抗がん薬VI(高分子シグナル伝達阻害薬・免疫賦活抗がん薬)

💡 覚え方：抗がん薬VI（高分子標的薬・免疫賦活薬）

🧠 高分子抗がん薬は「抗体で何を狙うか」で覚える： ①腫瘍増殖tumor growth腫瘍増殖（tumor growth）tumor growth（腫瘍増殖）シグナルを塞ぐ（EGFR/HER2/VEGF）・②B細胞腫瘍を狙う（CD20/CD19）・③免疫チェックポイントcheckpointチェックポイント（checkpoint）checkpoint（チェックポイント）を外す（CTLA-4/PD-1/PD-L1）・④抗体に毒を運ばせる/細胞をつなぐ・⑤免疫を刺激する（IL-2/IFN/腫瘍溶解ウイルスoncolytic virus腫瘍溶解ウイルス（oncolytic virus）oncolytic virus（腫瘍溶解ウイルス）/CAR-T）。

⭐免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）は「ブレーキ解除」、ADCは「抗体で毒を配達」、BiTE/CAR-Tは「T細胞を腫瘍へ向ける」。

🅰️ ①腫瘍増殖シグナルを塞ぐ抗体

■ EGFR阻害（大腸癌はRAS野生型が前提）

• セツキシマブcetuximabセツキシマブ（cetuximab）cetuximab（セツキシマブ） — 抗EGFR抗体anti-EGFR antibody抗EGFR抗体（anti-EGFR antibody）anti-EGFR antibody（抗EGFR抗体）｜適応：RAS野生型転移性大腸癌・頭頸部扁平上皮癌head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)頭頸部扁平上皮癌（head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)）head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)（頭頸部扁平上皮癌）
• パニツムマブpanitumumabパニツムマブ（panitumumab）panitumumab（パニツムマブ） — 抗EGFR抗体anti-EGFR antibody抗EGFR抗体（anti-EGFR antibody）anti-EGFR antibody（抗EGFR抗体）｜適応：RAS野生型転移性大腸癌colorectal cancer転移性大腸癌（colorectal cancer）colorectal cancer（転移性大腸癌）
• ⚠️共通：ざ瘡様皮疹acneiform rashざ瘡様皮疹（acneiform rash）acneiform rash（ざ瘡様皮疹）・低Mg血症・輸注反応infusion reaction輸注反応（infusion reaction）infusion reaction（輸注反応）

■ HER2阻害（HER2陽性乳癌/胃癌）

• トラスツズマブtrastuzumabトラスツズマブ（trastuzumab）trastuzumab（トラスツズマブ） — 抗HER2抗体→増殖阻害＋ADCC｜HER2陽性乳癌/胃癌
  • ⚠️心毒性（特にアントラサイクリンanthracyclineアントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン）併用/既往）
• ペルツズマブpertuzumabペルツズマブ（pertuzumab）pertuzumab（ペルツズマブ） — 抗HER2抗体：HER2二量体化dimerization二量体化（dimerization）dimerization（二量体化）阻害｜トラスツズマブtrastuzumabトラスツズマブ（trastuzumab）trastuzumab（トラスツズマブ）と補完的
• トラスツズマブ・エムタンシンtrastuzumab-emtansineトラスツズマブ・エムタンシン（trastuzumab-emtansine）trastuzumab-emtansine（トラスツズマブ・エムタンシン）（T-DM1） — 抗HER2抗体＋DM1（微小管阻害薬microtubule inhibitor微小管阻害薬（microtubule inhibitor）microtubule inhibitor（微小管阻害薬））ADC｜HER2陽性乳癌
  • 💡HER2陽性細胞に「毒を配達」

■ VEGF阻害（血管新生を止める）

• ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ） — 抗VEGF-A抗体→血管新生↓｜大腸癌・肺癌・腎癌renal cell carcinoma腎癌（renal cell carcinoma）renal cell carcinoma（腎癌）・卵巣癌・膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）など
  • ⚠️高血圧・出血・血栓・創傷治癒遅延・消化管穿孔

🅱️ ②B細胞腫瘍を狙う（CD20/CD19）

• リツキシマブ — 抗CD20抗体→B細胞枯渇B-cell depletionB細胞枯渇（B-cell depletion）B-cell depletion（B細胞枯渇）｜CD20陽性B細胞リンパ腫/白血病・RA・ANCA血管炎
  • ⚠️輸注反応infusion reaction輸注反応（infusion reaction）infusion reaction（輸注反応）・HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）・PML
• ブリナツモマブblinatumomabブリナツモマブ（blinatumomab）blinatumomab（ブリナツモマブ） — BiTE：CD19（B細胞）× CD3（T細胞）を橋渡し→T細胞がB-ALLを殺す｜適応：B細胞ALL
  • ⚠️サイトカイン放出症候群cytokine release syndrome (CRS)サイトカイン放出症候群（cytokine release syndrome (CRS)）cytokine release syndrome (CRS)（サイトカイン放出症候群）(CRS)・神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性
• ティサゲンレクルセルtisagenlecleucel (anti-CD19 CAR-T)ティサゲンレクルセル（tisagenlecleucel (anti-CD19 CAR-T)）tisagenlecleucel (anti-CD19 CAR-T)（ティサゲンレクルセル） — 自家autologous自家（autologous）autologous（自家）抗CD19 CAR-T細胞療法CAR T-cell therapyCAR-T細胞療法（CAR T-cell therapy）CAR T-cell therapy（CAR-T細胞療法）｜再発/難治性B-ALL・大細胞型B細胞リンパ腫large B-cell lymphoma大細胞型B細胞リンパ腫（large B-cell lymphoma）large B-cell lymphoma（大細胞型B細胞リンパ腫）
  • ⚠️CRS・ICANS（神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性）・B細胞無形成B-cell aplasiaB細胞無形成（B-cell aplasia）B-cell aplasia（B細胞無形成）

