ゲフィチニブ

🧠 全体像：ゲフィチニブgefitinibゲフィチニブ（gefitinib）gefitinib（ゲフィチニブ）はエルロチニブerlotinibエルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ）とほぼ双子の第1世代EGFR-TKIで、機序・適応・皮疹/下痢/間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）という副作用プロファイルは共通する（詳細な機序・薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）はエルロチニブerlotinibエルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ）のノートを参照）。分ける一点は、EGFR-TKIの中で最も早く実用化され、間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）による死亡例が大きな臨床課題として認識された薬であること。この経験が、以後のEGFR-TKI開発全体に「間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）の既往を確認する」という安全性の型を残した。⚠️ ただし現在、EGFR変異陽性NSCLCの一次治療で優先されるのは第3世代のオシメルチニブosimertinibオシメルチニブ（osimertinib）osimertinib（オシメルチニブ）である。 ゲフィチニブgefitinibゲフィチニブ（gefitinib）gefitinib（ゲフィチニブ）・エルロチニブerlotinibエルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ）など第1世代TKIを未治療例の第一選択として使う場面は限定的になっている（詳細は次節）。

エルロチニブとの違い

⭐ どちらを選ぶかという議論自体が、以前ほど臨床的な重みを持たなくなっている。 両薬は有効性・毒性プロファイルがほぼ同等な「同じ土俵の薬」だが、その土俵自体が第3世代のオシメルチニブosimertinibオシメルチニブ（osimertinib）osimertinib（オシメルチニブ）に一次治療の主役を譲った後の話になっている（次節）。

適応・用法

EGFR変異陽性（exon 19欠失・L858Rなど）の非小細胞肺癌Non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer）Non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）。1日1回250 mg、経口。食事の影響は比較的小さい。実際の用量・適応は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

⚠️ 現在の一次治療の第一選択は第3世代EGFR-TKIのオシメルチニブosimertinibオシメルチニブ（osimertinib）osimertinib（オシメルチニブ）である。 オシメルチニブosimertinibオシメルチニブ（osimertinib）osimertinib（オシメルチニブ）は第1世代TKI（ゲフィチニブgefitinibゲフィチニブ（gefitinib）gefitinib（ゲフィチニブ）・エルロチニブerlotinibエルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ））との直接比較試験（FLAURA試験）に基づき未治療のEGFR exon19欠失・L858R陽性転移性NSCLCの一次治療薬として承認されている¹。ゲフィチニブgefitinibゲフィチニブ（gefitinib）gefitinib（ゲフィチニブ）が一次治療として選ばれるのは、オシメルチニブosimertinibオシメルチニブ（osimertinib）osimertinib（オシメルチニブ）が使えない・入手できない状況や、薬価・施設方針など個別の事情による場面に限られてきている。第1世代TKI耐性後に出現するT790M変異への対応もオシメルチニブosimertinibオシメルチニブ（osimertinib）osimertinib（オシメルチニブ）が担うため、「第1世代→耐性後にオシメルチニブosimertinibオシメルチニブ（osimertinib）osimertinib（オシメルチニブ）」という古い流れも標準ではなくなっている。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌：特発性肺線維症idiopathic pulmonary fibrosis, IPF特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）idiopathic pulmonary fibrosis, IPF（特発性肺線維症）などの間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）の既往・合併（EGFR-TKIによる間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）の急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪）リスクが高い）
• ⚠️ 間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）はゲフィチニブgefitinibゲフィチニブ（gefitinib）gefitinib（ゲフィチニブ）で特に強く意識されてきた副作用。 日本での市販後調査post-market surveillance市販後調査（post-market surveillance）post-market surveillance（市販後調査）で間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）による死亡例が報告され、投与開始後は特に最初の4週間の呼吸器症状（呼吸困難・咳嗽・発熱）に注意する運用が定着した
• 副作用の中心は皮疹（ざ瘡様皮疹acneiform rashざ瘡様皮疹（acneiform rash）acneiform rash（ざ瘡様皮疹））と下痢。エルロチニブerlotinibエルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ）と同様、皮疹の強さが効果と相関するとされる
• その他の禁忌・重篤な副作用（消化管穿孔、重症皮膚障害など）はエルロチニブerlotinibエルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ）のノートに準じる

まとめ

• エルロチニブerlotinibエルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ）とほぼ同じ第1世代EGFR-TKI。機序・適応・副作用の骨格は共通（詳細はエルロチニブerlotinibエルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ）のノートを参照）。
• 現在の一次治療の第一選択は第3世代のオシメルチニブosimertinibオシメルチニブ（osimertinib）osimertinib（オシメルチニブ）であり、ゲフィチニブgefitinibゲフィチニブ（gefitinib）gefitinib（ゲフィチニブ）・エルロチニブerlotinibエルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ）など第1世代TKIが未治療例の第一選択になる場面は限られてきている。
• 間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）の警告warnings警告（warnings）warnings（警告）がEGFR-TKIの中で最も強く意識される薬。禁忌に特発性肺線維症idiopathic pulmonary fibrosis, IPF特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）idiopathic pulmonary fibrosis, IPF（特発性肺線維症）などの既往が明記されている。
• 皮疹・下痢が高頻度。皮疹の強さは治療効果と相関する。
• 用法は1日1回250 mg。エルロチニブerlotinibエルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ）と異なり空腹時投与の縛りが弱い。