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Drug Atlas · C2 Antimycobacterials / 抗結核薬 · 必修

プロチオナミド

prothionamide

分類
Antimycobacterials / 抗結核薬
商品名（EU）
Peteha
科目
Pharmacology
トピック
C2: Antimycobacterial drugs
承認適応
結核ハンセン病
禁忌疾患
急性肝不全てんかん
標的微生物
Mycobacterium tuberculosisMycobacterium leprae
副作用
悪心食欲不振黄疸女性化乳房痙攣
影響検査値
TSHアミノトランスフェラーゼ
相互作用
イソニアジド

🧠 全体像：プロはエのプロピル同族体——側鎖がからプロピル基に変わっただけの、極めて近縁な化合物である。・活性化の仕組み・適応・禁忌・副作用のプロファイルはエとほぼ重なり、WHOの治療指針でも「エ／プロ」と一括りにGroup C（後方選択肢）へ分類され、MSFの臨床指針では2剤を同一用量で互換的に扱っている。両者を無理に区別しようとするより、「ほぼ同じ薬の2つの製剤」として一体で覚え、細かな違いは丸暗記しないのが実践的な理解の仕方になる。数少ない実務上の相違点は、併用時の相互作用の詳細さ（プロの添付文書は併用で用量を半分に減らすという具体的な調整を明記している）と、の修正レジメンにも用いられる点である。

薬効群の中での位置づけ

の中での位置づけはエと共通する。

分類 代表薬 WHOのグループ分け 特徴
第一選択（薬剤感受性結核） リファンピシン・・・ — RIPEの標準治療
MDR/の優先薬 または・・リネゾリド Group A の中核。原則3剤すべてを組み込む1
MDR/の追加薬 ・サイクロセリン（またはテリジドン） Group B Group Aに追加して組み立てる
MDR/の後方選択肢 ・・・・／・（または）・プロ／エ・PAS Group C Group A・Bの薬が使えない、またはより良い組み合わせが組めない場合に限り採用1

⭐ エとの違いを問う設問には「基本的に同じ薬」と答えるのが安全である。 MSFの臨床指針はこの2剤を同一の用量・同一のモニタリング方針で扱っており、片方が使えなければもう片方に置き換えるという発想で運用される2。

機序

flowchart TD
    A["プロ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thionamide (antithyroid drugs)'>チオナミド</span>（エ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thionamide (antithyroid drugs)'>チオナミド</span>のプロピル同族体、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mycobacterium tuberculosis'>結核菌</span>体内で活性化"]
    B --> C["InhA（enoyl-ACP reductase）を阻害"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mycolic acid'>ミコール酸</span>合成が止まる"]
    D --> E["細胞壁が作れず増殖を抑制"]

💡 エと標的・活性化経路がほぼ共通するため、片方に耐性を獲得した株はもう一方にも通常無効と考えられる。 一方、標的が同じInhAであるという点でとも部分的な関係を持つ——ただし臨床的に重要なのは耐性の話よりも、がプロの血中濃度を上昇させるという的な相互作用の方である（詳細は「禁忌・注意」参照）3。

適応

でGroup A・Bの薬が使えない場合のGroup C追加薬であるほか、、の修正治療レジメンにも用いられる——への適応はエの米国添付文書には明記されていない、プロに特有の記載である31。いずれも病原体の感受性が確認された場合に限り、他の抗菌薬と必ず併用する3。

用法・用量

成人は体重あたり1日15 mg/kg（最大1000 mg/日）を服用する。と併用する場合は1日用量を半分に減量し、最大500 mg/日とする（がプロの血中濃度を上げるため）。消化器症状を軽減するため、食事中または就寝前にまとめて服用するとよい。腎機能低下例（GFR 30 mL/分未満・）では1日250〜500 mgへ減量する3。治療期間は9か月〜2年とレジメンにより幅がある3。

禁忌・注意

  • 禁忌：本剤への過敏症、重度肝疾患または（など）、脳の痙攣発作（てんかん）または精神病の既往、妊娠・授乳中3
  • ⚠️ との相互作用が双方向である。 はプロの血中濃度を上げるため用量を半減させる必要がある一方、プロは・の分解を遅らせる3
  • ⚠️ ・サイクロセリン（テリジドンを含む）との併用で中枢神経刺激作用・性が増強される。 アルコールへの耐性も低下するため、治療中の飲酒は禁じられる3
  • ・リファンピシン・との併用で肝障害作用がになりうる。 治療前後で肝を行う3
  • ⚠️ 症に注意。 PASとの併用では消化器症状・症のリスクがさらに上がるため回避または慎重なモニタリングを要する2。患者6241例のでは治療中の症の統合が17.0%に達し、関連薬として最も多く報告されたのはエとPASだった（プロはエと同系統薬として同様のリスクが想定される）4
  • 糖尿病患者では血糖値の変動に注意し、頻回のモニタリングを行う3
  • は無い。 ただし前提として、プロは米国では承認されておらず（米国で流通する系はエ＝Trecatorのみ）、というFDAの制度上の区分がそもそも適用されない。欧州で承認されWHO事前認証を受けた本剤の添付文書にも、独立したセクションは存在しない32