🅲 ③免疫チェックポイント阻害薬（T細胞のブレーキ解除）

■ CTLA-4阻害：T細胞プライミングT cell primingT細胞プライミング（T cell priming）T cell priming（T細胞プライミング）を強める

• イピリムマブipilimumabイピリムマブ（ipilimumab）ipilimumab（イピリムマブ） — 抗CTLA-4抗体→T細胞活性化↑｜進行メラノーマmelanomaメラノーマ（melanoma）melanoma（メラノーマ）など（ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）と併用も）
  • ⚠️免疫関連有害事象immune-related adverse events免疫関連有害事象（immune-related adverse events）immune-related adverse events（免疫関連有害事象）（大腸炎・肝炎・内分泌障害endocrine insufficiency内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害）・皮疹）

■ PD-1阻害：腫瘍局所でT細胞を再活性化

• ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）・ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ） — 抗PD-1抗体anti-PD-1 antibody抗PD-1抗体（anti-PD-1 antibody）anti-PD-1 antibody（抗PD-1抗体）｜メラノーマmelanomaメラノーマ（melanoma）melanoma（メラノーマ）・NSCLC・腎癌renal cell carcinoma腎癌（renal cell carcinoma）renal cell carcinoma（腎癌）など多癌種
  • ⚠️肺炎・大腸炎・甲状腺炎/下垂体炎hypophysitis下垂体炎（hypophysitis）hypophysitis（下垂体炎）・1型糖尿病などirAE

■ PD-L1阻害：腫瘍側リガンドを塞ぐ

• アテゾリズマブatezolizumabアテゾリズマブ（atezolizumab）atezolizumab（アテゾリズマブ）・デュルバルマブdurvalumabデュルバルマブ（durvalumab）durvalumab（デュルバルマブ） — 抗PD-L1抗体｜肺癌・尿路上皮癌urothelial carcinoma尿路上皮癌（urothelial carcinoma）urothelial carcinoma（尿路上皮癌）・肝癌・胆道癌biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌）など
  • 💡PD-1/PD-L1はまとめて「T細胞の疲弊T cell exhaustionT細胞の疲弊（T cell exhaustion）T cell exhaustion（T細胞の疲弊）解除」と覚える

🅳 ④免疫を直接刺激する薬・ウイルス療法

• アルデスロイキンaldesleukinアルデスロイキン（aldesleukin）aldesleukin（アルデスロイキン） — 組換えIL-2→T細胞/NK細胞増殖・活性化｜転移性腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）・メラノーマmelanomaメラノーマ（melanoma）melanoma（メラノーマ）
  • ⚠️毛細血管漏出症候群capillary leak syndrome毛細血管漏出症候群（capillary leak syndrome）capillary leak syndrome（毛細血管漏出症候群）・低血圧・発熱
• アルファインターフェロンalfa-interferonアルファインターフェロン（alfa-interferon）alfa-interferon（アルファインターフェロン） — I型IFN受容体→抗ウイルス・抗増殖antiproliferative抗増殖（antiproliferative）antiproliferative（抗増殖）・免疫調節｜慢性肝炎chronic hepatitis慢性肝炎（chronic hepatitis）chronic hepatitis（慢性肝炎）・一部白血病/リンパ腫・メラノーマmelanomaメラノーマ（melanoma）melanoma（メラノーマ）・Kaposi肉腫
  • ⚠️インフル様症状・抑うつ・骨髄抑制
• タリモゲン・ラヘルパレプベックtalimogene laherparepvecタリモゲン・ラヘルパレプベック（talimogene laherparepvec）talimogene laherparepvec（タリモゲン・ラヘルパレプベック） — GM-CSF発現腫瘍溶解oncolysis腫瘍溶解（oncolysis）oncolysis（腫瘍溶解）HSV→腫瘍溶解oncolysis腫瘍溶解（oncolysis）oncolysis（腫瘍溶解）＋免疫刺激｜切除不能unresectable切除不能（unresectable）unresectable（切除不能）メラノーマmelanomaメラノーマ（melanoma）melanoma（メラノーマ）局所注射
  • 💡「ウイルスで腫瘍を壊し、抗腫瘍免疫を呼ぶ」

⭐ 高頻度ポイント：セツキシマブcetuximabセツキシマブ（cetuximab）cetuximab（セツキシマブ）/パニツムマブpanitumumabパニツムマブ（panitumumab）panitumumab（パニツムマブ）＝抗EGFR、RAS野生型大腸癌。トラスツズマブtrastuzumabトラスツズマブ（trastuzumab）trastuzumab（トラスツズマブ）/ペルツズマブpertuzumabペルツズマブ（pertuzumab）pertuzumab（ペルツズマブ）＝HER2、心毒性、T-DM1＝HER2へ毒を配達するADC。ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）＝VEGF-A、出血/穿孔/創傷治癒遅延。リツキシマブ＝CD20、ブリナツモマブblinatumomabブリナツモマブ（blinatumomab）blinatumomab（ブリナツモマブ）＝CD19×CD3 BiTE、CAR-T＝CD19。イピリムマブipilimumabイピリムマブ（ipilimumab）ipilimumab（イピリムマブ）＝CTLA-4、ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）/ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）＝PD-1、アテゾリズマブatezolizumabアテゾリズマブ（atezolizumab）atezolizumab（アテゾリズマブ）/デュルバルマブdurvalumabデュルバルマブ（durvalumab）durvalumab（デュルバルマブ）＝PD-L1。免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）はirAEを常に意識。

📋 まとめ表