Drug Atlas · B36 Targeted cancer therapy / 分子標的薬 · 必修

アルファインターフェロン

alfa-interferon

分類: Targeted cancer therapy / 分子標的薬Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤Antivirals / 抗ウイルス薬
科目: Pharmacology
トピック: B36: Drugs used in cancer treatment VI (Large molecule signal transduction inhibitors. Immunostimulant anticancer drugs)
禁忌疾患: 肝硬変自己免疫性肝炎気分障害（うつ病・双極性障害）
副作用: 発熱悪寒筋痛
監視検査値: 絶対好中球数
影響検査値: 甲状腺刺激ホルモン
対象疾患: ベーチェット病色素性乾皮症皮膚T細胞リンパ腫非ホジキンリンパ腫
原因となる疾患: 甲状腺炎（亜急性・産後・無痛性・リーデル）巣状分節性糸球体硬化症

🧠 全体像：アルファインターフェロンalfa-interferonアルファインターフェロン（alfa-interferon）alfa-interferon（アルファインターフェロン）は体内で感染時に作られるI型インターフェロンtype I interferonI型インターフェロン（type I interferon）type I interferon（I型インターフェロン）そのものを製剤化した薬で、免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）のように「T細胞のブレーキを外す」のではなく、細胞へ「臨戦態勢に入れ」という信号そのものを送り込むという、より原始的で全身性の免疫刺激薬にあたる。抗ウイルス作用と抗腫瘍作用を併せ持つのは、I型インターフェロンtype I interferonI型インターフェロン（type I interferon）type I interferon（I型インターフェロン）受容体が全身のほぼすべての有核細胞all nucleated cells有核細胞（all nucleated cells）all nucleated cells（有核細胞）に発現しており、ウイルス感染細胞にも腫瘍細胞にも同じ「異常事態」への応答プログラムを起動させるためである。

薬効群の中での位置づけ

発想	代表薬	やっていること
ブレーキを外す	ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）など	腫瘍が悪用する抑制シグナルinhibitory signal抑制シグナル（inhibitory signal）inhibitory signal（抑制シグナル）を遮断する
アクセルを踏み込む（サイトカイン系）	アルデスロイキンaldesleukinアルデスロイキン（aldesleukin）aldesleukin（アルデスロイキン）（IL-2）	T細胞・NK細胞の増殖・活性化
アクセルを踏み込む（インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）系）	アルファインターフェロンalfa-interferonアルファインターフェロン（alfa-interferon）alfa-interferon（アルファインターフェロン）	I型IFN受容体を介した抗ウイルス・抗増殖antiproliferative抗増殖（antiproliferative）antiproliferative（抗増殖）・免疫調節

⭐ 腫瘍領域での役割は縮小したが、消えたわけではない。 悪性黒色腫の術後補助療法postoperative adjuvant therapy術後補助療法（postoperative adjuvant therapy）postoperative adjuvant therapy（術後補助療法）・慢性骨髄性白血病chronic myeloid leukemia, CML慢性骨髄性白血病（chronic myeloid leukemia, CML）chronic myeloid leukemia, CML（慢性骨髄性白血病）はチェックポイント阻害薬checkpoint inhibitorチェックポイント阻害薬（checkpoint inhibitor）checkpoint inhibitor（チェックポイント阻害薬）・チロシンキナーゼ阻害薬tyrosine kinase inhibitor, TKIチロシンキナーゼ阻害薬（tyrosine kinase inhibitor, TKI）tyrosine kinase inhibitor, TKI（チロシンキナーゼ阻害薬）（イマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ）など）にほぼ置き換わったが、真性多血症polycythemia vera, PV真性多血症（polycythemia vera, PV）polycythemia vera, PV（真性多血症）・本態性血小板血症essential thrombocythemia, ET本態性血小板血症（essential thrombocythemia, ET）essential thrombocythemia, ET（本態性血小板血症）などの骨髄増殖性腫瘍myeloproliferative neoplasm, MPN骨髄増殖性腫瘍（myeloproliferative neoplasm, MPN）myeloproliferative neoplasm, MPN（骨髄増殖性腫瘍）（特にペグ化PEGylatedペグ化（PEGylated）PEGylated（ペグ化）製剤）、有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）、AIDS関連Kaposi肉腫などでは現在も選択肢の一つであり続けている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alfa-interferon'>アルファインターフェロン</span>が<br>I型IFN受容体（IFNAR1/IFNAR2）に結合"] --> B["JAK1・TYK2を活性化"]
    B --> C["STAT1・STAT2をリン酸化"]
    C --> D["IRF9と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ISGF3'>複合体</span>を形成し核内へ移行"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ISG'>インターフェロン刺激遺伝子</span>群を誘導"]
    E --> F["2'-5'OAS・PKRなどの<br>抗ウイルスタンパク質誘導"]
    F --> G["ウイルスの複製阻害"]
    E --> H["MHCクラスI発現↑"]
    H --> I["ウイルス感染細胞・腫瘍細胞の<br>免疫系への提示強化"]
    E --> J["NK細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytotoxic T cell'>細胞傷害性T細胞</span>の活性化"]
    J --> K["抗腫瘍・抗ウイルス効果"]
    E --> L["細胞周期関連遺伝子の発現変化"]
    L --> M["腫瘍細胞の増殖抑制（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiproliferative effect'>抗増殖作用</span>）"]

