B35: Drugs used in cancer treatment V (Small molecule signal transduction inhibitors. Retinoids)

💡 覚え方：抗がん薬V（低分子シグナル伝達阻害薬・レチノイド）/ Easy classification

🧠 低分子標的薬は**「がん細胞のどの“スイッチ”を切るか」で覚える：
①増殖受容体TKI（EGFR/HER2/ALK/BCR-ABL/VEGFR）・②MAPK経路（BRAF/MEK/KRAS）・③PI3K-AKT-mTOR経路**・④細胞周期・アポトーシス・DNA修復・⑤蛋白分解/分化誘導/特殊経路。

⭐語尾は多くが**「-tinib」＝tyrosine kinase inhibitor**。ただし、**olaparib（PARP）・venetoclax（BCL-2）・bortezomib（proteasome）・tretinoin（retinoid）**は別枠で覚える。

🅰️ ①受容体/融合チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）

がん細胞の増殖シグナルを上流で止める

■ EGFR/HER2系

• gefitinib / ゲフィチニブ・erlotinib / エルロチニブ — EGFR-TKI｜適応：EGFR変異NSCLC
  • ⚠️皮疹・下痢・間質性肺炎
  • 💡EGFR阻害薬は「皮膚＋下痢＋肺」をセットで
• lapatinib / ラパチニブ — HER2/EGFR dual TKI｜適応：HER2陽性進行乳癌（capecitabine等と併用）
  • ⚠️下痢・皮疹・肝毒性

■ ALK/ROS1/MET

• crizotinib / クリゾチニブ — ALK/ROS1/MET阻害｜適応：ALK陽性/ROS1陽性NSCLC
  • ⚠️視覚障害・肝毒性・QT延長

■ BCR-ABL/KIT/PDGFR

• imatinib / イマチニブ — BCR-ABL・c-KIT・PDGFR阻害｜適応：CML、KIT陽性GIST
  • 💡「CML = Philadelphia chromosome = BCR-ABL」
  • ⚠️浮腫・筋痙攣・骨髄抑制

■ VEGFR/PDGFR/KIT（抗血管新生multi-TKI）

• sunitinib / スニチニブ — VEGFR/PDGFR/KIT阻害｜適応：腎細胞癌・GIST・膵NET
  • ⚠️高血圧・手足症候群・甲状腺機能低下・心毒性

🅱️ ②MAPK経路阻害薬（RAS→RAF→MEK→ERK）

• dabrafenib + trametinib / ダブラフェニブ＋トラメチニブ — BRAF V600阻害 + MEK阻害｜適応：BRAF V600変異メラノーマなど
  • 💡BRAF単独よりMEK併用で耐性/皮膚腫瘍を抑えやすい
  • ⚠️発熱・皮疹・心機能低下・眼毒性
• adagrasib / アダグラシブ — KRAS G12C不可逆阻害｜適応：KRAS G12C変異NSCLC
  • 💡「昔はundruggableだったRASを直接狙う」薬

🅲 ③PI3K-AKT-mTOR / B細胞受容体シグナル

• everolimus / エベロリムス — mTOR阻害（FKBP-12結合）｜適応：腎癌・乳癌・NET、移植免疫抑制
  • ⚠️口内炎・高血糖・脂質異常・間質性肺炎・免疫抑制
• idelalisib / イデラリシブ — PI3Kδ阻害｜適応：再発CLL・濾胞性リンパ腫
  • ⚠️重症下痢/大腸炎・肝毒性・感染
• ibrutinib / イブルチニブ — BTK阻害→BCRシグナル↓｜適応：CLL・マントル細胞リンパ腫・Waldenström
  • ⚠️出血・心房細動・感染
  • 💡B細胞腫瘍の「BCR signal」を止める

🅳 ④細胞周期・アポトーシス・DNA修復を狙う

• palbociclib / パルボシクリブ — CDK4/6阻害→G1/S停止｜適応：HR陽性HER2陰性進行乳癌
  • ⚠️好中球減少
• venetoclax / ベネトクラクス — BCL-2阻害→アポトーシス回復｜適応：CLL・AML
  • ⚠️腫瘍崩壊症候群（TLS）
• olaparib / オラパリブ — PARP阻害→BRCA/HRD腫瘍でsynthetic lethality｜適応：BRCA変異卵巣癌・乳癌・膵癌・前立腺癌
  • 💡「DNA修復がもともと弱い腫瘍にPARP阻害で追い打ち」
  • ⚠️骨髄抑制・悪心

