抗がん薬V(低分子シグナル伝達阻害薬・レチノイド)

💡 覚え方：抗がん薬V（低分子シグナル伝達阻害薬・レチノイド）

🧠 低分子標的薬は「がん細胞のどの“スイッチ”を切るか」で覚える： ①増殖受容体growth factor receptor増殖受容体（growth factor receptor）growth factor receptor（増殖受容体）TKI（EGFR/HER2/ALK/BCR-ABL/VEGFR）・②MAPK経路・③PI3K-AKT-mTOR経路・④細胞周期・アポトーシス・DNA修復・⑤蛋白分解proteolysis蛋白分解（proteolysis）proteolysis（蛋白分解）/分化誘導differentiation induction分化誘導（differentiation induction）differentiation induction（分化誘導）/特殊経路。

⭐語尾は多くが「-tinib」＝チロシンキナーゼ阻害薬tyrosine kinase inhibitor, TKIチロシンキナーゼ阻害薬（tyrosine kinase inhibitor, TKI）tyrosine kinase inhibitor, TKI（チロシンキナーゼ阻害薬）。ただし、オラパリブPARPオラパリブ（PARP）PARP（オラパリブ）・ベネトクラクスvenetoclaxベネトクラクス（venetoclax）venetoclax（ベネトクラクス）（BCL-2）・ボルテゾミブbortezomibボルテゾミブ（bortezomib）bortezomib（ボルテゾミブ）・トレチノインtretinoinトレチノイン（tretinoin）tretinoin（トレチノイン）は別枠で覚える。

🅰️ ①受容体/融合チロシンキナーゼ阻害薬

がん細胞の増殖シグナルproliferative signal増殖シグナル（proliferative signal）proliferative signal（増殖シグナル）を上流で止める

■ EGFR/HER2系

• ゲフィチニブgefitinibゲフィチニブ（gefitinib）gefitinib（ゲフィチニブ）・エルロチニブerlotinibエルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ） — EGFR-TKI｜適応：EGFR変異NSCLC
  • ⚠️皮疹・下痢・間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）
  • 💡EGFR阻害薬は「皮膚＋下痢＋肺」をセットで
• ラパチニブlapatinibラパチニブ（lapatinib）lapatinib（ラパチニブ） — HER2/EGFR二重TKI｜適応：HER2陽性進行乳癌advanced breast cancer進行乳癌（advanced breast cancer）advanced breast cancer（進行乳癌）（カペシタビンcapecitabineカペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン）等と併用）
  • ⚠️下痢・皮疹・肝毒性

■ ALK/ROS1/MET

• クリゾチニブcrizotinibクリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ） — ALK/ROS1/MET阻害｜適応：ALK陽性/ROS1陽性NSCLC
  • ⚠️視覚障害visual disturbance視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害）・肝毒性・QT延長

■ BCR-ABL/KIT/PDGFR

• イマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ） — BCR-ABL・c-KIT・PDGFR阻害｜適応：CML、KIT陽性GIST
  • 💡「CML = フィラデルフィア染色体Philadelphia chromosomeフィラデルフィア染色体（Philadelphia chromosome）Philadelphia chromosome（フィラデルフィア染色体）= BCR-ABL」
  • ⚠️浮腫・筋痙攣muscle cramps筋痙攣（muscle cramps）muscle cramps（筋痙攣）・骨髄抑制

■ VEGFR/PDGFR/KIT（抗血管新生antiangiogenic抗血管新生（antiangiogenic）antiangiogenic（抗血管新生）マルチTKImulti-targeted tyrosine kinase inhibitorマルチTKI（multi-targeted tyrosine kinase inhibitor）multi-targeted tyrosine kinase inhibitor（マルチTKI））

• スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ） — VEGFR/PDGFR/KIT阻害｜適応：腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）・GIST・膵NET
  • ⚠️高血圧・手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群）・甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）・心毒性