💡 「抗ウイルス」「抗腫瘍」「免疫調節」の3つの効果は、同じISGF3経路の下流で枝分かれしているだけという理解が機序を覚える近道になる。どの効果が前面に出るかは標的細胞target cell標的細胞（target cell）target cell（標的細胞）の種類（ウイルス感染細胞か腫瘍細胞か免疫細胞immune cell免疫細胞（immune cell）immune cell（免疫細胞）か）で決まるのであり、薬自体が3つの異なる仕組みを持つわけではない。

適応

領域	使いどころ
血液腫瘍	有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）、慢性骨髄性白血病chronic myeloid leukemia, CML慢性骨髄性白血病（chronic myeloid leukemia, CML）chronic myeloid leukemia, CML（慢性骨髄性白血病）（現在は主にチロシンキナーゼ阻害薬tyrosine kinase inhibitor, TKIチロシンキナーゼ阻害薬（tyrosine kinase inhibitor, TKI）tyrosine kinase inhibitor, TKI（チロシンキナーゼ阻害薬）に置き換わっている）、真性多血症polycythemia vera, PV真性多血症（polycythemia vera, PV）polycythemia vera, PV（真性多血症）・本態性血小板血症essential thrombocythemia, ET本態性血小板血症（essential thrombocythemia, ET）essential thrombocythemia, ET（本態性血小板血症）などの骨髄増殖性腫瘍myeloproliferative neoplasm, MPN骨髄増殖性腫瘍（myeloproliferative neoplasm, MPN）myeloproliferative neoplasm, MPN（骨髄増殖性腫瘍）（特にペグ化PEGylatedペグ化（PEGylated）PEGylated（ペグ化）製剤）
固形腫瘍	悪性黒色腫の術後補助療法postoperative adjuvant therapy術後補助療法（postoperative adjuvant therapy）postoperative adjuvant therapy（術後補助療法）（現在は免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）が優先されることが多い）、AIDS関連Kaposi肉腫
リンパ腫	濾胞性follicular濾胞性（follicular）follicular（濾胞性）非ホジキンリンパ腫non-Hodgkin lymphoma, NHL非ホジキンリンパ腫（non-Hodgkin lymphoma, NHL）non-Hodgkin lymphoma, NHL（非ホジキンリンパ腫）（化学療法への追加）
感染症	慢性B型・C型肝炎（C型肝炎は直接作用型抗ウイルス薬direct acting antivirals, DAAs直接作用型抗ウイルス薬（direct acting antivirals, DAAs）direct acting antivirals, DAAs（直接作用型抗ウイルス薬）〔DAA〕の登場により現在はほぼ使われない。B型肝炎ではペグ化PEGylatedペグ化（PEGylated）PEGylated（ペグ化）製剤が有限期間治療の選択肢として今も使われる）
皮膚科dermatologic皮膚科（dermatologic）dermatologic（皮膚科）	尖圭コンジローマcondyloma acuminatum尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum）condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ）への病巣内注射intralesional injection病巣内注射（intralesional injection）intralesional injection（病巣内注射）

