抗抗酸菌薬(抗結核薬)

💡 覚え方：抗抗酸菌薬（抗結核薬）

🧠 抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）はまずRIPEで覚える： R = リファンピシン、I = イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）、P = ピラジナミドpyrazinamide, Zピラジナミド（pyrazinamide, Z）pyrazinamide, Z（ピラジナミド）、E = エタンブトールethambutol, Eエタンブトール（ethambutol, E）ethambutol, E（エタンブトール）。

そのうえで、耐性結核MDR/XDR-TB耐性結核（MDR/XDR-TB）MDR/XDR-TB（耐性結核）は「エネルギーを止める・細胞壁を止める・蛋白合成を止める」、ハンセン病leprosyハンセン病（leprosy）leprosy（ハンセン病）はダプソンdapsonダプソン（dapson）dapson（ダプソン）と整理。

⭐結核治療は単剤禁止（耐性化しやすい）。必ず多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用）で覚える。

🅰️ ①第一選択抗結核薬：RIPE

標準初期治療の基本セット：リファンピシン + イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド） + ピラジナミドpyrazinamide, Zピラジナミド（pyrazinamide, Z）pyrazinamide, Z（ピラジナミド） + エタンブトールethambutol, Eエタンブトール（ethambutol, E）ethambutol, E（エタンブトール）

■ R：リファンピシン

• 機序：DNA依存性RNA ポリメラーゼ阻害 → 転写阻害
• 適応：結核第一選択、ハンセン病leprosyハンセン病（leprosy）leprosy（ハンセン病）、髄膜炎菌予防など
• ⚠️CYP誘導（薬物相互作用が非常に多い）・肝障害・体液が橙赤色
• 💡「リファンピシン = 橙赤色の体液 + RNA ポリメラーゼ」

■ I：イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）

• 機序：KatGで活性化され、ミコール酸合成阻害mycolic acid synthesis inhibitionミコール酸合成阻害（mycolic acid synthesis inhibition）mycolic acid synthesis inhibition（ミコール酸合成阻害）
• 適応：活動性結核active tuberculosis活動性結核（active tuberculosis）active tuberculosis（活動性結核）、潜在性結核latent tuberculosis infection (LTBI)潜在性結核（latent tuberculosis infection (LTBI)）latent tuberculosis infection (LTBI)（潜在性結核）の予防
• ⚠️末梢神経障害・肝障害・SLE様症状
• 💡予防：ピリドキシンpyridoxine (vitamin B6)ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)）pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン）（ビタミンB6）併用

■ P：ピラジナミドpyrazinamide, Zピラジナミド（pyrazinamide, Z）pyrazinamide, Z（ピラジナミド）

• 機序：酸性環境でピラジノ酸pyrazinoic acidピラジノ酸（pyrazinoic acid）pyrazinoic acid（ピラジノ酸）に変換 → 膜エネルギー障害
• 特徴：マクロファージ内など酸性環境の半休眠菌semi-dormant bacilli半休眠菌（semi-dormant bacilli）semi-dormant bacilli（半休眠菌）に効く
• ⚠️肝障害・高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症）/痛風

■ E：エタンブトールethambutol, Eエタンブトール（ethambutol, E）ethambutol, E（エタンブトール）

• 機序：アラビノシルトランスフェラーゼarabinosyl transferaseアラビノシルトランスフェラーゼ（arabinosyl transferase）arabinosyl transferase（アラビノシルトランスフェラーゼ）阻害 → アラビノガラクタンarabinogalactanアラビノガラクタン（arabinogalactan）arabinogalactan（アラビノガラクタン）合成阻害 → 細胞壁障害
• ⚠️視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎）（赤緑色覚異常red-green color blindness赤緑色覚異常（red-green color blindness）red-green color blindness（赤緑色覚異常）・視力低下decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下））
• 💡「E = Eye toxicity」

🅱️ ②耐性結核・第二選択薬：細胞壁/エネルギー/蛋白合成を狙う

■ 新しめの耐性結核MDR/XDR-TB耐性結核（MDR/XDR-TB）MDR/XDR-TB（耐性結核）薬

• ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン） — 抗酸菌のATP合成酵素ATP synthaseATP合成酵素（ATP synthase）ATP synthase（ATP合成酵素）阻害 → エネルギー産生energy productionエネルギー産生（energy production）energy production（エネルギー産生）↓｜MDR-TBmultidrug-resistant tuberculosisMDR-TB（multidrug-resistant tuberculosis）multidrug-resistant tuberculosis（MDR-TB）
  • ⚠️QT延長・肝障害
  • 💡「bed-a-quilin = bacteria’s バッテリーbatteryバッテリー（battery）battery（バッテリー）を切る」
• デラマニドdelamanidデラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド） — ミコール酸合成阻害mycolic acid synthesis inhibitionミコール酸合成阻害（mycolic acid synthesis inhibition）mycolic acid synthesis inhibition（ミコール酸合成阻害）｜MDR-TBmultidrug-resistant tuberculosisMDR-TB（multidrug-resistant tuberculosis）multidrug-resistant tuberculosis（MDR-TB）
  • ⚠️QT延長
• プレトマニドpretomanidプレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド） — ニトロイミダゾール系nitroimidazolesニトロイミダゾール系（nitroimidazoles）nitroimidazoles（ニトロイミダゾール系）：ミコール酸合成阻害mycolic acid synthesis inhibitionミコール酸合成阻害（mycolic acid synthesis inhibition）mycolic acid synthesis inhibition（ミコール酸合成阻害）＋NO産生で非増殖菌にも作用｜BPaL/BPaLMBPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)BPaLM（BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)）BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)（BPaLM）レジメン
  • 💡BPaL = ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン） + プレトマニドpretomanidプレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド） + リネゾリド

