免疫薬理学I(細胞傷害性薬)

💡 覚え方：免疫薬理学I（細胞傷害性薬）

🧠 細胞傷害性免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）は、リンパ球が増えるための「DNA/RNA材料づくり」を止める薬として覚える： ①プリン合成purine synthesisプリン合成（purine synthesis）purine synthesis（プリン合成）↓・②ピリミジン合成pyrimidine synthesisピリミジン合成（pyrimidine synthesis）pyrimidine synthesis（ピリミジン合成）↓・③葉酸代謝folate metabolism葉酸代謝（folate metabolism）folate metabolism（葉酸代謝）↓・④DNAを直接傷つける・⑤DNA材料を作らせない・⑥免疫調節/抗腫瘍。

⭐免疫抑制では特に T/Bリンパ球はde novo核酸合成nucleic acid synthesis核酸合成（nucleic acid synthesis）nucleic acid synthesis（核酸合成）に依存するので、核酸合成阻害薬nucleic acid synthesis inhibitor核酸合成阻害薬（nucleic acid synthesis inhibitor）nucleic acid synthesis inhibitor（核酸合成阻害薬）が効きやすい。

🅰️ ①プリン合成を止める

リンパ球のDNA/RNA合成を止める王道

• アザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン） — 6-メルカプトプリン6-merkaptopurine6-メルカプトプリン（6-merkaptopurine）6-merkaptopurine（6-メルカプトプリン）(6-MP)のプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） → プリン合成阻害purine synthesis inhibitionプリン合成阻害（purine synthesis inhibition）purine synthesis inhibition（プリン合成阻害）｜適応：移植拒絶graft rejection移植拒絶（graft rejection）graft rejection（移植拒絶）予防・IBD・SLE・自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis, AIH自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）autoimmune hepatitis, AIH（自己免疫性肝炎）
  • ⚠️骨髄抑制・肝毒性
  • 💡アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）/フェブキソスタットfebuxostatフェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット）（XO阻害）併用で毒性↑：6-MP分解が低下するため
• ミコフェノール酸モフェチルmycophenolate-mofetilミコフェノール酸モフェチル（mycophenolate-mofetil）mycophenolate-mofetil（ミコフェノール酸モフェチル） — IMPDH阻害 → de novoグアニンguanineグアニン（guanine）guanine（グアニン）合成↓｜適応：移植・ループス腎炎lupus nephritis, LNループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎）
  • 💡T/B細胞に比較的選択的relatively selective比較的選択的（relatively selective）relatively selective（比較的選択的）
  • ⚠️消化器症状・骨髄抑制・催奇形性
• クラドリビンcladribinクラドリビン（cladribin）cladribin（クラドリビン） — プリン類似体purine analogプリン類似体（purine analog）purine analog（プリン類似体）：リンパ球内に蓄積→DNA合成/修復阻害→リンパ球枯渇lymphocyte depletionリンパ球枯渇（lymphocyte depletion）lymphocyte depletion（リンパ球枯渇）｜適応：有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）・再発寛解型relapsing-remitting再発寛解型（relapsing-remitting）relapsing-remitting（再発寛解型）MS

🅱️ ②ピリミジン合成を止める

• レフルノミドleflunomideレフルノミド（leflunomide）leflunomide（レフルノミド） — ジヒドロオロト酸脱水素酵素dihydroorotate dehydrogenase (DHODH)ジヒドロオロト酸脱水素酵素（dihydroorotate dehydrogenase (DHODH)）dihydroorotate dehydrogenase (DHODH)（ジヒドロオロト酸脱水素酵素）阻害 → de novoピリミジン合成pyrimidine synthesisピリミジン合成（pyrimidine synthesis）pyrimidine synthesis（ピリミジン合成）↓｜適応：RA・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）
  • ⚠️肝毒性・催奇形性
  • 💡長い半減期：重篤な副作用/妊娠希望ではコレスチラミンcholestyramineコレスチラミン（cholestyramine）cholestyramine（コレスチラミン）洗い出しwashout洗い出し（washout）washout（洗い出し）

🅲 ③葉酸代謝を止める

• メトトレキサート — DHFR阻害 → THF↓ → プリン/ピリミジン合成pyrimidine synthesisピリミジン合成（pyrimidine synthesis）pyrimidine synthesis（ピリミジン合成）↓｜低用量：RA・乾癬、 高用量：白血病/リンパ腫・異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠（ectopic pregnancy）ectopic pregnancy（異所性妊娠）
  • ⚠️骨髄抑制・肝毒性・口内炎Stomatitis口内炎（Stomatitis）Stomatitis（口内炎）・肺障害・催奇形性
  • 💡毒性救済：フォリン酸folinic acid (leucovorin)フォリン酸（folinic acid (leucovorin)）folinic acid (leucovorin)（フォリン酸）による救援投与rescue therapy救援投与（rescue therapy）rescue therapy（救援投与）
  • 💡RA低用量では抗炎症性anti-inflammatory抗炎症性（anti-inflammatory）anti-inflammatory（抗炎症性）アデノシン↑も重要

