B36: Drugs used in cancer treatment VI (Large molecule signal transduction inhibitors. Immunostimulant anticancer drugs)

💡 覚え方：抗がん薬VI（高分子標的薬・免疫賦活薬）/ Easy classification

🧠 高分子抗がん薬は**「抗体で何を狙うか」で覚える：
①腫瘍増殖シグナルを塞ぐ（EGFR/HER2/VEGF）・②B細胞腫瘍を狙う（CD20/CD19）・③免疫チェックポイントを外す（CTLA-4/PD-1/PD-L1）・④抗体に毒を運ばせる/細胞をつなぐ**・⑤免疫を刺激する（IL-2/IFN/oncolytic virus/CAR-T）。

⭐checkpoint inhibitorは「ブレーキ解除」、ADCは「抗体で毒を配達」、BiTE/CAR-Tは「T細胞を腫瘍へ向ける」。

🅰️ ①腫瘍増殖シグナルを塞ぐ抗体

■ EGFR阻害（大腸癌はRAS wild-typeが前提）

• cetuximab / セツキシマブ — 抗EGFR抗体｜適応：RAS野生型転移性大腸癌・頭頸部扁平上皮癌
• panitumumab / パニツムマブ — 抗EGFR抗体｜適応：RAS野生型転移性大腸癌
• ⚠️共通：ざ瘡様皮疹・低Mg血症・infusion reaction

■ HER2阻害（HER2陽性乳癌/胃癌）

• trastuzumab / トラスツズマブ — 抗HER2抗体→増殖阻害＋ADCC｜HER2陽性乳癌/胃癌
  • ⚠️心毒性（特にanthracycline併用/既往）
• pertuzumab / ペルツズマブ — 抗HER2抗体：HER2 dimerization阻害｜trastuzumabと補完的
• trastuzumab-emtansine / トラスツズマブ・エムタンシン（T-DM1） — 抗HER2抗体＋DM1（微小管阻害薬）ADC｜HER2陽性乳癌
  • 💡HER2陽性細胞に「毒を配達」

■ VEGF阻害（血管新生を止める）

• bevacizumab / ベバシズマブ — 抗VEGF-A抗体→血管新生↓｜大腸癌・肺癌・腎癌・卵巣癌・glioblastomaなど
  • ⚠️高血圧・出血・血栓・創傷治癒遅延・消化管穿孔

🅱️ ②B細胞腫瘍を狙う（CD20/CD19）

• rituximab / リツキシマブ — 抗CD20抗体→B細胞枯渇｜CD20陽性B細胞リンパ腫/白血病・RA・ANCA血管炎
  • ⚠️infusion reaction・HBV再活性化・PML
• blinatumomab / ブリナツモマブ — BiTE：CD19（B細胞）× CD3（T細胞）を橋渡し→T細胞がB-ALLを殺す｜適応：B細胞ALL
  • ⚠️サイトカイン放出症候群(CRS)・神経毒性
• tisagenlecleucel (CAR-T) / ティサゲンレクルセル — 自家抗CD19 CAR-T細胞療法｜再発/難治性B-ALL・大細胞型B細胞リンパ腫
  • ⚠️CRS・ICANS（神経毒性）・B細胞無形成

🅲 ③免疫チェックポイント阻害薬（T細胞のブレーキ解除）

■ CTLA-4阻害：T細胞primingを強める

• ipilimumab / イピリムマブ — 抗CTLA-4抗体→T細胞活性化↑｜進行メラノーマなど（nivolumabと併用も）
  • ⚠️免疫関連有害事象（大腸炎・肝炎・内分泌障害・皮疹）

■ PD-1阻害：腫瘍局所でT細胞を再活性化

• pembrolizumab / ペムブロリズマブ・nivolumab / ニボルマブ — 抗PD-1抗体｜メラノーマ・NSCLC・腎癌など多癌種
  • ⚠️肺炎・大腸炎・甲状腺炎/下垂体炎・1型糖尿病などirAE

■ PD-L1阻害：腫瘍側リガンドを塞ぐ

• atezolizumab / アテゾリズマブ・durvalumab / デュルバルマブ — 抗PD-L1抗体｜肺癌・尿路上皮癌・肝癌・胆道癌など
  • 💡PD-1/PD-L1はまとめて「T細胞の疲弊解除」と覚える

