レチファンリマブ

🧠 全体像：レチファンリマブretifanlimabレチファンリマブ（retifanlimab）retifanlimab（レチファンリマブ）はニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）・ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）と同じ標的（PD-1）を狙う抗体だが、学習上の要点は機序ではなく承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）の細部にある。肛門管anal canal肛門管（anal canal）anal canal（肛門管）扁平上皮癌の既治療例には、ガイドラインがニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）・ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）を選択肢に挙げていても、それは正式なFDA承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）ではない——第II相試験phase II trial第II相試験（phase II trial）phase II trial（第II相試験）の成績に基づくガイドライン推奨にすぎない。レチファンリマブretifanlimabレチファンリマブ（retifanlimab）retifanlimab（レチファンリマブ）だけが、この癌腫carcinoma癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫）についてカルボプラチンcarboplatinカルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン）＋パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル）併用の一次治療とプラチナ製剤platinum agentプラチナ製剤（platinum agent）platinum agent（プラチナ製剤）既治療後の単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）という2つの正式な承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）を持つ、唯一のPD-1阻害薬である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「同じ標的・似た有効性」でも「承認されているかどうか」は薬剤ごとに異なる。 PD-1阻害薬同士は作用機序も奏効率objective response rate, ORR奏効率（objective response rate, ORR）objective response rate, ORR（奏効率）のオーダーも大きく変わらないことが多いが、どの癌腫carcinoma癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫）でどの薬が正式な適応を取得しているかは、各社が実施した第III相試験phase III trial第III相試験（phase III trial）phase III trial（第III相試験）（レチファンリマブretifanlimabレチファンリマブ（retifanlimab）retifanlimab（レチファンリマブ）ではPOD1UM-303試験）の有無で決まる。「ガイドラインに載っている」ことと「その癌腫carcinoma癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫）で承認されている」ことは混同しない。なお「肛門管癌anal cancer肛門管癌（anal cancer）anal cancer（肛門管癌）に特化した適応を持つのはレチファンリマブretifanlimabレチファンリマブ（retifanlimab）retifanlimab（レチファンリマブ）だけ」という言い方であって、ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）のMSI-H/dMMR・TMB-Hのような臓器横断的適応は癌腫carcinoma癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫）を問わないため、条件を満たす症例では別枠で使える。

なお、レチファンリマブretifanlimabレチファンリマブ（retifanlimab）retifanlimab（レチファンリマブ）はメルケル細胞癌Merkel cell carcinomaメルケル細胞癌（Merkel cell carcinoma）Merkel cell carcinoma（メルケル細胞癌）（転移性・再発局所進行例）でも単剤承認を持ち、こちらが2023年の初回承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）である。POD1UM-201試験（化学療法未治療101例）で奏効率objective response rate, ORR奏効率（objective response rate, ORR）objective response rate, ORR（奏効率）55%を示した³。

機序

flowchart TD
    A["腫瘍細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor microenvironment'>腫瘍微小環境</span>の細胞がPD-L1を発現"] --> B["PD-L1がT細胞表面のPD-1に結合"]
    B --> C["T細胞内に抑制性シグナルが入る"]
    C --> D["TCRシグナル減弱→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='T cell exhaustion'>T細胞の疲弊</span><br>（増殖低下・サイトカイン産生低下）"]
    D --> E["腫瘍がT細胞の攻撃から逃れる"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retifanlimab'>レチファンリマブ</span>がPD-1に結合"] -.->|"PD-L1・PD-L2との結合を阻止"| B
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exhaustion'>疲弊</span>シグナルが入らなくなる"]
    G --> H["T細胞の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytotoxic capacity'>細胞傷害能</span>が回復し腫瘍を傷害"]
    G --> I["自己組織を攻撃する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='T cell exhaustion'>T細胞の疲弊</span>も<br>同時に解除されうる"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='irAE'>免疫関連有害事象</span>"]

💡 機序そのものはニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）・ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）と共通で、PD-1受容体に結合してPD-L1・PD-L2との相互作用を阻止し、腫瘍局所で疲弊exhaustion疲弊（exhaustion）exhaustion（疲弊）したT細胞を再活性化する。薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的に新しい点は無く、臨床開発でどの適応の第III相試験phase III trial第III相試験（phase III trial）phase III trial（第III相試験）を通したかが薬剤選択を左右するという、承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）行政の実例として理解するのが実践的である。

適応

用法・用量

500 mgを4週ごと、または375 mgを3週ごとに30分かけて点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）する。肛門管anal canal肛門管（anal canal）anal canal（肛門管）扁平上皮癌の併用療法は最長12か月、単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）（肛門管癌anal cancer肛門管癌（anal cancer）anal cancer（肛門管癌）・メルケル細胞癌Merkel cell carcinomaメルケル細胞癌（Merkel cell carcinoma）Merkel cell carcinoma（メルケル細胞癌）とも）は最長24か月を目安に継続する¹。実際の投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）・期間は病態・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）に応じて添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 免疫関連有害事象irAE免疫関連有害事象（irAE）irAE（免疫関連有害事象）は全臓器に起こりうる。 肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）（3.1%、致死例の報告あり）、大腸炎（単剤2.7%〜併用10%）、肝炎（3.5%）、内分泌障害endocrine insufficiency内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害）（甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）10%・甲状腺機能亢進6%・副腎不全・下垂体炎hypophysitis下垂体炎（hypophysitis）hypophysitis（下垂体炎））、腎炎（2%）、皮膚障害（10%、SJS/TENを含む）¹
• ⚠️ 重症度に応じて休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）・中止し、多くはステロイド全身投与を要する。 大腸炎では75〜94%の症例でステロイドが必要になった¹
• 注入関連反応：Grade 3の反応が0.8%に発現しうる¹
• 内分泌障害endocrine insufficiency内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害）は不可逆的なことが多い——炎症がステロイドで治まっても、破壊されたホルモン分泌細胞secretory cell分泌細胞（secretory cell）secretory cell（分泌細胞）は戻らないことが多く、生涯にわたるホルモン補充が必要になりうる（ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）と共通の注意点）
• 臓器移植後は拒絶反応transplant rejection拒絶反応（transplant rejection）transplant rejection（拒絶反応）を誘発しうるため原則禁忌に準じる

副作用

まとめ

• レチファンリマブretifanlimabレチファンリマブ（retifanlimab）retifanlimab（レチファンリマブ）はニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）・ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）と同じPD-1標的の抗体で、機序そのものに新規性は無い。
• 学習上の要点は、肛門管anal canal肛門管（anal canal）anal canal（肛門管）扁平上皮癌に対して正式なFDA承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）（一次治療併用・既治療単剤の両方）を持つ唯一のPD-1阻害薬であるという承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）の違い。ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）・ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）はガイドライン推奨にとどまり、正式な承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）ではない。
• メルケル細胞癌Merkel cell carcinomaメルケル細胞癌（Merkel cell carcinoma）Merkel cell carcinoma（メルケル細胞癌）への単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）が2023年の初回承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）で、POD1UM-201試験で奏効率objective response rate, ORR奏効率（objective response rate, ORR）objective response rate, ORR（奏効率）55%を示した。
• irAE（肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）・大腸炎・肝炎・内分泌障害endocrine insufficiency内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害）・腎炎・皮膚障害）は他のPD-1阻害薬と共通の注意点で、ステロイド全身投与が治療の基本となる。
• 500 mg4週ごと、または375 mg3週ごとの点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）で、肛門管癌anal cancer肛門管癌（anal cancer）anal cancer（肛門管癌）併用療法は最長12か月、単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）は最長24か月を目安に継続する。