セミプリマブ

🧠 全体像：セミプリマブ cemiplimab セミプリマブ（cemiplimab） cemiplimab（セミプリマブ） はペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）・ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）と同じ抗PD-1抗体anti-PD-1 antibody抗PD-1抗体（anti-PD-1 antibody）anti-PD-1 antibody（抗PD-1抗体）で、標的・機序・免疫関連有害事象immune-related adverse events 免疫関連有害事象（immune-related adverse events）immune-related adverse events（免疫関連有害事象） （irAE）の構図は共通する。分けるのは最初に住み着いた“縄張り”が皮膚の角化細胞 keratinocyte 角化細胞（keratinocyte） keratinocyte（角化細胞） 由来腫瘍だったという点——世界初承認の適応が進行cSCCcSCC（cutaneous squamous cell carcinoma）であり、その後BCCでは「ヘッジホッグ経路阻害薬hedgehog pathway inhibitor ヘッジホッグ経路阻害薬（hedgehog pathway inhibitor）hedgehog pathway inhibitor（ヘッジホッグ経路阻害薬） の次の一手」という明確な位置づけを確立した。皮膚科dermatologic 皮膚科（dermatologic）dermatologic（皮膚科） 領域で最初に思い浮かべるべき抗PD-1抗体 anti-PD-1 antibody抗PD-1抗体（anti-PD-1 antibody） anti-PD-1 antibody（抗PD-1抗体）という覚え方が実地に近い。

他の抗PD-1抗体との違い

⭐ 「同じ機序の抗PD-1抗体 anti-PD-1 antibody 抗PD-1抗体（anti-PD-1 antibody） anti-PD-1 antibody（抗PD-1抗体） が3剤あるなら、適応の“縄張り”で覚える」のが効率的。 ペムブロリズマブpembrolizumab ペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ） は臓器横断的承認 tumor-agnostic approval 臓器横断的承認（tumor-agnostic approval） tumor-agnostic approval（臓器横断的承認） （バイオマーカーbiomarker バイオマーカー（biomarker）biomarker（バイオマーカー） 主導）、ニボルマブnivolumab ニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ） はCTLA-4阻害薬 CTLA-4 inhibitor CTLA-4阻害薬（CTLA-4 inhibitor） CTLA-4 inhibitor（CTLA-4阻害薬） との併用が中心、セミプリマブcemiplimab セミプリマブ（cemiplimab）cemiplimab（セミプリマブ） は皮膚の角化細胞 keratinocyte 角化細胞（keratinocyte） keratinocyte（角化細胞） 由来腫瘍（cSCC・BCC）という具合に、同一機序の薬が並ぶときは承認の取り方・主戦場の違いで区別する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cemiplimab'>セミプリマブ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fully human'>完全ヒト型</span>IgG4モノクローナル抗体）を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor invasion'>腫瘍浸潤</span>T細胞・腫瘍細胞表面のPD-1/PD-L1相互作用をPD-1側で遮断"]
    B --> C["PD-1を介した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibitory signal'>抑制シグナル</span>が解除される"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exhaustion'>疲弊</span>していた腫瘍特異的T細胞が再活性化"]
    D --> E["腫瘍細胞への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytotoxic T cell'>細胞傷害性T細胞</span>攻撃が回復"]
    F["同じ免疫チェックポイントは正常組織の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune tolerance'>自己免疫寛容</span>にも関与"] --> G["遮断により自己組織への攻撃も解除されうる"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune-related adverse events'>免疫関連有害事象</span>（irAE）：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pneumonitis'>肺臓炎</span>・大腸炎・肝炎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endocrine insufficiency'>内分泌障害</span>など"]

💡 UV変異負荷 mutational burden 変異負荷（mutational burden） mutational burden（変異負荷） の高い腫瘍ほど効きやすいという発想がcSCC・BCCでの位置づけを支える。 cSCC・BCCは紫外線曝露による変異負荷 mutational burden 変異負荷（mutational burden） mutational burden（変異負荷） が非常に高い腫瘍として知られ、変異由来の新生抗原 neoantigen 新生抗原（neoantigen） neoantigen（新生抗原） （ネオアンチゲンneoantigenネオアンチゲン（neoantigen）neoantigen（ネオアンチゲン））が多く、免疫系に「異物」として認識されやすい。この性質がチェックポイント阻害薬 checkpoint inhibitor チェックポイント阻害薬（checkpoint inhibitor） checkpoint inhibitor（チェックポイント阻害薬） の効きやすさと結びつき、セミプリマブcemiplimab セミプリマブ（cemiplimab）cemiplimab（セミプリマブ） がこの領域で最初に承認された背景になっている。

