ダプソン

🧠 全体像：ダプソンdapsonダプソン（dapson）dapson（ダプソン）はRIPEの枠外にいる抗抗酸菌薬で、標的菌は結核菌Mycobacterium tuberculosis結核菌（Mycobacterium tuberculosis）Mycobacterium tuberculosis（結核菌）ではなくらい菌Mycobacterium lepraeらい菌（Mycobacterium leprae）Mycobacterium leprae（らい菌）である点がまず特殊である。機序はスルホンアミド系sulfonamidesスルホンアミド系（sulfonamides）sulfonamides（スルホンアミド系）と同じ葉酸合成阻害folate synthesis inhibition葉酸合成阻害（folate synthesis inhibition）folate synthesis inhibition（葉酸合成阻害）だが、それとは独立した抗炎症作用も併せ持つため、ハンセン病leprosyハンセン病（leprosy）leprosy（ハンセン病）だけでなく疱疹状皮膚炎dermatitis herpetiformis疱疹状皮膚炎（dermatitis herpetiformis）dermatitis herpetiformis（疱疹状皮膚炎）という自己免疫性の皮膚疾患、さらにニューモシスチス肺炎Pneumocystis pneumoniaニューモシスチス肺炎（Pneumocystis pneumonia）Pneumocystis pneumonia（ニューモシスチス肺炎）の予防投薬prophylactic medication予防投薬（prophylactic medication）prophylactic medication（予防投薬）という3つの異なる文脈で登場する。副作用は溶血（特にG6PD欠損）とメトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）という、酸化ストレスoxidative stress酸化ストレス（oxidative stress）oxidative stress（酸化ストレス）に由来する2つを対で覚える。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「スルホン系sulfoneスルホン系（sulfone）sulfone（スルホン系）」と「スルホンアミド系sulfonamidesスルホンアミド系（sulfonamides）sulfonamides（スルホンアミド系）」は名前が似ているが別の化学構造で、機序（葉酸合成阻害folate synthesis inhibition葉酸合成阻害（folate synthesis inhibition）folate synthesis inhibition（葉酸合成阻害））だけが共通する。 ダプソンdapsonダプソン（dapson）dapson（ダプソン）単剤の長期・無期限投与という旧来のハンセン病leprosyハンセン病（leprosy）leprosy（ハンセン病）治療は耐性と再発のリスクから現在は用いず、WHO標準の多剤併用療法multidrug therapy (combination chemotherapy)多剤併用療法（multidrug therapy (combination chemotherapy)）multidrug therapy (combination chemotherapy)（多剤併用療法）（MDT：リファンピシン＋ダプソンdapsonダプソン（dapson）dapson（ダプソン）＋クロファジミンclofazimineクロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン））に置き換わっている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dapson'>ダプソン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='para-aminobenzoic acid, PABA'>PABA</span>と競合"] --> B["dihydropteroate synthase を阻害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='folate synthesis'>葉酸合成</span>が止まる"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleic acid synthesis'>核酸合成</span>に必要な<br>プリン・ピリミジンが作れない"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriostatic'>静菌的</span>に増殖を止める"]
    F["独立した機序"] -.-> G["好中球の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myeloperoxidase (MPO)'>ミエロペルオキシダーゼ</span>系を阻害"]
    G -.-> H["好中球の遊走・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reactive oxygen species'>活性酸素</span>産生を抑制"]
    H -.-> I["抗炎症作用（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dermatitis herpetiformis'>疱疹状皮膚炎</span>などに有効）"]

💡 抗菌作用antimicrobial activity抗菌作用（antimicrobial activity）antimicrobial activity（抗菌作用）と抗炎症作用は別の機序から生まれている。 葉酸合成阻害folate synthesis inhibition葉酸合成阻害（folate synthesis inhibition）folate synthesis inhibition（葉酸合成阻害）による静菌作用はM. leprae・P. jiroveciiに効くが、好中球機能を抑える抗炎症作用は感染症とは無関係indifference無関係（indifference）indifference（無関係）な好中球性皮膚疾患（疱疹状皮膚炎dermatitis herpetiformis疱疹状皮膚炎（dermatitis herpetiformis）dermatitis herpetiformis（疱疹状皮膚炎）など）に効く理由になる——1つの薬が2つの顔を持つ好例。

