セミプリマブ

🧠 全体像：セミプリマブcemiplimabセミプリマブ（cemiplimab）cemiplimab（セミプリマブ）はペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）・ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）と同じ抗PD-1抗体anti-PD-1 antibody抗PD-1抗体（anti-PD-1 antibody）anti-PD-1 antibody（抗PD-1抗体）で、標的・機序・免疫関連有害事象immune-related adverse events免疫関連有害事象（immune-related adverse events）immune-related adverse events（免疫関連有害事象）（irAE）の構図は共通する。分けるのは最初に住み着いた“縄張り”が皮膚の角化細胞keratinocyte角化細胞（keratinocyte）keratinocyte（角化細胞）由来腫瘍だったという点——世界初承認の適応が進行cSCCであり、その後BCCでは「ヘッジホッグ経路Hedgehog pathwayヘッジホッグ経路（Hedgehog pathway）Hedgehog pathway（ヘッジホッグ経路）阻害薬の次の一手」という明確な位置づけを確立した。皮膚科dermatologic皮膚科（dermatologic）dermatologic（皮膚科）領域で最初に思い浮かべるべき抗PD-1抗体anti-PD-1 antibody抗PD-1抗体（anti-PD-1 antibody）anti-PD-1 antibody（抗PD-1抗体）という覚え方が実地に近い。

他の抗PD-1抗体との違い

⭐ 「同じ機序の抗PD-1抗体anti-PD-1 antibody抗PD-1抗体（anti-PD-1 antibody）anti-PD-1 antibody（抗PD-1抗体）が3剤あるなら、適応の“縄張り”で覚える」のが効率的。 ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）は臓器横断的承認tumor-agnostic approval臓器横断的承認（tumor-agnostic approval）tumor-agnostic approval（臓器横断的承認）（バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）主導）、ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）はCTLA-4阻害薬CTLA-4 inhibitorCTLA-4阻害薬（CTLA-4 inhibitor）CTLA-4 inhibitor（CTLA-4阻害薬）との併用が中心、セミプリマブcemiplimabセミプリマブ（cemiplimab）cemiplimab（セミプリマブ）は皮膚の角化細胞keratinocyte角化細胞（keratinocyte）keratinocyte（角化細胞）由来腫瘍（cSCC・BCC）という具合に、同一機序の薬が並ぶときは承認の取り方・主戦場の違いで区別する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cemiplimab'>セミプリマブ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fully human'>完全ヒト型</span>IgG4モノクローナル抗体）を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor invasion'>腫瘍浸潤</span>T細胞・腫瘍細胞表面のPD-1/PD-L1相互作用をPD-1側で遮断"]
    B --> C["PD-1を介した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibitory signal'>抑制シグナル</span>が解除される"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exhaustion'>疲弊</span>していた腫瘍特異的T細胞が再活性化"]
    D --> E["腫瘍細胞への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytotoxic T cell'>細胞傷害性T細胞</span>攻撃が回復"]
    F["同じ免疫<span class='jp-term jp-term-diagram' title='checkpoint'>チェックポイント</span>は正常組織の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune tolerance'>自己免疫寛容</span>にも関与"] --> G["遮断により自己組織への攻撃も解除されうる"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='irAE'>免疫関連有害事象</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pneumonitis'>肺臓炎</span>・大腸炎・肝炎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endocrine insufficiency'>内分泌障害</span>など"]

💡 UV変異負荷mutational burden変異負荷（mutational burden）mutational burden（変異負荷）の高い腫瘍ほど効きやすいという発想がcSCC・BCCでの位置づけを支える。 cSCC・BCCは紫外線曝露による変異負荷mutational burden変異負荷（mutational burden）mutational burden（変異負荷）が非常に高い腫瘍として知られ、変異由来の新生抗原neoantigen新生抗原（neoantigen）neoantigen（新生抗原）（ネオアンチゲンneoantigenネオアンチゲン（neoantigen）neoantigen（ネオアンチゲン））が多く、免疫系に「異物」として認識されやすい。この性質がチェックポイント阻害薬checkpoint inhibitorチェックポイント阻害薬（checkpoint inhibitor）checkpoint inhibitor（チェックポイント阻害薬）の効きやすさと結びつき、セミプリマブcemiplimabセミプリマブ（cemiplimab）cemiplimab（セミプリマブ）がこの領域で最初に承認された背景になっている。

