ゲフィチニブ

🧠 全体像：ゲフィチニブ gefitinib ゲフィチニブ（gefitinib） gefitinib（ゲフィチニブ） はエルロチニブerlotinibエルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ）とほぼ双子の第1世代EGFR-TKITKI（tyrosine kinase inhibitor）で、機序・適応・皮疹/下痢/間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患） という副作用プロファイルは共通する（詳細な機序・薬物動態pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態） はエルロチニブ erlotinib エルロチニブ（erlotinib） erlotinib（エルロチニブ） のノートを参照）。分ける一点は、EGFR-TKIの中で最も早く実用化され、間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患） による死亡例が大きな臨床課題として認識された薬であること。この経験が、以後のEGFR-TKI開発全体に「間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患） の既往を確認する」という安全性の型を残した。⚠️ ただし現在、EGFR変異EGFR mutation EGFR変異（EGFR mutation）EGFR mutation（EGFR変異） 陽性NSCLCNSCLC（non-small cell lung cancer）の一次治療で優先されるのは第3世代のオシメルチニブ osimertinib オシメルチニブ（osimertinib） osimertinib（オシメルチニブ） である。 ゲフィチニブgefitinibゲフィチニブ（gefitinib）gefitinib（ゲフィチニブ）・エルロチニブerlotinib エルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ） など第1世代TKIを未治療例の第一選択として使う場面は限定的になっている（詳細は次節）。

エルロチニブとの違い

⭐ どちらを選ぶかという議論自体が、以前ほど臨床的な重みを持たなくなっている。 両薬は有効性・毒性プロファイルがほぼ同等な「同じ土俵の薬」だが、その土俵自体が第3世代のオシメルチニブ osimertinib オシメルチニブ（osimertinib） osimertinib（オシメルチニブ） に一次治療の主役を譲った後の話になっている（次節）。

適応・用法

EGFR変異EGFR mutation EGFR変異（EGFR mutation）EGFR mutation（EGFR変異） 陽性（exon 19欠失・L858Rなど）の非小細胞肺癌non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）。1日1回250 mg、経口。食事の影響は比較的小さい。実際の用量・適応は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

⚠️ 現在の一次治療の第一選択は第3世代EGFR-TKIのオシメルチニブosimertinibオシメルチニブ（osimertinib）osimertinib（オシメルチニブ）である。 オシメルチニブosimertinib オシメルチニブ（osimertinib）osimertinib（オシメルチニブ） は第1世代TKI（ゲフィチニブgefitinibゲフィチニブ（gefitinib）gefitinib（ゲフィチニブ）・エルロチニブerlotinibエルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ））との直接比較試験（FLAURA試験）に基づき未治療のEGFR exon19欠失・L858R陽性転移性NSCLCの一次治療薬として承認されている¹。ゲフィチニブgefitinib ゲフィチニブ（gefitinib）gefitinib（ゲフィチニブ） が一次治療として選ばれるのは、オシメルチニブosimertinib オシメルチニブ（osimertinib）osimertinib（オシメルチニブ） が使えない・入手できない状況や、薬価NHI drug price薬価（NHI drug price）NHI drug price（薬価）・施設方針など個別の事情による場面に限られてきている。第1世代TKI耐性後に出現するT790M変異への対応もオシメルチニブ osimertinib オシメルチニブ（osimertinib） osimertinib（オシメルチニブ） が担うため、「第1世代→耐性後にオシメルチニブ osimertinibオシメルチニブ（osimertinib） osimertinib（オシメルチニブ）」という古い流れも標準ではなくなっている。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌：特発性肺線維症idiopathic pulmonary fibrosis, IPF特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）idiopathic pulmonary fibrosis, IPF（特発性肺線維症）などの間質性肺疾患 interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD） interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患） の既往・合併（EGFR-TKIによる間質性肺炎 interstitial pneumonia 間質性肺炎（interstitial pneumonia） interstitial pneumonia（間質性肺炎） の急性増悪 acute exacerbation 急性増悪（acute exacerbation） acute exacerbation（急性増悪） リスクが高い）
• ⚠️ 間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患） はゲフィチニブ gefitinib ゲフィチニブ（gefitinib） gefitinib（ゲフィチニブ） で特に強く意識されてきた副作用。 日本での市販後調査 post-market surveillance 市販後調査（post-market surveillance） post-market surveillance（市販後調査） で間質性肺炎 interstitial pneumonia 間質性肺炎（interstitial pneumonia） interstitial pneumonia（間質性肺炎） による死亡例が報告され、投与開始後は特に最初の4週間の呼吸器症状（呼吸困難・咳嗽・発熱）に注意する運用が定着した
• 副作用の中心は皮疹（ざ瘡様皮疹acneiform rashざ瘡様皮疹（acneiform rash）acneiform rash（ざ瘡様皮疹））と下痢。エルロチニブerlotinib エルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ） と同様、皮疹の強さが効果と相関するとされる
• その他の禁忌・重篤な副作用（消化管穿孔、重症皮膚障害severe cutaneous adverse reaction 重症皮膚障害（severe cutaneous adverse reaction）severe cutaneous adverse reaction（重症皮膚障害） など）はエルロチニブ erlotinib エルロチニブ（erlotinib） erlotinib（エルロチニブ） のノートに準じる

まとめ

• エルロチニブerlotinib エルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ） とほぼ同じ第1世代EGFR-TKI。機序・適応・副作用の骨格は共通（詳細はエルロチニブ erlotinib エルロチニブ（erlotinib） erlotinib（エルロチニブ） のノートを参照）。
• 現在の一次治療の第一選択は第3世代のオシメルチニブ osimertinibオシメルチニブ（osimertinib） osimertinib（オシメルチニブ）であり、ゲフィチニブgefitinibゲフィチニブ（gefitinib）gefitinib（ゲフィチニブ）・エルロチニブerlotinib エルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ） など第1世代TKIが未治療例の第一選択になる場面は限られてきている。
• 間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患） の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） がEGFR-TKIの中で最も強く意識される薬。禁忌に特発性肺線維症 idiopathic pulmonary fibrosis, IPF 特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF） idiopathic pulmonary fibrosis, IPF（特発性肺線維症） などの既往が明記されている。
• 皮疹・下痢が高頻度。皮疹の強さは治療効果と相関する。
• 用法は1日1回250 mg。エルロチニブerlotinib エルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ） と異なり空腹時投与の縛りが弱い。