Drug Atlas · B20 Bone metabolism drugs / 骨代謝薬
パミドロン酸
pamidronat
🧠 全体像:パミドロン酸pamidronatパミドロン酸(pamidronat)pamidronat(パミドロン酸)はゾレドロン酸zoledronateゾレドロン酸(zoledronate)zoledronate(ゾレドロン酸)登場以前から使われてきた静注含窒素ビスホスホネートnitrogen-containing bisphosphonate含窒素ビスホスホネート(nitrogen-containing bisphosphonate)nitrogen-containing bisphosphonate(含窒素ビスホスホネート)の先行世代であり、効力potency効力(potency)potency(効力)はゾレドロン酸zoledronateゾレドロン酸(zoledronate)zoledronate(ゾレドロン酸)に劣るぶん、1回あたりの点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴(intravenous drip infusion (IV infusion))intravenous drip infusion (IV infusion)(点滴)時間を長く取る必要がある(急速投与rapid administration (bolus)急速投与(rapid administration (bolus))rapid administration (bolus)(急速投与)による腎毒性を避けるため)。骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症領域ではほぼゾレドロン酸zoledronateゾレドロン酸(zoledronate)zoledronate(ゾレドロン酸)に置き換わったが、小児の骨形成不全症Osteogenesis imperfecta骨形成不全症(Osteogenesis imperfecta)Osteogenesis imperfecta(骨形成不全症)では数十年の使用実績を持つ最も確立したレジメンとして今も中心的な位置を占める。
アレンドロネートとの違い
| 項目 | アレンドロネートalendronic acidアレンドロネート(alendronic acid)alendronic acid(アレンドロネート) | パミドロン酸pamidronatパミドロン酸(pamidronat)pamidronat(パミドロン酸) |
|---|---|---|
| 窒素・機序 | 含窒素、FPP合成酵素farnesyl pyrophosphate synthaseFPP合成酵素(farnesyl pyrophosphate synthase)farnesyl pyrophosphate synthase(FPP合成酵素)阻害 | 同じ含窒素、FPP合成酵素farnesyl pyrophosphate synthaseFPP合成酵素(farnesyl pyrophosphate synthase)farnesyl pyrophosphate synthase(FPP合成酵素)阻害(ゾレドロン酸zoledronateゾレドロン酸(zoledronate)zoledronate(ゾレドロン酸)より弱いがクロドロン酸clodronateクロドロン酸(clodronate)clodronate(クロドロン酸)などより強力) |
| 剤形 | 経口のみ | 静注のみ。1回2〜4時間程度かけてゆっくり投与(急速投与rapid administration (bolus)急速投与(rapid administration (bolus))rapid administration (bolus)(急速投与)は腎毒性のリスク) |
| 骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症での位置づけ | 経口第一選択の一つ | ほぼ用いられない(ゾレドロン酸zoledronateゾレドロン酸(zoledronate)zoledronate(ゾレドロン酸)に置き換わった) |
| 中心的な適応 | 骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症 | 悪性腫瘍の高Ca血症・骨転移bone metastasis骨転移(bone metastasis)bone metastasis(骨転移)・多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫(multiple myeloma, MM)multiple myeloma, MM(多発性骨髄腫)の骨病変bone lesions骨病変(bone lesions)bone lesions(骨病変)、小児骨形成不全症Osteogenesis imperfecta骨形成不全症(Osteogenesis imperfecta)Osteogenesis imperfecta(骨形成不全症) |
| 小児での実績 | 限定的 | 周期的静注が小児骨形成不全症Osteogenesis imperfecta骨形成不全症(Osteogenesis imperfecta)Osteogenesis imperfecta(骨形成不全症)の最も確立した標準治療として長年使用 |
💡 パミドロン酸pamidronatパミドロン酸(pamidronat)pamidronat(パミドロン酸)とゾレドロン酸zoledronateゾレドロン酸(zoledronate)zoledronate(ゾレドロン酸)はどちらも悪性腫瘍領域で使われるが、効力potency効力(potency)potency(効力)の差がそのまま投与時間の差になる。ゾレドロン酸zoledronateゾレドロン酸(zoledronate)zoledronate(ゾレドロン酸)は高い骨親和性bone affinity骨親和性(bone affinity)bone affinity(骨親和性)のおかげで短時間投与(15分程度)で済むのに対し、パミドロン酸pamidronatパミドロン酸(pamidronat)pamidronat(パミドロン酸)は同等の効果を得るのに長い接触時間が必要で、その分だけ急速投与rapid administration (bolus)急速投与(rapid administration (bolus))rapid administration (bolus)(急速投与)による急性尿細管壊死acute tubular necrosis, ATN急性尿細管壊死(acute tubular necrosis, ATN)acute tubular necrosis, ATN(急性尿細管壊死)のリスクにも注意が必要になる。
適応・用法
