B29: Immunopharmacology II (Inhibitors of cytokine gene expression, 5-ASA derivatives)

💡 覚え方：免疫薬理学II（サイトカイン遺伝子発現阻害薬・5-ASA）/ Easy classification

🧠 このページは**「T細胞のスイッチをどこで止めるか」で覚える：
①IL-2を作らせない（calcineurin阻害）・②IL-2で増殖させない（mTOR阻害）・③サイトカイン信号を伝えない（JAK/PDE4）・④リンパ球を閉じ込める/MS薬**・⑤腸粘膜で炎症を抑える5-ASA。

⭐cyclosporin/tacrolimusは“IL-2 transcription ↓”、**sirolimusは“IL-2 response/proliferation ↓”**の違いが超重要。

🅰️ ①Calcineurin阻害薬：IL-2遺伝子発現を止める

NFAT活性化↓ → IL-2 transcription↓ → T細胞活性化↓

• cyclosporin A / シクロスポリンA — cyclophilinに結合→calcineurin阻害｜適応：移植拒絶予防・重症自己免疫疾患
  • ⚠️腎毒性・高血圧・歯肉増殖・多毛
• tacrolimus / タクロリムス — FKBPに結合→calcineurin阻害｜適応：移植拒絶予防・アトピー性皮膚炎外用
  • ⚠️腎毒性・神経毒性・糖尿病
• 💡覚え方：Cyclo = cyclophilin、Tac = FKBP。どちらも最後はcalcineurin阻害→IL-2↓。

🅱️ ②mTOR阻害薬：IL-2反応後の増殖を止める

• sirolimus / シロリムス — FKBPに結合→mTOR阻害｜IL-2で刺激されたT細胞増殖を阻害｜適応：腎移植拒絶予防・薬剤溶出ステント
  • ⚠️骨髄抑制・脂質異常・創傷治癒遅延
  • 💡calcineurin阻害薬と違い、IL-2産生ではなくIL-2への反応を止める

🅲 ③サイトカインシグナル/炎症性サイトカイン産生を止める

• tofacitinib / トファシチニブ — JAK1/JAK3阻害→サイトカインシグナル遮断｜適応：RA・乾癬性関節炎・潰瘍性大腸炎
  • ⚠️感染症（帯状疱疹）・血栓・脂質異常
• (apremilast) / アプレミラスト — PDE4阻害→cAMP↑→炎症性サイトカイン↓｜適応：乾癬・乾癬性関節炎・Behçet病
  • ⚠️消化器症状・体重減少・抑うつ

🅳 ④MS/自己免疫の免疫調節薬

• (fingolimod) / フィンゴリモッド — S1P受容体調節→リンパ球をリンパ節に閉じ込める｜適応：再発寛解型MS
  • ⚠️初回徐脈・黄斑浮腫・感染
• (glatiramer) / グラチラマー — ミエリン塩基性蛋白に似た合成ペプチド→制御性/抗炎症性T細胞へシフト｜適応：再発寛解型MS
• cloroquin / クロロキン — 抗マラリア薬だが、自己免疫では抗原提示/TLR関連の免疫調節｜適応：RA・SLEなど
  • ⚠️網膜症（眼科フォロー）

🅴 ⑤5-ASA誘導体：腸粘膜で局所抗炎症（IBD）

• (mesalazine) / メサラジン — 5-ASA：腸粘膜で局所抗炎症｜適応：潰瘍性大腸炎・軽〜中等症Crohn病
• sulfasalazine / スルファサラジン — 腸内細菌で5-ASA + sulfapyridineに分解｜適応：潰瘍性大腸炎・RA
  • ⚠️葉酸欠乏・溶血・男性不妊・スルファアレルギー
  • 💡RAで効くのは主にsulfapyridine側、UCでは5-ASA側と考えると覚えやすい

⭐ 高頻度ポイント：cyclosporin＝cyclophilin、tacrolimus＝FKBP、どちらもcalcineurin阻害→IL-2転写↓。sirolimus＝FKBPだがmTOR阻害→IL-2反応/増殖↓。tofacitinib＝JAK阻害、apremilast＝PDE4阻害。fingolimod＝S1Pでリンパ球をリンパ節に閉じ込める（初回徐脈）。5-ASA：mesalazine/sulfasalazine＝IBD、sulfasalazineは5-ASA＋sulfapyridine。

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  R["B29: 免疫薬理学II"]
  R --> A["①IL-2を作らせない"]
  R --> B["②IL-2への反応を止める"]
  R --> C["③サイトカイン信号/産生を止める"]
  R --> D["④リンパ球移動・MS免疫調節"]
  R --> E["⑤腸粘膜局所抗炎症"]
  A --> A1["cyclosporin（cyclophilin）"]
  A --> A2["tacrolimus（FKBP）"]
  A --> A3["calcineurin阻害 → IL-2 transcription↓"]
  B --> B1["sirolimus（FKBP）"]
  B --> B2["mTOR阻害 → T細胞増殖↓"]
  C --> C1["tofacitinib（JAK1/3）"]
  C --> C2["apremilast（PDE4 → cAMP↑）"]
  D --> D1["fingolimod（S1P・リンパ節 sequestration）"]
  D --> D2["glatiramer（MBP mimic）"]
  D --> D3["chloroquine（免疫調節・網膜症）"]
  E --> E1["mesalazine（5-ASA）"]
  E --> E2["sulfasalazine（5-ASA + sulfapyridine）"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug	系統 / Class	機序 / Mechanism	適応・注意 / Notes
cyclosporin A / シクロスポリンA	①Calcineurin阻害	cyclophilin結合→calcineurin阻害→IL-2↓	移植/自己免疫・⚠️腎毒性/高血圧/歯肉増殖/多毛
tacrolimus / タクロリムス	①Calcineurin阻害	FKBP結合→calcineurin阻害→IL-2↓	移植/アトピー外用・⚠️腎毒性/神経毒性/糖尿病
sirolimus / シロリムス	②mTOR阻害	FKBP結合→mTOR阻害→T細胞増殖↓	腎移植/ステント・⚠️骨髄抑制/脂質異常/創傷治癒遅延
tofacitinib / トファシチニブ	③JAK阻害	JAK1/3阻害→サイトカインシグナル↓	RA/UC/乾癬性関節炎・⚠️感染/血栓
apremilast / アプレミラスト	③PDE4阻害	cAMP↑→炎症性サイトカイン↓	乾癬/Behçet・⚠️下痢/体重減少/抑うつ
fingolimod / フィンゴリモッド	④S1P調節薬	リンパ球をリンパ節に閉じ込める	再発寛解型MS・⚠️初回徐脈/黄斑浮腫
glatiramer / グラチラマー	④MS免疫調節薬	MBP mimic→抗炎症性T細胞へシフト	再発寛解型MS
cloroquin / クロロキン	④抗マラリア/免疫調節	抗原提示/TLR関連を調節	RA/SLE・⚠️網膜症
mesalazin / メサラジン	⑤5-ASA	腸粘膜局所抗炎症	UC・軽〜中等症Crohn病
sulfasalazine / スルファサラジン	⑤5-ASA誘導体	5-ASA + sulfapyridineに分解	UC/RA・⚠️葉酸欠乏/溶血/男性不妊/スルファ