🅱️ ②MAPK経路阻害薬（RAS→RAF→MEK→ERK）

• ダブラフェニブ＋トラメチニブdabrafenib + trametinibダブラフェニブ＋トラメチニブ（dabrafenib + trametinib）dabrafenib + trametinib（ダブラフェニブ＋トラメチニブ） — BRAF V600阻害 + MEK阻害｜適応：BRAF V600変異メラノーマmelanomaメラノーマ（melanoma）melanoma（メラノーマ）など
  • 💡BRAF単独よりMEK併用で耐性/皮膚腫瘍を抑えやすい
  • ⚠️発熱・皮疹・心機能低下・眼毒性ocular toxicity眼毒性（ocular toxicity）ocular toxicity（眼毒性）
• アダグラシブadagrasibアダグラシブ（adagrasib）adagrasib（アダグラシブ） — KRAS G12C不可逆阻害｜適応：KRAS G12C変異NSCLC
  • 💡「昔は創薬不能undruggable創薬不能（undruggable）undruggable（創薬不能）だったRASを直接狙う」薬

🅲 ③PI3K-AKT-mTOR経路・B細胞受容体シグナル

• エベロリムスeverolimusエベロリムス（everolimus）everolimus（エベロリムス） — mTOR阻害（FKBP-12結合）｜適応：腎癌renal cell carcinoma腎癌（renal cell carcinoma）renal cell carcinoma（腎癌）・乳癌・NET、移植免疫抑制transplant immunosuppression移植免疫抑制（transplant immunosuppression）transplant immunosuppression（移植免疫抑制）
  • ⚠️口内炎Stomatitis口内炎（Stomatitis）Stomatitis（口内炎）・高血糖・脂質異常・間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）・免疫抑制
• イデラリシブidelalisibイデラリシブ（idelalisib）idelalisib（イデラリシブ） — PI3Kδ阻害｜適応：再発CLL・濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL）follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫）
  • ⚠️重症下痢/大腸炎・肝毒性・感染
• イブルチニブibrutinibイブルチニブ（ibrutinib）ibrutinib（イブルチニブ） — BTK阻害→BCRシグナル↓｜適応：CLL・マントル細胞リンパ腫mantle cell lymphomaマントル細胞リンパ腫（mantle cell lymphoma）mantle cell lymphoma（マントル細胞リンパ腫）・Waldenström
  • ⚠️出血・心房細動・感染
  • 💡B細胞腫瘍の「BCRシグナル」を止める

🅳 ④細胞周期・アポトーシス・DNA修復を狙う

• パルボシクリブpalbociclibパルボシクリブ（palbociclib）palbociclib（パルボシクリブ） — CDK4/6阻害→G1/S停止｜適応：HR陽性HER2陰性進行乳癌advanced breast cancer進行乳癌（advanced breast cancer）advanced breast cancer（進行乳癌）
  • ⚠️好中球減少
• ベネトクラクスvenetoclaxベネトクラクス（venetoclax）venetoclax（ベネトクラクス） — BCL-2阻害→アポトーシス回復｜適応：CLL・AML
  • ⚠️腫瘍崩壊症候群tumor lysis syndrome, TLS腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrome, TLS）tumor lysis syndrome, TLS（腫瘍崩壊症候群）
• オラパリブolaparibオラパリブ（olaparib）olaparib（オラパリブ） — PARP阻害→BRCA/HRD腫瘍で合成致死synthetic lethality合成致死（synthetic lethality）synthetic lethality（合成致死）｜適応：BRCA変異卵巣癌・乳癌・膵癌pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌）・前立腺癌
  • 💡「DNA修復がもともと弱い腫瘍にPARP阻害で追い打ち」
  • ⚠️骨髄抑制・悪心

