Drug Atlas · C2 Antimycobacterials / 抗結核薬 · 必修
ベダキリン
bedaquilin
- 分類
- Antimycobacterials / 抗結核薬
- 商品名（日本）
- サチュロ
- 商品名（EU）
- Sirturo
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C2: Antimycobacterial drugs
- 標的微生物
- Mycobacterium tuberculosis
- 副作用
- 悪心頭痛めまい関節痛
- 相互作用
- リファンピシン
- 対象疾患
- 結核
🧠 全体像：ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）は2012年に登場した多剤耐性結核multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB多剤耐性結核（multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB（多剤耐性結核）治療の転換点となった薬で、他の抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）が細胞壁合成cell wall synthesis細胞壁合成（cell wall synthesis）cell wall synthesis（細胞壁合成）や蛋白合成を狙うのに対し、結核菌Mycobacterium tuberculosis結核菌（Mycobacterium tuberculosis）Mycobacterium tuberculosis（結核菌）のATP合成酵素ATP synthaseATP合成酵素（ATP synthase）ATP synthase（ATP合成酵素）そのものを止めてエネルギー産生energy productionエネルギー産生（energy production）energy production（エネルギー産生）を断つという完全に独立した機序を持つ。この機序の独立性ゆえに既存薬との交差耐性cross resistance交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性）がなく、多剤耐性結核multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB多剤耐性結核（multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB（多剤耐性結核）でも使える。QT延長という代表的な副作用と、半減期が数か月に及ぶという他の抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）にない特異な薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）が、この薬の臨床上の注意点をほぼ決めている。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 機序 | 位置づけ |
|---|---|---|
| ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン） | ATP合成酵素ATP synthaseATP合成酵素（ATP synthase）ATP synthase（ATP合成酵素）阻害（エネルギー産生energy productionエネルギー産生（energy production）energy production（エネルギー産生）を断つ） | BPaLMBPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)BPaLM（BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)）BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)（BPaLM）/BPaLレジメンの中核。既存薬と交差耐性cross resistance交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性）なし |
| デラマニドdelamanidデラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド） | ミコール酸合成阻害mycolic acid synthesis inhibitionミコール酸合成阻害（mycolic acid synthesis inhibition）mycolic acid synthesis inhibition（ミコール酸合成阻害）＋NO産生 | 代替経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）（BDLLfxCなど） |
| プレトマニドpretomanidプレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド） | ミコール酸合成阻害mycolic acid synthesis inhibitionミコール酸合成阻害（mycolic acid synthesis inhibition）mycolic acid synthesis inhibition（ミコール酸合成阻害）＋NO産生 | BPaLMBPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)BPaLM（BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)）BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)（BPaLM）/BPaLでベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）と必ず組む相方 |
| イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）など第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬） | 細胞壁・蛋白合成阻害protein synthesis inhibition蛋白合成阻害（protein synthesis inhibition）protein synthesis inhibition（蛋白合成阻害） | 薬剤感受性結核が対象。機序が異なるため交差耐性cross resistance交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性）がない |
⭐ 2025年WHO指針では、適格な多剤耐性/リファンピシン耐性結核MDR/RR-TBリファンピシン耐性結核（MDR/RR-TB）MDR/RR-TB（リファンピシン耐性結核）に6か月の全経口BPaLMBPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)BPaLM（BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)）BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)（BPaLM）（ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）＋プレトマニドpretomanidプレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド）＋リネゾリド＋モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン））が推奨され、フルオロキノロン耐性fluoroquinolone resistanceフルオロキノロン耐性（fluoroquinolone resistance）fluoroquinolone resistance（フルオロキノロン耐性）ではBPaLが用いられる。 かつての「注射薬を含む18〜24か月治療」という固定方針はもはや標準ではなく、ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）はこの転換の中心にいる薬剤である。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bedaquiline'>ベダキリン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mycobacterium tuberculosis'>結核菌</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP synthase'>ATP合成酵素</span>（F1F0-ATP<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synthase'>シンターゼ</span>）に結合"] --> B["Fo サブユニットのプロトン輸送を阻害"]
B --> C["ATP産生ができなくなる"]
