Pharmacology · Core28
薬物動態学的相互作用：分布レベル
Core28: Pharmacokinetic drug interactions - at the level of distribution
- 応用トピック
- 血液凝固に作用する薬II：抗凝固薬
🧷 要点：分布レベルの薬物動態学的相互作用pharmacokinetic drug interaction薬物動態学的相互作用（pharmacokinetic drug interaction）pharmacokinetic drug interaction（薬物動態学的相互作用）は、特にアルブミンなどの 血漿タンパク結合部位plasma protein binding sites血漿タンパク結合部位（plasma protein binding sites）plasma protein binding sites（血漿タンパク結合部位） を競合することで起こりやすい。作用するのは 遊離/非結合薬物free/unbound drug非結合薬物（free/unbound drug）free/unbound drug（非結合薬物） だけ。
基本機序
- 薬物は主に アルブミン の 血漿タンパク結合部位plasma protein binding sites血漿タンパク結合部位（plasma protein binding sites）plasma protein binding sites（血漿タンパク結合部位） を競合しうる。
- 遊離薬物free drug遊離薬物（free drug）free drug（遊離薬物） = 薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的に活性。
- タンパク結合薬物protein-bound drugタンパク結合薬物（protein-bound drug）protein-bound drug（タンパク結合薬物） = 血漿中の不活性な貯蔵庫reservoir貯蔵庫（reservoir）reservoir（貯蔵庫）。
- ある薬物が別の薬物をアルブミンから置換すると：
- 遊離分画free fraction遊離分画（free fraction）free fraction（遊離分画）が増える。
- 薬物作用drug effect薬物作用（drug effect）drug effect（薬物作用）が増えることがある。
- 代謝と排泄も変わりうる。
臨床例
- NSAID + ワルファリン
- NSAIDがワルファリンを血漿タンパク結合plasma protein binding血漿タンパク結合（plasma protein binding）plasma protein binding（血漿タンパク結合）から置換する。
- 遊離ワルファリンfree warfarin遊離ワルファリン（free warfarin）free warfarin（遊離ワルファリン）が増える。
- 出血リスクが上がり、特に 消化管出血 や 頭蓋内出血intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)）intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血） が問題になる。
蛋白結合率が高い薬
| 薬物群drug group薬物群（drug group）drug group（薬物群）/例 | 臨床ポイント |
|---|---|
| ワルファリン | 置換により出血リスクが上がりうる |
| フェニトイン、バルプロ酸 | 遊離濃度free level遊離濃度（free level）free level（遊離濃度）の変化が毒性に影響しうる |
| ジギトキシンdigitoxinジギトキシン（digitoxin）digitoxin（ジギトキシン） | 治療域が狭い点に注意 |
| ドキシサイクリン | タンパク結合性抗菌薬protein-bound antibioticタンパク結合性抗菌薬（protein-bound antibiotic）protein-bound antibiotic（タンパク結合性抗菌薬）の例 |
| NSAIDs：イブプロフェンibuprofenイブプロフェン（ibuprofen）ibuprofen（イブプロフェン）、ナプロキセンnaproxenナプロキセン（naproxen）naproxen（ナプロキセン） | 他のタンパク結合薬物protein-bound drugタンパク結合薬物（protein-bound drug）protein-bound drug（タンパク結合薬物）を置換しうる |
| フロセミドfurosemideフロセミド（furosemide）furosemide（フロセミド）、スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） | タンパク結合性利尿薬protein-bound diureticsタンパク結合性利尿薬（protein-bound diuretics）protein-bound diuretics（タンパク結合性利尿薬） |
| シスプラチン | タンパク結合protein bindingタンパク結合（protein binding）protein binding（タンパク結合）率が高い抗がん薬 |
覚え方
- 作用するのは遊離薬物free drug遊離薬物（free drug）free drug（遊離薬物）だけ
- アルブミン置換albumin displacementアルブミン置換（albumin displacement）albumin displacement（アルブミン置換） → 遊離薬物free drug遊離薬物（free drug）free drug（遊離薬物）↑
- ワルファリン + NSAID = 出血リスク