主な適応は多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫(multiple myeloma, MM)multiple myeloma, MM(多発性骨髄腫)の骨病変bone lesions骨病変(bone lesions)bone lesions(骨病変)、固形癌solid tumor固形癌(solid tumor)solid tumor(固形癌)の骨転移bone metastasis骨転移(bone metastasis)bone metastasis(骨転移)、悪性腫瘍による高Ca血症、そして骨形成不全症Osteogenesis imperfecta骨形成不全症(Osteogenesis imperfecta)Osteogenesis imperfecta(骨形成不全症)(特に小児での周期的静注療法)。悪性腫瘍領域での用量は60〜90 mgを2〜4時間かけて点滴静注intravenous drip infusion点滴静注(intravenous drip infusion)intravenous drip infusion(点滴静注)し、3〜4週毎に繰り返す。骨形成不全症Osteogenesis imperfecta骨形成不全症(Osteogenesis imperfecta)Osteogenesis imperfecta(骨形成不全症)では年齢・重症度に応じた低用量を数か月毎に周期的に投与する。実際の用量・投与速度dosing rate投与速度(dosing rate)dosing rate(投与速度)・間隔は適応・年齢・腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
腎機能低下例(慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病))では減量または回避し、急速静注を避け十分な時間をかけて投与することが腎毒性回避の要である。⚠️ 顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死(osteonecrosis of the jaw (ONJ))osteonecrosis of the jaw (ONJ)(顎骨壊死)・非定型大腿骨骨折atypical femoral fracture非定型大腿骨骨折(atypical femoral fracture)atypical femoral fracture(非定型大腿骨骨折)は含窒素ビスホスホネートnitrogen-containing bisphosphonate含窒素ビスホスホネート(nitrogen-containing bisphosphonate)nitrogen-containing bisphosphonate(含窒素ビスホスホネート)に共通する。低Ca血症は投与前に補正する。副作用は初回投与後の発熱・筋痛などの急性期反応Acute phase reaction, APR急性期反応(Acute phase reaction, APR)Acute phase reaction, APR(急性期反応)が高頻度で見られ、機序・注意点はゾレドロン酸zoledronateゾレドロン酸(zoledronate)zoledronate(ゾレドロン酸)に準じる。
まとめ
- パミドロン酸pamidronatパミドロン酸(pamidronat)pamidronat(パミドロン酸)はゾレドロン酸zoledronateゾレドロン酸(zoledronate)zoledronate(ゾレドロン酸)登場以前からの静注含窒素ビスホスホネートnitrogen-containing bisphosphonate含窒素ビスホスホネート(nitrogen-containing bisphosphonate)nitrogen-containing bisphosphonate(含窒素ビスホスホネート)で、効力potency効力(potency)potency(効力)はゾレドロン酸zoledronateゾレドロン酸(zoledronate)zoledronate(ゾレドロン酸)に劣るぶん点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴(intravenous drip infusion (IV infusion))intravenous drip infusion (IV infusion)(点滴)時間を長く要する。
- 骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症ではほぼゾレドロン酸zoledronateゾレドロン酸(zoledronate)zoledronate(ゾレドロン酸)に置き換わったが、多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫(multiple myeloma, MM)multiple myeloma, MM(多発性骨髄腫)・固形癌solid tumor固形癌(solid tumor)solid tumor(固形癌)骨転移bone metastasis骨転移(bone metastasis)bone metastasis(骨転移)・悪性腫瘍高Ca血症hypercalcemia of malignancy悪性腫瘍高Ca血症(hypercalcemia of malignancy)hypercalcemia of malignancy(悪性腫瘍高Ca血症)、そして小児骨形成不全症Osteogenesis imperfecta骨形成不全症(Osteogenesis imperfecta)Osteogenesis imperfecta(骨形成不全症)の周期的静注療法で今も中心的に用いられる。
- 急速静注は腎毒性のリスクを高めるため、十分な時間をかけた点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴(intravenous drip infusion (IV infusion))intravenous drip infusion (IV infusion)(点滴)が必須。
- 顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死(osteonecrosis of the jaw (ONJ))osteonecrosis of the jaw (ONJ)(顎骨壊死)・非定型大腿骨骨折atypical femoral fracture非定型大腿骨骨折(atypical femoral fracture)atypical femoral fracture(非定型大腿骨骨折)のリスク、初回投与後の急性期反応Acute phase reaction, APR急性期反応(Acute phase reaction, APR)Acute phase reaction, APR(急性期反応)(発熱・筋痛)はゾレドロン酸zoledronateゾレドロン酸(zoledronate)zoledronate(ゾレドロン酸)と共通する。