🅳 ④免疫を直接刺激する薬・ウイルス療法

• aldesleukin / アルデスロイキン — 組換えIL-2→T細胞/NK細胞増殖・活性化｜転移性腎細胞癌・メラノーマ
  • ⚠️capillary leak syndrome・低血圧・発熱
• alfa-interferon / アルファインターフェロン — type I IFN受容体→抗ウイルス・抗増殖・免疫調節｜慢性肝炎・一部白血病/リンパ腫・メラノーマ・Kaposi肉腫
  • ⚠️インフル様症状・抑うつ・骨髄抑制
• talimogene laherparepvec / タリモゲン・ラヘルパレプベック（T-VEC） — GM-CSF発現oncolytic HSV→腫瘍溶解＋免疫刺激｜切除不能メラノーマ局所注射
  • 💡「ウイルスで腫瘍を壊し、抗腫瘍免疫を呼ぶ」

⭐ 高頻度ポイント：cetuximab/panitumumab＝抗EGFR、RAS野生型大腸癌。trastuzumab/pertuzumab＝HER2、心毒性、T-DM1＝HER2へ毒を配達するADC。bevacizumab＝VEGF-A、出血/穿孔/創傷治癒遅延。rituximab＝CD20、blinatumomab＝CD19×CD3 BiTE、CAR-T＝CD19。ipilimumab＝CTLA-4、pembrolizumab/nivolumab＝PD-1、atezolizumab/durvalumab＝PD-L1。免疫チェックポイント阻害薬はirAEを常に意識。

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  R["B36: 高分子標的薬・免疫賦活抗がん薬"]
  R --> A["①増殖/血管新生シグナルを塞ぐ"]
  R --> B["②B細胞腫瘍を狙う"]
  R --> C["③checkpoint blockade"]
  R --> D["④免疫刺激/ウイルス"]
  A --> A1["EGFR: cetuximab/panitumumab"]
  A --> A2["HER2: trastuzumab/pertuzumab"]
  A --> A3["ADC: trastuzumab-emtansine"]
  A --> A4["VEGF-A: bevacizumab"]
  B --> B1["CD20: rituximab"]
  B --> B2["CD19×CD3 BiTE: blinatumomab"]
  B --> B3["CD19 CAR-T: tisagenlecleucel"]
  C --> C1["CTLA-4: ipilimumab"]
  C --> C2["PD-1: pembrolizumab/nivolumab"]
  C --> C3["PD-L1: atezolizumab/durvalumab"]
  D --> D1["IL-2: aldesleukin"]
  D --> D2["IFN-α: alfa-interferon"]
  D --> D3["oncolytic HSV-GMCSF: T-VEC"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug	標的 / Target	主な適応 / Main use	覚える注意点 / High-yield note
cetuximab / panitumumab	EGFR	RAS野生型大腸癌・頭頸部癌	皮疹・低Mg・RAS変異では無効
trastuzumab / pertuzumab	HER2	HER2陽性乳癌/胃癌	心毒性・pertuzumabはdimerization阻害
trastuzumab-emtansine	HER2 + DM1	HER2陽性乳癌	ADC：抗体で微小管毒を配達
bevacizumab	VEGF-A	大腸/肺/腎/卵巣癌など	高血圧・出血・穿孔・創傷治癒遅延
rituximab	CD20	B細胞リンパ腫/白血病	B細胞枯渇・HBV再活性化/PML
blinatumomab	CD19 × CD3	B細胞ALL	BiTE・CRS/神経毒性
tisagenlecleucel	CD19 CAR-T	再発/難治B-ALL・B細胞リンパ腫	CRS・ICANS・B細胞無形成
ipilimumab	CTLA-4	メラノーマなど	T細胞priming↑・irAE強め
pembrolizumab / nivolumab	PD-1	メラノーマ/NSCLC/腎癌など	T細胞疲弊解除・irAE
atezolizumab / durvalumab	PD-L1	肺癌/尿路上皮癌/肝胆道癌など	腫瘍側PD-L1遮断・irAE
aldesleukin	IL-2	腎細胞癌・メラノーマ	capillary leak syndrome
alfa-interferon	type I IFN receptor	肝炎・白血病/リンパ腫・メラノーマ	インフル様症状・抑うつ
talimogene laherparepvec	oncolytic HSV + GM-CSF	切除不能メラノーマ	腫瘍溶解＋免疫刺激