用法・用量

皮下注射または筋肉内注射intramuscular injection筋肉内注射（intramuscular injection）intramuscular injection（筋肉内注射）で、疾患・製剤（天然型・遺伝子組換え型recombinant遺伝子組換え型（recombinant）recombinant（遺伝子組換え型）・ペグ化PEGylatedペグ化（PEGylated）PEGylated（ペグ化）型）により投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）が大きく異なる。ペグ化PEGylatedペグ化（PEGylated）PEGylated（ペグ化）製剤は半減期が延長され週1回投与が可能。実際の用量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）は適応・製剤・施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：非代償性decompensated非代償性（decompensated）decompensated（非代償性）肝硬変、自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis, AIH自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）autoimmune hepatitis, AIH（自己免疫性肝炎）などの自己免疫疾患（インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）の免疫賦活immunostimulation免疫賦活（immunostimulation）immunostimulation（免疫賦活）作用で増悪しうる）、重度の気分障害mood disorder気分障害（mood disorder）mood disorder（気分障害）（うつ病・自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）など）
⚠️ 抑うつ・自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）：投与開始後に新規発症、または既往の増悪がありうる。投与前後で精神症状の評価を要する
⚠️ 骨髄抑制：好中球減少・血小板減少が生じうるため定期的な血球数モニタリングを行う
甲状腺機能異常（甲状腺炎の誘発・増悪）、糖尿病の増悪
妊娠中は状況により投与可否を慎重に判断する

副作用

頻度	内容
高頻度	インフルエンザ様症状flu-like symptomsインフルエンザ様症状（flu-like symptoms）flu-like symptoms（インフルエンザ様症状）（発熱・悪寒・筋痛・頭痛）——投与初期にほぼ必発
注意	抑うつ・不眠などの精神症状、骨髄抑制（好中球減少など）、TSH異常（甲状腺炎の誘発）
重篤・まれ	重症抑うつ・自殺企図suicide attempt自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図）、自己免疫疾患の誘発・増悪、重症骨髄抑制、間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）

まとめ

組換え型recombinant組換え型（recombinant）recombinant（組換え型）I型インターフェロンtype I interferonI型インターフェロン（type I interferon）type I interferon（I型インターフェロン）。IFNAR1/IFNAR2受容体→JAK-STAT（ISGF3）経路を介し、抗ウイルス・抗増殖antiproliferative抗増殖（antiproliferative）antiproliferative（抗増殖）・免疫調節の3効果を発揮する。
腫瘍領域での役割はTKI・DAA・チェックポイント阻害薬checkpoint inhibitorチェックポイント阻害薬（checkpoint inhibitor）checkpoint inhibitor（チェックポイント阻害薬）の登場で縮小したが、骨髄増殖性腫瘍myeloproliferative neoplasm, MPN骨髄増殖性腫瘍（myeloproliferative neoplasm, MPN）myeloproliferative neoplasm, MPN（骨髄増殖性腫瘍）・有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）・AIDS関連Kaposi肉腫などで現在も使われる。
慢性肝炎chronic hepatitis慢性肝炎（chronic hepatitis）chronic hepatitis（慢性肝炎）への抗ウイルス使用は、C型肝炎ではDAAにほぼ置き換わり、B型肝炎では有限期間治療の選択肢として一部残る。
⚠️ インフルエンザ様症状flu-like symptomsインフルエンザ様症状（flu-like symptoms）flu-like symptoms（インフルエンザ様症状）はほぼ必発。抑うつ・自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）と骨髄抑制が重要なモニタリング対象。
自己免疫疾患・非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）・重度の気分障害mood disorder気分障害（mood disorder）mood disorder（気分障害）は禁忌——免疫賦活immunostimulation免疫賦活（immunostimulation）immunostimulation（免疫賦活）薬であることの裏返しの制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）。