Pharmacology · Core61

薬剤性有害反応：腎毒性

Core61: Drug-induced adverse reaction: nephrotoxicity

応用トピック: 化学療法の副作用非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)痛風治療薬・頭痛治療薬免疫薬理学II(サイトカイン遺伝子発現阻害薬・5-ASA誘導体)抗がん薬II(DNA標的細胞傷害性薬)アミノグリコシド系グリコペプチド・リポペプチド・バシトラシン・ムピロシン

🧪 要点：薬剤性腎毒性drug-induced nephrotoxicity薬剤性腎毒性（drug-induced nephrotoxicity）drug-induced nephrotoxicity（薬剤性腎毒性）は、直接的腎毒性direct renal toxicity直接的腎毒性（direct renal toxicity）direct renal toxicity（直接的腎毒性） または 腎灌流低下reduced renal perfusion腎灌流低下（reduced renal perfusion）reduced renal perfusion（腎灌流低下） により起こる。古典的原因は 白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）、アミノグリコシド系、バンコマイシン、造影剤、NSAIDs、ACE阻害薬、ARB。

症状

尿量低下reduced urine output尿量低下（reduced urine output）reduced urine output（尿量低下）。
暗色尿dark urine暗色尿（dark urine）dark urine（暗色尿）。
高血圧。
顔、足首、足の腫脹。
貧血症状：
- 疲労。
- 脱力。

原因

機序	例	ポイント
直接毒性direct toxicity直接毒性（direct toxicity）direct toxicity（直接毒性）	白金系化学療法platinum-based chemotherapy白金系化学療法（platinum-based chemotherapy）platinum-based chemotherapy（白金系化学療法）、アミノグリコシド系、バンコマイシン、造影剤	直接的な尿細管/腎障害
灌流低下reduced perfusion灌流低下（reduced perfusion）reduced perfusion（灌流低下）	NSAIDs、ACE阻害薬、ARB	血行動態性hemodynamic血行動態性（hemodynamic）hemodynamic（血行動態性）のGFR低下

重要機序

NSAIDs：
- 輸入細動脈拡張afferent vasodilation輸入細動脈拡張（afferent vasodilation）afferent vasodilation（輸入細動脈拡張）を阻害する。
- 腎血流renal blood flow腎血流（renal blood flow）renal blood flow（腎血流）とGFRを低下させうる。
ACE阻害薬/ARB：
- 全身性血管収縮systemic vasoconstriction全身性血管収縮（systemic vasoconstriction）systemic vasoconstriction（全身性血管収縮）を阻害する。
- 輸出細動脈収縮efferent arteriole vasoconstriction輸出細動脈収縮（efferent arteriole vasoconstriction）efferent arteriole vasoconstriction（輸出細動脈収縮）を阻害する。
- 糸球体内圧intraglomerular pressure糸球体内圧（intraglomerular pressure）intraglomerular pressure（糸球体内圧）が低下し、GFRが下がりうる。
アミノグリコシド系/バンコマイシン/造影剤：
- 典型的な直接腎毒性薬nephrotoxic drug腎毒性薬（nephrotoxic drug）nephrotoxic drug（腎毒性薬）。
白金製剤化学療法platinum chemotherapy白金製剤化学療法（platinum chemotherapy）platinum chemotherapy（白金製剤化学療法）：
- 腫瘍領域で重要な腎毒性原因。

対応

原因薬を直ちに中止する。
重症度に応じた支持療法：
- 血圧管理BP control血圧管理（BP control）BP control（血圧管理）。
- 水分・電解質補正electrolyte correction電解質補正（electrolyte correction）electrolyte correction（電解質補正）。
- 必要時は血液透析hemodialysis, HD血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）。
腎機能をモニターする。

覚え方

直接毒性direct toxicity直接毒性（direct toxicity）direct toxicity（直接毒性） + 低灌流 = 腎毒性
NSAIDsは輸入細動脈afferent arteriole輸入細動脈（afferent arteriole）afferent arteriole（輸入細動脈）側に影響
ACEi/ARBは輸出細動脈efferent arteriole輸出細動脈（efferent arteriole）efferent arteriole（輸出細動脈）側に影響
アミノグリコシド系と白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）は古典的腎毒性薬nephrotoxic drug腎毒性薬（nephrotoxic drug）nephrotoxic drug（腎毒性薬）