薬物動態

適応

用法・用量

ハンセン病leprosyハンセン病（leprosy）leprosy（ハンセン病）：WHO標準MDTでリファンピシン・クロファジミンclofazimineクロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン）と併用し、少菌型paucibacillary, PB少菌型（paucibacillary, PB）paucibacillary, PB（少菌型）6か月・多菌型multibacillary, MB多菌型（multibacillary, MB）multibacillary, MB（多菌型）12か月。PJP予防：単剤で継続投与。疱疹状皮膚炎dermatitis herpetiformis疱疹状皮膚炎（dermatitis herpetiformis）dermatitis herpetiformis（疱疹状皮膚炎）：少量から開始し瘙痒pruritus瘙痒（pruritus）pruritus（瘙痒）コントロールを見ながら調整する。投与前にG6PD欠損の有無を確認する。 実際の用量・期間は適応・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：重度G6PD（グルコース-6-リン酸脱水素酵素glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)グルコース-6-リン酸脱水素酵素（glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)）glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)（グルコース-6-リン酸脱水素酵素））欠損、スルホンアミドsulfonamideスルホンアミド（sulfonamide）sulfonamide（スルホンアミド）・スルホン系sulfoneスルホン系（sulfone）sulfone（スルホン系）過敏症
• ⚠️ G6PD欠損患者では急性血管内溶血intravascular hemolysis血管内溶血（intravascular hemolysis）intravascular hemolysis（血管内溶血）のリスクが高い。 投与前のスクリーニングが標準で、G6PD正常者でも高用量・長期投与では軽度の溶血・メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）が起こりうる
• 定期的な血算（溶血の有無）とメトヘモグロビン濃度hemoglobin concentrationヘモグロビン濃度（hemoglobin concentration）hemoglobin concentration（ヘモグロビン濃度）の確認が望ましい
• 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）でも代謝物蓄積のリスクが上がるため注意する

副作用

まとめ

• スルホン系sulfoneスルホン系（sulfone）sulfone（スルホン系）。dihydropteroate synthaseを阻害して葉酸合成folate synthesis葉酸合成（folate synthesis）folate synthesis（葉酸合成）を止める静菌薬bacteriostatic agent静菌薬（bacteriostatic agent）bacteriostatic agent（静菌薬）で、標的は結核菌Mycobacterium tuberculosis結核菌（Mycobacterium tuberculosis）Mycobacterium tuberculosis（結核菌）ではなくらい菌Mycobacterium lepraeらい菌（Mycobacterium leprae）Mycobacterium leprae（らい菌）。
• 好中球のミエロペルオキシダーゼmyeloperoxidase (MPO)ミエロペルオキシダーゼ（myeloperoxidase (MPO)）myeloperoxidase (MPO)（ミエロペルオキシダーゼ）系を抑える独立した抗炎症作用も持ち、疱疹状皮膚炎dermatitis herpetiformis疱疹状皮膚炎（dermatitis herpetiformis）dermatitis herpetiformis（疱疹状皮膚炎）など非感染性non-infectious非感染性（non-infectious）non-infectious（非感染性）の皮膚疾患にも使われる。
• ハンセン病leprosyハンセン病（leprosy）leprosy（ハンセン病）ではWHO標準MDT（リファンピシン＋ダプソンdapsonダプソン（dapson）dapson（ダプソン）＋クロファジミンclofazimineクロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン））の一角。単剤・無期限投与は現在は用いない。
• ニューモシスチス肺炎Pneumocystis pneumoniaニューモシスチス肺炎（Pneumocystis pneumonia）Pneumocystis pneumonia（ニューモシスチス肺炎）の予防投薬prophylactic medication予防投薬（prophylactic medication）prophylactic medication（予防投薬）として、スルファ剤sulfa drugスルファ剤（sulfa drug）sulfa drug（スルファ剤）アレルギーでのTMP-SMX代替になる。
• 溶血（特にG6PD欠損）とメトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）が代表的な有害事象——いずれもN-水酸化代謝物による酸化ストレスoxidative stress酸化ストレス（oxidative stress）oxidative stress（酸化ストレス）が原因。投与前にG6PD欠損の有無を確認する。
• G6PD正常者でも高用量・長期投与では軽度の溶血・メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）が起こりうる。