適応

⚠️ 日本のリブタヨの効能は米国と違う。 国内の効能は、がん化学療法後に増悪した進行・再発の子宮頸癌 cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer） cervical cancer（子宮頸癌）、切除不能unresectable 切除不能（unresectable）unresectable（切除不能） な進行・再発の非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）、根治切除不能unresectable 根治切除不能（unresectable）unresectable（根治切除不能） な進行・再発の有棘細胞癌 squamous cell carcinoma有棘細胞癌（squamous cell carcinoma） squamous cell carcinoma（有棘細胞癌）、再発高リスクの有棘細胞癌 squamous cell carcinoma 有棘細胞癌（squamous cell carcinoma） squamous cell carcinoma（有棘細胞癌） における術後補助療法 postoperative adjuvant therapy 術後補助療法（postoperative adjuvant therapy） postoperative adjuvant therapy（術後補助療法） で、上の表の基底細胞癌 basal cell carcinoma, BCC 基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC） basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌） は含まれない（国内では適応外）。国内の有棘細胞癌 squamous cell carcinoma 有棘細胞癌（squamous cell carcinoma） squamous cell carcinoma（有棘細胞癌） の用法と術後補助療法 postoperative adjuvant therapy 術後補助療法（postoperative adjuvant therapy） postoperative adjuvant therapy（術後補助療法） の対象は皮膚有棘細胞癌cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC皮膚有棘細胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC）cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC（皮膚有棘細胞癌）を、基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC 基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌） の国内の状況は基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌）を参照する。

局所進行cSCCでの奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） は44%（78例中34例）、転移性cSCCでは47%（59例中28例）、ヘッジホッグ経路阻害薬hedgehog pathway inhibitor ヘッジホッグ経路阻害薬（hedgehog pathway inhibitor）hedgehog pathway inhibitor（ヘッジホッグ経路阻害薬） 後の局所進行BCCでは31%（84例中26例）、転移性BCCの中間解析 interim analysis 中間解析（interim analysis） interim analysis（中間解析） では21.4%（28例中6例）と報告されている³。

用法・用量

350 mgを30分かけて3週ごとに静脈内投与 IV dosing静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与）し、病勢進行disease progression 病勢進行（disease progression）disease progression（病勢進行） または不耐容 intolerance 不耐容（intolerance） intolerance（不耐容） な毒性が生じるまで継続する³。実際の投与間隔 dosing interval投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔）・減量基準dose-reduction criteria 減量基準（dose-reduction criteria）dose-reduction criteria（減量基準） は適応・忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） により異なるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 免疫関連有害事象immune-related adverse events 免疫関連有害事象（immune-related adverse events）immune-related adverse events（免疫関連有害事象） （irAE）はあらゆる臓器で起こりうる。 肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）・大腸炎・肝炎・内分泌障害endocrine insufficiency 内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害） （甲状腺機能異常・下垂体炎hypophysitis下垂体炎（hypophysitis）hypophysitis（下垂体炎）・副腎機能不全adrenal insufficiency副腎機能不全（adrenal insufficiency）adrenal insufficiency（副腎機能不全）・1型糖尿病）・腎炎・皮膚障害などが代表的で、投与中だけでなく中止後にも発現しうる³
• Grade 3の重症irAEでは休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）、Grade 4の生命を脅かすirAEや、ステロイドを10 mg以下へ減量できない再発性Grade 3のirAEでは投与を永続的に中止する
• 固形臓器移植solid organ transplantation 固形臓器移植（solid organ transplantation）solid organ transplantation（固形臓器移植） 歴・自己免疫疾患の既往では増悪リスクを慎重に評価する（他の抗PD-1抗体 anti-PD-1 antibody 抗PD-1抗体（anti-PD-1 antibody） anti-PD-1 antibody（抗PD-1抗体） と共通の注意点）

副作用

まとめ

• セミプリマブcemiplimab セミプリマブ（cemiplimab）cemiplimab（セミプリマブ） はペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）・ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）と同じ抗PD-1抗体 anti-PD-1 antibody 抗PD-1抗体（anti-PD-1 antibody） anti-PD-1 antibody（抗PD-1抗体） だが、世界初のcSCC向け承認薬であり、皮膚の角化細胞 keratinocyte 角化細胞（keratinocyte） keratinocyte（角化細胞） 由来腫瘍（cSCC・BCC）が主戦場という点で区別される。
• BCCではヘッジホッグ経路阻害薬hedgehog pathway inhibitor ヘッジホッグ経路阻害薬（hedgehog pathway inhibitor）hedgehog pathway inhibitor（ヘッジホッグ経路阻害薬） が不適・不応の局所進行/転移例、cSCCでは切除不能 unresectable 切除不能（unresectable） unresectable（切除不能） 例に加え再発高リスク例の術後補助療法 postoperative adjuvant therapy術後補助療法（postoperative adjuvant therapy） postoperative adjuvant therapy（術後補助療法）にも承認が拡大している。
• 機序は他の抗PD-1抗体 anti-PD-1 antibody 抗PD-1抗体（anti-PD-1 antibody） anti-PD-1 antibody（抗PD-1抗体） と共通：疲弊T細胞 exhausted T cell 疲弊T細胞（exhausted T cell） exhausted T cell（疲弊T細胞） を再活性化する一方、自己組織への免疫寛容 immune tolerance 免疫寛容（immune tolerance） immune tolerance（免疫寛容） も解除するため、肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）・大腸炎・肝炎・内分泌障害endocrine insufficiency 内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害） などのirAEに注意する。
• 350 mgを3週ごとに静注し、重症irAEの重症度に応じて休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）・永続中止を判断する。