C --> D["増殖中の菌だけでなく<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dormant state'>休眠状態</span>の菌の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='energy production'>エネルギー産生</span>も断たれる"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>に作用"]💡 「休眠中の菌にも効く」という点が他のRIPE構成薬との違いを生む。 イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）が分裂中の菌にしか効かないのに対し、ATP合成そのものを止めるベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）は代謝の遅い菌にも作用しうるため、難治性の多剤耐性結核multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB多剤耐性結核（multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB（多剤耐性結核）に効果を発揮する。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 食後投与で吸収が高まる（食事の影響が大きい） |
| 分布 | 脂肪組織を含め広く分布 |
| 代謝 | CYP3A4で代謝（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）N-モノデスメチル体を生成、QT延長への寄与もある） |
| 排泄 | 主に糞便中排泄 |
| 半減期 | 末端相terminal phase末端相（terminal phase）terminal phase（末端相）で約5.5か月という極めて長い半減期 |
⚠️ 半減期が月単位に及ぶことが臨床上の最大の特殊性。 投与終了後も血中濃度が数か月にわたり残るため、QT延長リスクや他剤との相互作用が服薬終了後も続く点、逆に服薬アドヒアランスmedication adherence服薬アドヒアランス（medication adherence）medication adherence（服薬アドヒアランス）が多少不完全でも組織内濃度tissue concentration組織内濃度（tissue concentration）tissue concentration（組織内濃度）が維持されやすい点の両方に影響する。CYP3A4阻害薬（一部の抗レトロウイルス薬antiretroviral drug (ART)抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)）antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬）など）は血中濃度を上げ、CYP3A4誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）（リファンピシンなど）は著しく下げるため併用を避ける。
適応
多剤耐性肺結核MDR/RR-TB多剤耐性肺結核（MDR/RR-TB）MDR/RR-TB（多剤耐性肺結核）：必ず他剤との併用療法の一部として使用する。2025年WHO指針では6か月の全経口BPaLMBPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)BPaLM（BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)）BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)（BPaLM）（ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）＋プレトマニドpretomanidプレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド）＋リネゾリド＋モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン）、フルオロキノロン耐性fluoroquinolone resistanceフルオロキノロン耐性（fluoroquinolone resistance）fluoroquinolone resistance（フルオロキノロン耐性）ではBPaL）が中心的なレジメンであり、単剤や2剤以下での使用は行わない。
用法・用量
PO。食直後に投与し、投与開始から2週間は1日1回、その後は週3回（48時間以上あける）投与へ切り替える漸減法titration (dose-tapering) regimen漸減法（titration (dose-tapering) regimen）titration (dose-tapering) regimen（漸減法）が用いられる。BPaLMBPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)BPaLM（BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)）BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)（BPaLM）/BPaL併用レジメンの一部として使用し、投与前後で心電図（QT）・肝機能・電解質のモニタリングを行う。実際の用量・期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：著明なQT延長、単剤使用（必ず併用療法の一部として使用）
- ⚠️ QT延長は他のQT延長薬との併用でリスクが上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）される。 BPaLMBPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)BPaLM（BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)）BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)（BPaLM）レジメンで併用するモキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン）・クロファジミンclofazimineクロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン）もQT延長作用を持つため、開始前・投与中の定期的な心電図評価と電解質（カリウム・マグネシウムmagnesiumマグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム）・カルシウム）補正が欠かせない
- リファンピシンなどの強いCYP3A4誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）は血中濃度を著しく下げるため併用を避ける
- 半減期が長いため、投与終了後も一定期間はQT延長・相互作用リスクが残ることを念頭に置く
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心・嘔吐・下痢、頭痛、めまい |
| 注意 | 関節痛・筋肉痛、トランスアミナーゼtransaminasesトランスアミナーゼ（transaminases）transaminases（トランスアミナーゼ）上昇 |
| 重篤・まれ | QT延長、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） |
まとめ
- ATP合成酵素ATP synthaseATP合成酵素（ATP synthase）ATP synthase（ATP合成酵素）を阻害し結核菌Mycobacterium tuberculosis結核菌（Mycobacterium tuberculosis）Mycobacterium tuberculosis（結核菌）のエネルギー産生energy productionエネルギー産生（energy production）energy production（エネルギー産生）を断つ、既存薬と交差耐性cross resistance交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性）のない独立した機序を持つ。
- 2025年WHO指針の中心である全経口BPaLMBPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)BPaLM（BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)）BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)（BPaLM）/BPaLレジメンの主軸で、多剤耐性結核multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB多剤耐性結核（multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB（多剤耐性結核）治療の転換点となった薬。
- QT延長が代表的な重篤副作用。同じレジメン内のモキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン）・クロファジミンclofazimineクロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン）との上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）に注意し、心電図・電解質を監視する。
- 半減期が約5.5か月という他の抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）にない特異な薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）を持ち、投与終了後もリスク・相互作用が残る。
- CYP3A4基質のため、リファンピシンなどの強い誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）は血中濃度を下げ、阻害薬は上げる。
- 単剤使用は禁忌。必ず併用療法の一部として使う。