
  • ⚠️QT延長・肝障害
  • 💡「bed-a-quilin = bacteria’s batteryを切る」
• delamanid / デラマニド — mycolic acid合成阻害｜MDR-TB
  • ⚠️QT延長
• pretomanid / プレトマニド — nitroimidazole系：mycolic acid合成阻害＋NO産生で非増殖菌にも作用｜BPaL/BPaLMレジメン
  • 💡BPaL = bedaquiline + pretomanid + linezolid

■ 細胞壁合成阻害

• cycloserine / シクロセリン — D-alanine取り込み/細胞壁合成阻害｜MDR-TB
  • ⚠️中枢神経毒性（痙攣・精神症状）・末梢神経障害
  • 💡B6併用を意識

■ アミノグリコシド系（蛋白合成阻害）

• streptomycin / ストレプトマイシン・kanamycin / カナマイシン — 30Sリボソーム阻害｜第二選択TB
  • ⚠️腎毒性・耳毒性（aminoglycoside共通）
  • 💡妊娠中は胎児耳毒性に注意

🅲 ③ハンセン病・その他抗酸菌関連

• dapson / ダプソン — dihydropteroate synthase阻害→葉酸合成阻害｜適応：ハンセン病、疱疹状皮膚炎、Pneumocystis予防
  • ⚠️溶血性貧血（特にG6PD欠損）・メトヘモグロビン血症
  • 💡スルホン系：sulfonamideに似た葉酸合成阻害として覚える

⭐ 高頻度ポイント：第一選択はRIPE。Rifampin＝RNA polymerase阻害・CYP誘導・橙赤色体液、Isoniazid＝mycolic acid阻害・B6欠乏様末梢神経障害→pyridoxine、Pyrazinamide＝酸性環境・肝障害/高尿酸、Ethambutol＝視神経炎（E=Eye）。耐性結核ではbedaquiline＝ATP synthase・QT延長、delamanid/pretomanid＝mycolic acid/NO系、cycloserine＝CNS毒性、streptomycin/kanamycin＝30S・腎/耳毒性。dapsone＝ハンセン病・G6PD溶血/メトHb。

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  R["C2: 抗抗酸菌薬"]
  R --> A["①第一選択：RIPE"]
  R --> B["②耐性結核薬"]
  R --> C["③ハンセン病/その他"]
  A --> A1["R: rifampin<br>RNA polymerase阻害<br>CYP誘導・橙赤色"]
  A --> A2["I: isoniazid<br>mycolic acid阻害<br>B6で神経障害予防"]
  A --> A3["P: pyrazinamide<br>酸性環境・半休眠菌<br>肝障害/高尿酸"]
  A --> A4["E: ethambutol<br>arabinogalactan合成阻害<br>Eye toxicity"]
  B --> B1["bedaquiline<br>ATP synthase阻害・QT延長"]
  B --> B2["delamanid/pretomanid<br>mycolic acid阻害・MDR-TB"]
  B --> B3["cycloserine<br>D-Ala/細胞壁・CNS毒性"]
  B --> B4["streptomycin/kanamycin<br>30S・腎/耳毒性"]
  C --> C1["dapsone<br>葉酸合成阻害<br>ハンセン病・G6PD溶血"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug	系統 / Class	機序 / Mechanism	適応・注意 / Notes
rifampin / リファンピシン	RIPE: R	DNA依存性RNA polymerase阻害	結核/ハンセン病・⚠️CYP誘導/肝障害/橙赤色体液
isoniazid / イソニアジド	RIPE: I	KatG活性化→mycolic acid合成阻害	結核/潜在性結核・⚠️神経障害→B6
pyrazinamide / ピラジナミド	RIPE: P	酸性環境で膜エネルギー障害	半休眠菌・⚠️肝障害/高尿酸
ethambutol / エタンブトール	RIPE: E	arabinosyl transferase阻害	⚠️視神経炎・赤緑色覚異常
bedaquilin / ベダキリン	耐性結核薬	mycobacterial ATP synthase阻害	MDR-TB・⚠️QT延長/肝障害
delamanid / デラマニド	耐性結核薬	mycolic acid合成阻害	MDR-TB・⚠️QT延長
pretomanid / プレトマニド	耐性結核薬	mycolic acid阻害＋NO産生	BPaL/BPaLM・非増殖菌にも作用
cycloserine / シクロセリン	第二選択薬	D-alanine関連酵素阻害→細胞壁合成↓	MDR-TB・⚠️CNS毒性/痙攣/精神症状
streptomycin / kanamycin	アミノグリコシド系	30S阻害→蛋白合成阻害	第二選択TB・⚠️腎毒性/耳毒性
dapson / ダプソン	ハンセン病薬	dihydropteroate synthase阻害	ハンセン病/PJP予防・⚠️G6PD溶血/メトHb