■ 細胞壁合成阻害cell wall synthesis inhibition細胞壁合成阻害（cell wall synthesis inhibition）cell wall synthesis inhibition（細胞壁合成阻害）

• シクロセリンcycloserineシクロセリン（cycloserine）cycloserine（シクロセリン） — D-アラニンD-alanineD-アラニン（D-alanine）D-alanine（D-アラニン）取り込み/細胞壁合成阻害cell wall synthesis inhibition細胞壁合成阻害（cell wall synthesis inhibition）cell wall synthesis inhibition（細胞壁合成阻害）｜MDR-TBmultidrug-resistant tuberculosisMDR-TB（multidrug-resistant tuberculosis）multidrug-resistant tuberculosis（MDR-TB）
  • ⚠️中枢神経毒性central nervous system toxicity中枢神経毒性（central nervous system toxicity）central nervous system toxicity（中枢神経毒性）（痙攣・精神症状）・末梢神経障害
  • 💡B6併用を意識

■ アミノグリコシド系（蛋白合成阻害protein synthesis inhibition蛋白合成阻害（protein synthesis inhibition）protein synthesis inhibition（蛋白合成阻害））

• ストレプトマイシンstreptomycinストレプトマイシン（streptomycin）streptomycin（ストレプトマイシン）・カナマイシンkanamycinカナマイシン（kanamycin）kanamycin（カナマイシン） — 30Sリボソーム30S ribosome30Sリボソーム（30S ribosome）30S ribosome（30Sリボソーム）阻害｜第二選択TB
  • ⚠️腎毒性・耳毒性（アミノグリコシド共通）
  • 💡妊娠中は胎児耳毒性に注意

🅲 ③ハンセン病・その他抗酸菌関連

• ダプソンdapsonダプソン（dapson）dapson（ダプソン） — ジヒドロプテロイン酸合成酵素dihydropteroic acid synthaseジヒドロプテロイン酸合成酵素（dihydropteroic acid synthase）dihydropteroic acid synthase（ジヒドロプテロイン酸合成酵素）阻害→葉酸合成阻害folate synthesis inhibition葉酸合成阻害（folate synthesis inhibition）folate synthesis inhibition（葉酸合成阻害）｜適応：ハンセン病leprosyハンセン病（leprosy）leprosy（ハンセン病）、疱疹状皮膚炎dermatitis herpetiformis疱疹状皮膚炎（dermatitis herpetiformis）dermatitis herpetiformis（疱疹状皮膚炎）、Pneumocystis予防
  • ⚠️溶血性貧血（特にG6PD欠損）・メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）
  • 💡スルホン系sulfoneスルホン系（sulfone）sulfone（スルホン系）：スルホンアミドsulfonamideスルホンアミド（sulfonamide）sulfonamide（スルホンアミド）に似た葉酸合成阻害folate synthesis inhibition葉酸合成阻害（folate synthesis inhibition）folate synthesis inhibition（葉酸合成阻害）として覚える

⭐ 高頻度ポイント：第一選択はRIPE。リファンピシン＝RNA ポリメラーゼ阻害・CYP誘導・橙赤色体液、イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）＝ミコール酸mycolic acidミコール酸（mycolic acid）mycolic acid（ミコール酸）阻害・B6欠乏様末梢神経障害→ピリドキシンpyridoxine (vitamin B6)ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)）pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン）、ピラジナミドpyrazinamide, Zピラジナミド（pyrazinamide, Z）pyrazinamide, Z（ピラジナミド）＝酸性環境・肝障害/高尿酸、エタンブトールethambutol, Eエタンブトール（ethambutol, E）ethambutol, E（エタンブトール）＝視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎）（E=Eye）。耐性結核MDR/XDR-TB耐性結核（MDR/XDR-TB）MDR/XDR-TB（耐性結核）ではベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）＝ATP合成酵素ATP synthaseATP合成酵素（ATP synthase）ATP synthase（ATP合成酵素）・QT延長、デラマニドdelamanidデラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド）/プレトマニドpretomanidプレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド）＝ミコール酸mycolic acidミコール酸（mycolic acid）mycolic acid（ミコール酸）/NO系、シクロセリンcycloserineシクロセリン（cycloserine）cycloserine（シクロセリン）＝CNS毒性、ストレプトマイシンstreptomycinストレプトマイシン（streptomycin）streptomycin（ストレプトマイシン）/カナマイシンkanamycinカナマイシン（kanamycin）kanamycin（カナマイシン）＝30S・腎/耳毒性。ダプソンdapsonダプソン（dapson）dapson（ダプソン）＝ハンセン病leprosyハンセン病（leprosy）leprosy（ハンセン病）・G6PD溶血/メトHb。

📋 まとめ表