🅴 ⑤蛋白分解・分化誘導・特殊経路

• bortezomib / ボルテゾミブ — 26S proteasome阻害→異常蛋白蓄積→アポトーシス｜適応：多発性骨髄腫・マントル細胞リンパ腫
  • ⚠️末梢神経障害・血小板減少・帯状疱疹再活性化
• tretinoin / トレチノイン（ATRA） — retinoic acid receptor作動→前骨髄球を分化誘導｜適応：APL（急性前骨髄球性白血病）
  • 💡PML-RARAの分化ブロックを解除
  • ⚠️分化症候群（発熱・呼吸困難・浮腫）
• vismodegib / ビスモデギブ — SMO阻害→Hedgehog経路遮断｜適応：進行/転移性基底細胞癌
  • ⚠️催奇形性・筋痙攣・味覚異常

⭐ 高頻度ポイント：gefitinib/erlotinib＝EGFR-TKI（皮疹・下痢・間質性肺炎）、imatinib＝BCR-ABL/KIT（CML/GIST）、crizotinib＝ALK/ROS1、sunitinib＝VEGFR系multi-TKI。dabrafenib+trametinib＝BRAF+MEK、adagrasib＝KRAS G12C。everolimus＝mTOR、idelalisib＝PI3Kδ、ibrutinib＝BTK。palbociclib＝CDK4/6、venetoclax＝BCL-2/TLS、olaparib＝PARP/BRCA synthetic lethality。bortezomib＝proteasome、tretinoin＝APL分化誘導、vismodegib＝Hedgehog/SMO。

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  R["B35: 低分子標的薬・レチノイド"]
  R --> A["①受容体/融合TKI"]
  R --> B["②MAPK経路"]
  R --> C["③PI3K-AKT-mTOR/BCR"]
  R --> D["④細胞周期・生存・DNA修復"]
  R --> E["⑤蛋白分解・分化・特殊経路"]
  A --> A1["EGFR: gefitinib/erlotinib"]
  A --> A2["HER2/EGFR: lapatinib"]
  A --> A3["ALK/ROS1: crizotinib"]
  A --> A4["BCR-ABL/KIT: imatinib"]
  A --> A5["VEGFR multi-TKI: sunitinib"]
  B --> B1["BRAF+MEK: dabrafenib+trametinib"]
  B --> B2["KRAS G12C: adagrasib"]
  C --> C1["mTOR: everolimus"]
  C --> C2["PI3Kδ: idelalisib"]
  C --> C3["BTK: ibrutinib"]
  D --> D1["CDK4/6: palbociclib"]
  D --> D2["BCL-2: venetoclax"]
  D --> D3["PARP: olaparib"]
  E --> E1["Proteasome: bortezomib"]
  E --> E2["Retinoid/ATRA: tretinoin"]
  E --> E3["Hedgehog/SMO: vismodegib"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug	標的 / Target	主な適応 / Main use	覚える注意点 / High-yield note
gefitinib / erlotinib	EGFR	EGFR変異NSCLC	⚠️皮疹・下痢・間質性肺炎
lapatinib	HER2 + EGFR	HER2陽性乳癌	dual ErbB TKI・下痢/皮疹
crizotinib	ALK / ROS1 / MET	ALK/ROS1陽性NSCLC	視覚障害・QT延長
imatinib	BCR-ABL / KIT / PDGFR	CML・GIST	Philadelphia chromosome・浮腫
sunitinib	VEGFR / PDGFR / KIT	RCC・GIST・膵NET	抗血管新生・高血圧/手足症候群
dabrafenib + trametinib	BRAF V600 + MEK	BRAF変異メラノーマ	MAPK二重遮断・発熱
adagrasib	KRAS G12C	KRAS G12C変異NSCLC	RAS直接阻害
everolimus	mTOR	腎癌/乳癌/NET・移植	口内炎・高血糖・間質性肺炎
idelalisib	PI3Kδ	CLL・濾胞性リンパ腫	重症下痢/大腸炎・感染
ibrutinib	BTK	CLL・MCL・Waldenström	出血・心房細動
palbociclib	CDK4/6	HR+ HER2-乳癌	G1/S停止・好中球減少
venetoclax	BCL-2	CLL・AML	アポトーシス回復・⚠️TLS
olaparib	PARP	BRCA変異卵巣/乳/膵/前立腺癌	synthetic lethality
bortezomib	26S proteasome	多発性骨髄腫・MCL	末梢神経障害・帯状疱疹
tretinoin	RAR / ATRA	APL	分化誘導・⚠️分化症候群
vismodegib	SMO / Hedgehog	進行基底細胞癌	催奇形性・味覚異常