クロドロナート

🧠 全体像：クロドロン酸clodronateクロドロン酸（clodronate）clodronate（クロドロン酸）はアレンドロネートalendronic acidアレンドロネート（alendronic acid）alendronic acid（アレンドロネート）と同じビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート）だが、窒素を持たない旧世代（非含窒素non-nitrogen-containing非含窒素（non-nitrogen-containing）non-nitrogen-containing（非含窒素）型）であり、機序そのものが違う。アレンドロネートalendronic acidアレンドロネート（alendronic acid）alendronic acid（アレンドロネート）がメバロン酸経路mevalonate pathwayメバロン酸経路（mevalonate pathway）mevalonate pathway（メバロン酸経路）のFPP合成酵素farnesyl pyrophosphate synthaseFPP合成酵素（farnesyl pyrophosphate synthase）farnesyl pyrophosphate synthase（FPP合成酵素）を阻害するのに対し、クロドロン酸clodronateクロドロン酸（clodronate）clodronate（クロドロン酸）は細胞内で分解されない毒性ATP類似体ATP analogueATP類似体（ATP analogue）ATP analogue（ATP類似体）に代謝され、それが破骨細胞内に蓄積してアポトーシスを誘導する——標的が「酵素」ではなく「エネルギー代謝Energy Metabolismエネルギー代謝（Energy Metabolism）Energy Metabolism（エネルギー代謝）そのもの」である点が本質的な違いになる。

アレンドロネートとの違い

💡 非含窒素型ビスホスホネートnon-nitrogen-containing bisphosphonate非含窒素型ビスホスホネート（non-nitrogen-containing bisphosphonate）non-nitrogen-containing bisphosphonate（非含窒素型ビスホスホネート）（クロドロン酸clodronateクロドロン酸（clodronate）clodronate（クロドロン酸）・チルドロン酸tiludronateチルドロン酸（tiludronate）tiludronate（チルドロン酸））は、含窒素型が登場する前の第1世代にあたる。メバロン酸経路mevalonate pathwayメバロン酸経路（mevalonate pathway）mevalonate pathway（メバロン酸経路）を阻害するのではなく、ATPの非加水分解性アナログとして細胞内に取り込まれ、正常なATP代謝を妨げることで細胞毒性cytotoxicity細胞毒性（cytotoxicity）cytotoxicity（細胞毒性）を発揮するという、より原始的な機序を持つ。この力価の差が、骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症では含窒素型に主役の座を譲った理由である。

適応・用法

主な適応は骨のパジェット病Paget disease of bone骨のパジェット病（Paget disease of bone）Paget disease of bone（骨のパジェット病）と悪性腫瘍による高Ca血症で、経口・静注いずれの製剤も使用可能。経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）は空腹時にコップ1杯の水とともに服用する点は他の経口ビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート）と共通。実際の用量・投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）は適応・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意・副作用

経口製剤はアカラシアachalasiaアカラシア（achalasia）achalasia（アカラシア）など食道通過遅延delayed esophageal transit食道通過遅延（delayed esophageal transit）delayed esophageal transit（食道通過遅延）が禁忌となる。腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）性のため慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）の重症例では減量・回避を要する。⚠️ 顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死（osteonecrosis of the jaw (ONJ)）osteonecrosis of the jaw (ONJ)（顎骨壊死）・非定型大腿骨骨折atypical femoral fracture非定型大腿骨骨折（atypical femoral fracture）atypical femoral fracture（非定型大腿骨骨折）のリスクはビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート）に共通するが、力価が弱いぶん骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症用量での長期使用例に比べると報告は少ない。副作用は経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）で悪心などの上部消化管症状が高頻度。低Ca血症は投与前に補正する。

まとめ

• クロドロン酸clodronateクロドロン酸（clodronate）clodronate（クロドロン酸）は非含窒素型ビスホスホネートnon-nitrogen-containing bisphosphonate非含窒素型ビスホスホネート（non-nitrogen-containing bisphosphonate）non-nitrogen-containing bisphosphonate（非含窒素型ビスホスホネート）。ATP類似体ATP analogueATP類似体（ATP analogue）ATP analogue（ATP類似体）として破骨細胞内に蓄積しアポトーシスを誘導する点が、FPP合成酵素farnesyl pyrophosphate synthaseFPP合成酵素（farnesyl pyrophosphate synthase）farnesyl pyrophosphate synthase（FPP合成酵素）を阻害する含窒素型（アレンドロネートalendronic acidアレンドロネート（alendronic acid）alendronic acid（アレンドロネート）など）と機序的に異なる。
• 力価は含窒素型より弱く、骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症では主流ではない。骨のパジェット病Paget disease of bone骨のパジェット病（Paget disease of bone）Paget disease of bone（骨のパジェット病）と悪性腫瘍による高Ca血症が中心的な適応。
• 経口・静注いずれの製剤もある。
• 顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死（osteonecrosis of the jaw (ONJ)）osteonecrosis of the jaw (ONJ)（顎骨壊死）・非定型大腿骨骨折atypical femoral fracture非定型大腿骨骨折（atypical femoral fracture）atypical femoral fracture（非定型大腿骨骨折）のリスク、経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）の禁忌（食道通過遅延delayed esophageal transit食道通過遅延（delayed esophageal transit）delayed esophageal transit（食道通過遅延））はビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート）に共通する。