🅴 ⑤蛋白分解・分化誘導・特殊経路

• ボルテゾミブbortezomibボルテゾミブ（bortezomib）bortezomib（ボルテゾミブ） — 26S プロテアソーム阻害→異常蛋白蓄積abnormal protein accumulation異常蛋白蓄積（abnormal protein accumulation）abnormal protein accumulation（異常蛋白蓄積）→アポトーシス｜適応：多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）・マントル細胞リンパ腫mantle cell lymphomaマントル細胞リンパ腫（mantle cell lymphoma）mantle cell lymphoma（マントル細胞リンパ腫）
  • ⚠️末梢神経障害・血小板減少・帯状疱疹再活性化
• トレチノインtretinoinトレチノイン（tretinoin）tretinoin（トレチノイン） — レチノイン酸受容体retinoic acid receptor (RAR)レチノイン酸受容体（retinoic acid receptor (RAR)）retinoic acid receptor (RAR)（レチノイン酸受容体）作動→前骨髄球promyelocyte前骨髄球（promyelocyte）promyelocyte（前骨髄球）を分化誘導differentiation induction分化誘導（differentiation induction）differentiation induction（分化誘導）｜適応：APL（急性前骨髄球性白血病acute promyelocytic leukemia, APL急性前骨髄球性白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）acute promyelocytic leukemia, APL（急性前骨髄球性白血病））
  • 💡PML-RARAの分化ブロックdifferentiation block分化ブロック（differentiation block）differentiation block（分化ブロック）を解除
  • ⚠️分化症候群differentiation syndrome分化症候群（differentiation syndrome）differentiation syndrome（分化症候群）（発熱・呼吸困難・浮腫）
• ビスモデギブvismodegibビスモデギブ（vismodegib）vismodegib（ビスモデギブ） — SMO阻害→Hedgehog経路遮断｜適応：進行/転移性基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌）
  • ⚠️催奇形性・筋痙攣muscle cramps筋痙攣（muscle cramps）muscle cramps（筋痙攣）・味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常）

⭐ 高頻度ポイント：ゲフィチニブgefitinibゲフィチニブ（gefitinib）gefitinib（ゲフィチニブ）/エルロチニブerlotinibエルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ）＝EGFR-TKI（皮疹・下痢・間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎））、イマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ）＝BCR-ABL/KIT（CML/GIST）、クリゾチニブcrizotinibクリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ）＝ALK/ROS1、スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）＝VEGFR系マルチTKImulti-targeted tyrosine kinase inhibitorマルチTKI（multi-targeted tyrosine kinase inhibitor）multi-targeted tyrosine kinase inhibitor（マルチTKI）。ダブラフェニブdabrafenibダブラフェニブ（dabrafenib）dabrafenib（ダブラフェニブ）+トラメチニブtrametinibトラメチニブ（trametinib）trametinib（トラメチニブ）＝BRAF+MEK、アダグラシブadagrasibアダグラシブ（adagrasib）adagrasib（アダグラシブ）＝KRAS G12C。エベロリムスeverolimusエベロリムス（everolimus）everolimus（エベロリムス）＝mTOR、イデラリシブidelalisibイデラリシブ（idelalisib）idelalisib（イデラリシブ）＝PI3Kδ、イブルチニブibrutinibイブルチニブ（ibrutinib）ibrutinib（イブルチニブ）＝BTK。パルボシクリブpalbociclibパルボシクリブ（palbociclib）palbociclib（パルボシクリブ）＝CDK4/6、ベネトクラクスvenetoclaxベネトクラクス（venetoclax）venetoclax（ベネトクラクス）＝BCL-2/TLS、オラパリブolaparibオラパリブ（olaparib）olaparib（オラパリブ）＝PARP/BRCA 合成致死synthetic lethality合成致死（synthetic lethality）synthetic lethality（合成致死）。ボルテゾミブbortezomibボルテゾミブ（bortezomib）bortezomib（ボルテゾミブ）＝プロテアソーム、トレチノインtretinoinトレチノイン（tretinoin）tretinoin（トレチノイン）＝APL分化誘導differentiation induction分化誘導（differentiation induction）differentiation induction（分化誘導）、ビスモデギブvismodegibビスモデギブ（vismodegib）vismodegib（ビスモデギブ）＝Hedgehog/SMO。

📋 まとめ表