🅳 ④DNAを直接傷つける

• シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド） — アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） → DNA架橋DNA cross-linkDNA架橋（DNA cross-link）DNA cross-link（DNA架橋）｜適応：リンパ腫/白血病/乳癌/卵巣癌・重症自己免疫疾患（ループス腎炎lupus nephritis, LNループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎）/血管炎）
  • ⚠️骨髄抑制・出血性膀胱炎hemorrhagic cystitis出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis）hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎）・不妊・二次癌secondary malignancy二次癌（secondary malignancy）secondary malignancy（二次癌）
  • 💡出血性膀胱炎hemorrhagic cystitis出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis）hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎）予防：メスナMesnaメスナ（Mesna）Mesna（メスナ）＋輸液

🅴 ⑤DNA材料を作らせない

• ヒドロキシ尿素hydroxyureaヒドロキシ尿素（hydroxyurea）hydroxyurea（ヒドロキシ尿素） — リボヌクレオチド還元酵素ribonucleotide reductaseリボヌクレオチド還元酵素（ribonucleotide reductase）ribonucleotide reductase（リボヌクレオチド還元酵素）阻害 → デオキシリボヌクレオチドdeoxyribonucleotideデオキシリボヌクレオチド（deoxyribonucleotide）deoxyribonucleotide（デオキシリボヌクレオチド）↓ → DNA合成↓｜適応：骨髄増殖性疾患myeloproliferative disease骨髄増殖性疾患（myeloproliferative disease）myeloproliferative disease（骨髄増殖性疾患）、鎌状赤血球症
  • 💡鎌状赤血球症ではHbF↑で発作を減らす
  • ⚠️骨髄抑制

🅵 ⑥免疫調節・抗腫瘍薬

• レナリドミドlenalidomidレナリドミド（lenalidomid）lenalidomid（レナリドミド） — セレブロンcereblonセレブロン（cereblon）cereblon（セレブロン）経由でIkaros/Aiolos分解↑ → 抗腫瘍・免疫調節・抗血管新生antiangiogenic抗血管新生（antiangiogenic）antiangiogenic（抗血管新生）｜適応：多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）・MDS del(5q)
  • ⚠️催奇形性・骨髄抑制・血栓症
  • 💡サリドマイドthalidomideサリドマイド（thalidomide）thalidomide（サリドマイド）系として覚える（妊娠禁忌contraindicated in pregnancy妊娠禁忌（contraindicated in pregnancy）contraindicated in pregnancy（妊娠禁忌））

⭐ 高頻度ポイント：アザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン）＝6-MPプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）（アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）併用注意）、ミコフェノール酸モフェチルmycophenolate-mofetilミコフェノール酸モフェチル（mycophenolate-mofetil）mycophenolate-mofetil（ミコフェノール酸モフェチル）＝IMPDH阻害でリンパ球選択的lymphocyte-selectiveリンパ球選択的（lymphocyte-selective）lymphocyte-selective（リンパ球選択的）、レフルノミドleflunomideレフルノミド（leflunomide）leflunomide（レフルノミド）＝DHODH阻害・催奇形性・コレスチラミンcholestyramineコレスチラミン（cholestyramine）cholestyramine（コレスチラミン）洗い出しwashout洗い出し（washout）washout（洗い出し）、メトトレキサート＝DHFR阻害・フォリン酸folinic acid (leucovorin)フォリン酸（folinic acid (leucovorin)）folinic acid (leucovorin)（フォリン酸）による救援、シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）＝DNA架橋DNA cross-linkDNA架橋（DNA cross-link）DNA cross-link（DNA架橋）・出血性膀胱炎hemorrhagic cystitis出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis）hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎）はメスナMesnaメスナ（Mesna）Mesna（メスナ）、ヒドロキシ尿素hydroxyureaヒドロキシ尿素（hydroxyurea）hydroxyurea（ヒドロキシ尿素）＝リボヌクレオチド還元酵素ribonucleotide reductaseリボヌクレオチド還元酵素（ribonucleotide reductase）ribonucleotide reductase（リボヌクレオチド還元酵素）阻害・HbF↑、レナリドミドlenalidomidレナリドミド（lenalidomid）lenalidomid（レナリドミド）＝IMiDimmunomodulatory drugIMiD（immunomodulatory drug）immunomodulatory drug（IMiD）・催奇形性/血栓。

📋 まとめ表