適応

局所進行cSCCでの奏効率objective response rate, ORR奏効率（objective response rate, ORR）objective response rate, ORR（奏効率）は44%（78例中34例）、転移性cSCCでは47%（59例中28例）、ヘッジホッグ経路Hedgehog pathwayヘッジホッグ経路（Hedgehog pathway）Hedgehog pathway（ヘッジホッグ経路）阻害薬後の局所進行BCCでは31%（84例中26例）、転移性BCCの中間解析では21.4%（28例中6例）と報告されている³。

用法・用量

350 mgを30分かけて3週ごとに静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）し、病勢進行disease progression病勢進行（disease progression）disease progression（病勢進行）または不耐容intolerance不耐容（intolerance）intolerance（不耐容）な毒性が生じるまで継続する³。実際の投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）・減量基準dose-reduction criteria減量基準（dose-reduction criteria）dose-reduction criteria（減量基準）は適応・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）により異なるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 免疫関連有害事象irAE免疫関連有害事象（irAE）irAE（免疫関連有害事象）はあらゆる臓器で起こりうる。 肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）・大腸炎・肝炎・内分泌障害endocrine insufficiency内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害）（甲状腺機能異常・下垂体炎hypophysitis下垂体炎（hypophysitis）hypophysitis（下垂体炎）・副腎機能不全renal failure腎機能不全（renal failure）renal failure（腎機能不全）・1型糖尿病）・腎炎・皮膚障害などが代表的で、投与中だけでなく中止後にも発現しうる³
• Grade 3の重症irAEでは休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）、Grade 4の生命を脅かすirAEや、ステロイドを10 mg以下へ減量できない再発性Grade 3のirAEでは投与を永続的に中止する
• 固形臓器移植歴・自己免疫疾患の既往では増悪リスクを慎重に評価する（他の抗PD-1抗体anti-PD-1 antibody抗PD-1抗体（anti-PD-1 antibody）anti-PD-1 antibody（抗PD-1抗体）と共通の注意点）

副作用

まとめ

• セミプリマブcemiplimabセミプリマブ（cemiplimab）cemiplimab（セミプリマブ）はペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）・ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）と同じ抗PD-1抗体anti-PD-1 antibody抗PD-1抗体（anti-PD-1 antibody）anti-PD-1 antibody（抗PD-1抗体）だが、世界初のcSCC向け承認薬であり、皮膚の角化細胞keratinocyte角化細胞（keratinocyte）keratinocyte（角化細胞）由来腫瘍（cSCC・BCC）が主戦場という点で区別される。
• BCCではヘッジホッグ経路Hedgehog pathwayヘッジホッグ経路（Hedgehog pathway）Hedgehog pathway（ヘッジホッグ経路）阻害薬が不適・不応の局所進行/転移例、cSCCでは切除不能unresectable切除不能（unresectable）unresectable（切除不能）例に加え再発高リスク例の術後補助療法postoperative adjuvant therapy術後補助療法（postoperative adjuvant therapy）postoperative adjuvant therapy（術後補助療法）にも承認が拡大している。
• 機序は他の抗PD-1抗体anti-PD-1 antibody抗PD-1抗体（anti-PD-1 antibody）anti-PD-1 antibody（抗PD-1抗体）と共通：疲弊T細胞exhausted T cell疲弊T細胞（exhausted T cell）exhausted T cell（疲弊T細胞）を再活性化する一方、自己組織への免疫寛容immune tolerance免疫寛容（immune tolerance）immune tolerance（免疫寛容）も解除するため、肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）・大腸炎・肝炎・内分泌障害endocrine insufficiency内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害）などのirAEに注意する。
• 350 mgを3週ごとに静注し、重症irAEの重症度に応じて休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）・永続中止を判断する。