副作用

頻度 内容
非常によくある ・口渇・増加、、悪心3
まれ 、、症、痙攣、睡眠障害3
頻度不明・重篤 、末梢神経障害（特に併用時）、肝炎（黄疸を伴う場合あり、まれに肝不全）3

まとめ

  • プロはエのプロピル同族体で、・活性化経路・耐性プロファイルがほぼ共通する3。
  • WHOの治療指針では「エ／プロ」として一括りにGroup C（後方選択肢）に分類され、MSFの臨床指針では同一用量で互換的に扱われる12。
  • は無い（そもそも米国未承認でFDAの制度が適用されず、欧州の添付文書にも独立したセクションが無い）。禁忌は過敏症・重度肝疾患／・痙攣発作または精神病の既往・妊娠授乳中である3。
  • との相互作用が双方向で臨床的に重要。 併用時はプロを半量（最大500 mg/日）に減らす必要がある3。
  • 消化器の低さ・肝障害・症（PAS併用でさらに増悪）・末梢/が代表的な注意点で、定期モニタリング（肝機能・甲状腺機能）を要する。
  • の修正治療レジメンにも用いられる点は、エの米国添付文書には無い記載である。

出典

  1. 1.PETEHA, 250 mg, film-coated tablets — Package Leaflet: Information for the User (WHOPAR part 3)（Esteve Pharmaceuticals GmbH / WHO Prequalification of Medical Products・2023）プロチオナミドが結核（多剤耐性が証明された場合の第二選択薬として）・非結核性抗酸菌症・ハンセン病（修正レジメンの一部として）に用いられ必ず他の抗菌薬と併用すること、禁忌が本剤成分への過敏症・重度肝疾患または急性肝炎・脳の痙攣発作またはPsychoses（精神病）の既往・妊娠授乳中であること、成人の通常用量が体重あたり1日15 mg/kg（最大1000 mg/日）であること、イソニアジドと併用する場合はプロチオナミドの1日用量を半分に減量し最大500 mg/日とすること（イソニアジドがプロチオナミドの血中濃度を上昇させるため）、逆にプロチオナミドはイソニアジドとバルビツール酸系薬の分解を遅らせること、イソニアジド・サイクロセリン・テリジドンとの併用で中枢神経刺激作用・神経毒性が増強されること、イソニアジド・リファンピシン・ピラジナミドとの併用で肝障害作用が相加的になりうること、治療中の飲酒を禁じていること、腎機能低下例（GFR 30 mL/分未満・透析患者）では1日250〜500 mgへ減量すること、副作用の頻度区分で「非常によくある」消化器症状（金属味・口渇・流涎増加・食欲不振・悪心）、「まれ」な内分泌障害（女性化乳房・月経異常・甲状腺機能低下症）、「まれ」な痙攣・睡眠障害、「頻度不明」の視神経障害・末梢神経障害（特にイソニアジド併用時）が挙げられていること、独立した「枠組み警告」のセクションは無いことを確認した閲覧 2026-08-10
  2. 2.Ethionamide (Eto) or prothionamide (Pto) — MSF Medical Guidelines: Tuberculosis（Médecins Sans Frontières・2022）MSFの臨床指針がエチオナミドとプロチオナミドを同一の用量（15〜20 mg/kg、1日1回、最大1000 mg/日）で互換的に扱っていること、消化器症状を軽減するため食後または就寝前投与・低用量からの漸増を推奨していること、モニタリングとして症状の観察に加え肝機能検査・甲状腺機能検査を挙げていること、PASとの併用は消化器症状と甲状腺機能低下症のリスク増加のため回避または注意深いモニタリングを要するとしていること、重度肝機能障害には投与しないこと、独立した枠組み警告の記載が無いことを確認した閲覧 2026-08-10
  3. 3.WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: Treatment — drug-resistant tuberculosis treatment, 2022 update (supplementary table)（World Health Organization・2022）多剤耐性・リファンピシン耐性結核（MDR/RR-TB）の治療薬の再分類（Group A・B・C）において、エチオナミド／プロチオナミドがGroup C（エタンブトール・デラマニド・ピラジナミド・カルバペネム系・アミカシン/ストレプトマイシン・PASと並ぶ、優先度の低い後方選択肢群）に位置づけられていることを確認した閲覧 2026-08-10
  4. 4.Is hypothyroidism rare in multidrug resistance tuberculosis patients on treatment? A systematic review and meta-analysis（PLoS One（Tola HH, et al.）・2019）30研究・6241例のMDR-TB患者を統合した解析で、治療中の甲状腺機能低下症の統合有病率が17.0%（95% CI 13.0–20.0）であったこと、その発生に関連する薬剤として最も多く報告されたのがエチオナミドとパラアミノサリチル酸（PAS）であったことを確認した閲覧 2026-08-10