Drug Atlas · C6 Antivirals / 抗ウイルス薬
エンフヴィルティド
enfuvirtid
- 分類
- Antivirals / 抗ウイルス薬
- 商品名（EU）
- Fuzeon
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C6: Antiretroviral agents
- 標的微生物
- HIV-1
🧠 全体像：エンフヴィルティドenfuvirtidエンフヴィルティド（enfuvirtid）enfuvirtid（エンフヴィルティド）（T-20）は最初の、そして現在も唯一の膜融合阻害薬fusion inhibitor膜融合阻害薬（fusion inhibitor）fusion inhibitor（膜融合阻害薬）であり、侵入過程の中でもマラビロクmaravirocマラビロク（maraviroc）maraviroc（マラビロク）（共受容体co-receptor共受容体（co-receptor）co-receptor（共受容体）結合）よりさらに先の膜融合membrane fusion膜融合（membrane fusion）membrane fusion（膜融合）そのものを止める。HIVを標的にした初めてのペプチド医薬peptide drugペプチド医薬（peptide drug）peptide drug（ペプチド医薬）でもあり、経口では消化管で分解されてしまうため皮下注射でしか投与できないという制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）が、機序の理解と同じくらい重要な臨床上の特徴になっている。多剤耐性HIVに対するサルベージ治療salvage therapyサルベージ治療（salvage therapy）salvage therapy（サルベージ治療）薬として2000年代前半に登場した歴史的意義は大きいが、経口の新規クラスが充実した現在は使用頻度が大きく減っている。
機序
flowchart TD
A["gp120がCD4と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='co-receptor'>共受容体</span>に結合"] --> B["gp41のHR1領域が露出し<br>6本のヘリックスが束ねられる準備に入る"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enfuvirtid'>エンフヴィルティド</span>がgp41のHR1領域に<br>おとりのように結合"]
C --> D["HR1とHR2が正しく束ねられず<br>6ヘリックス束（fusion pore形成に必須）が完成しない"]
D --> E["ウイルス膜と細胞膜の融合が起こらず<br>侵入を阻止"]💡 エンフヴィルティドenfuvirtidエンフヴィルティド（enfuvirtid）enfuvirtid（エンフヴィルティド）自体がgp41のHR2領域を模倣したペプチドである。 「本物のHR2」の代わりに結合することでHR1をおとりに引っかけ、膜融合membrane fusion膜融合（membrane fusion）membrane fusion（膜融合）という物理的なプロセスprocessプロセス（process）process（プロセス）そのものを止める——酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害）ではなく、蛋白質どうしの会合を邪魔するという発想がこの薬を特徴づけている。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 剤形 | ペプチド医薬peptide drugペプチド医薬（peptide drug）peptide drug（ペプチド医薬）のため経口では失活する。皮下注射のみ |
| 投与 | 1日2回皮下注射（用時溶解） |
| 半減期 | 約4時間と短く、頻回投与が必要 |
| 代謝 | CYP系をほとんど介さない蛋白分解proteolysis蛋白分解（proteolysis）proteolysis（蛋白分解）による消失。CYP関連の相互作用が少ないのは他の抗HIV薬にない利点 |
適応
多剤耐性HIV-1感染で、経口の他クラス（NRTI・NNRTI・INSTI・PI）による最適化されたレジメンを組んでもなお十分に抑制できない、あるいは組めないサルベージ治療salvage therapyサルベージ治療（salvage therapy）salvage therapy（サルベージ治療）の局面で、他の抗レトロウイルス薬antiretroviral drug (ART)抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)）antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬）と併用する。
用法・用量
1回90mgを1日2回皮下注射する。上腕・大腿・腹部など注射部位をローテーションする。溶解操作と自己注射self-injection自己注射（self-injection）self-injection（自己注射）手技の患者教育が治療継続の鍵になる。実際の用量・手技は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 注射部位反応がほぼ全例に出現する。 疼痛・紅斑・硬結induration硬結（induration）induration（硬結）・結節が典型で、治療中断の最大の理由になる
- ⚠️ 細菌性肺炎の発生率incidence発生率（incidence）incidence（発生率）上昇が臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）で観察されており、機序は明確でないが呼吸器症状の出現に注意する
- まれに全身性の過敏反応（発疹・発熱・悪心・肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）・低血圧など）が起こり、注射部位反応とは区別して評価する。過敏反応が疑われる場合は再投与しない
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 注射部位反応（疼痛・紅斑・硬結induration硬結（induration）induration（硬結）・結節）——ほぼ全例 |
| 注意 | 細菌性肺炎の発生率incidence発生率（incidence）incidence（発生率）上昇、末梢神経障害 |
| 重篤・まれ | 全身性過敏反応 |
まとめ
- 最初で唯一の膜融合阻害薬fusion inhibitor膜融合阻害薬（fusion inhibitor）fusion inhibitor（膜融合阻害薬）。gp41のHR1領域にHR2模倣ペプチドとして結合し、6ヘリックス束の形成を阻害して膜融合membrane fusion膜融合（membrane fusion）membrane fusion（膜融合）を止める。
- 侵入阻害の中ではフォステムサビルfostemsavirフォステムサビル（fostemsavir）fostemsavir（フォステムサビル）（gp120付着）→マラビロクmaravirocマラビロク（maraviroc）maraviroc（マラビロク）（CCR5結合）→エンフヴィルティドenfuvirtidエンフヴィルティド（enfuvirtid）enfuvirtid（エンフヴィルティド）（膜融合membrane fusion膜融合（membrane fusion）membrane fusion（膜融合））という順で、最も下流の段階を狙う。
- ペプチド医薬peptide drugペプチド医薬（peptide drug）peptide drug（ペプチド医薬）のため経口不可、1日2回の皮下注射のみ。CYP関連相互作用は少ない。
- 注射部位反応がほぼ必発で、治療継続の障壁になっている。
- 多剤耐性HIVのサルベージ治療salvage therapyサルベージ治療（salvage therapy）salvage therapy（サルベージ治療）という狭いが重要な役割を持つ。