Pharmacology · C13
アミノグリコシド系
C13: Aminoglycosides
💡 覚え方:アミノグリコシド系
🧠 アミノグリコシドは「30Sに強く結合して、読み間違いを起こし、Gram陰性菌を殺す」薬。 覚える軸は3つ:①重症Gram陰性菌、②抗結核antituberculous抗結核(antituberculous)antituberculous(抗結核)/抗酸菌にも使うもの、③局所・腸管内で使うもの。
⭐共通ポイントは濃度依存性殺菌concentration-dependent killing濃度依存性殺菌(concentration-dependent killing)concentration-dependent killing(濃度依存性殺菌)・抗菌薬後効果post-antibiotic effect, PAE抗菌薬後効果(post-antibiotic effect, PAE)post-antibiotic effect, PAE(抗菌薬後効果)・腎毒性・耳毒性。酸素依存oxygen-dependent酸素依存(oxygen-dependent)oxygen-dependent(酸素依存)的に菌内へ入るため嫌気性菌には無効。
🅰️ ①重症Gram陰性菌に使う代表薬
30S阻害→蛋白合成阻害protein synthesis inhibition蛋白合成阻害(protein synthesis inhibition)protein synthesis inhibition(蛋白合成阻害)。殺菌的bactericidal殺菌的(bactericidal)bactericidal(殺菌的)。βラクタムと併用で相乗効果synergism相乗効果(synergism)synergism(相乗効果)
- ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン) — 重症Gram陰性菌、敗血症、心内膜炎でβラクタムと併用
- 💡Enterococcus心内膜炎などでβラクタム+ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン) synergy
- トブラマイシンtobramycinトブラマイシン(tobramycin)tobramycin(トブラマイシン) — Gram陰性菌、特に緑膿菌に使うことが多い|嚢胞性線維症では吸入で緑膿菌
- アミカシンamikacinアミカシン(amikacin)amikacin(アミカシン) — 耐性Gram陰性菌にも比較的強い|一部抗酸菌にも
- 💡他のアミノグリコシド耐性菌にも効くことがある“強めの切り札”
- ネチルマイシンnetilmicinネチルマイシン(netilmicin)netilmicin(ネチルマイシン) — 重症Gram陰性菌
🅱️ ②抗結核・抗酸菌にも使うもの
- ストレプトマイシンstreptomycinストレプトマイシン(streptomycin)streptomycin(ストレプトマイシン) — 古典的アミノグリコシド|第二選択抗結核薬
- カナマイシンkanamycinカナマイシン(kanamycin)kanamycin(カナマイシン) — 第二選択抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬(Antimycobacterials)Antimycobacterials(抗結核薬)、重症Gram陰性菌
- ⚠️共通:抗結核antituberculous抗結核(antituberculous)antituberculous(抗結核)で使う場合も腎毒性・耳毒性のモニタリングが重要
🅲 ③局所・腸管内で使うもの
- ネオマイシンneomycinネオマイシン(neomycin)neomycin(ネオマイシン) — 吸収されにくい|外用(皮膚/眼)・腸管除菌bowel decontamination腸管除菌(bowel decontamination)bowel decontamination(腸管除菌)・肝性脳症で経口使用
- 💡全身投与は毒性が強く避ける
- ⚠️局所でも接触皮膚炎contact dermatitis接触皮膚炎(contact dermatitis)contact dermatitis(接触皮膚炎)、経口でも腎/耳毒性に注意
🅳 共通ルール:アミノグリコシド系の試験ポイント
- 作用機序:30Sリボソームサブユニット30S ribosomal subunit30Sリボソームサブユニット(30S ribosomal subunit)30S ribosomal subunit(30Sリボソームサブユニット)に結合 → タンパク質合成阻害・mRNA読み違いmisreading読み違い(misreading)misreading(読み違い)
- 殺菌様式:濃度依存性殺菌concentration-dependent killing濃度依存性殺菌(concentration-dependent killing)concentration-dependent killing(濃度依存性殺菌)+抗菌薬後効果post-antibiotic effect, PAE抗菌薬後効果(post-antibiotic effect, PAE)post-antibiotic effect, PAE(抗菌薬後効果)
- 効かない相手:嫌気性菌(取り込みに酸素が必要)
- 相乗効果synergism相乗効果(synergism)synergism(相乗効果):βラクタム/バンコマイシンが細胞壁を傷つけると、アミノグリコシドが入りやすくなる
- 副作用:
- 腎毒性(近位尿細管障害proximal tubular injury近位尿細管障害(proximal tubular injury)proximal tubular injury(近位尿細管障害))
- 耳毒性(蝸牛/前庭障害vestibular involvement前庭障害(vestibular involvement)vestibular involvement(前庭障害)、不可逆のことあり)
- 神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断(neuromuscular blockade)neuromuscular blockade(神経筋遮断)(重症筋無力症で注意)
- 妊娠中は胎児耳毒性に注意
- モニタリング:腎機能、血中濃度、聴力/前庭症状
⭐ 高頻度ポイント:aminoglycosides=30S阻害・殺菌的bactericidal殺菌的(bactericidal)bactericidal(殺菌的)・濃度依存性concentration-dependent濃度依存性(concentration-dependent)concentration-dependent(濃度依存性)。ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン)=βラクタムとsynergy、トブラマイシンtobramycinトブラマイシン(tobramycin)tobramycin(トブラマイシン)=緑膿菌/CF吸入、アミカシンamikacinアミカシン(amikacin)amikacin(アミカシン)=耐性Gram陰性の切り札、ストレプトマイシンstreptomycinストレプトマイシン(streptomycin)streptomycin(ストレプトマイシン)/カナマイシンkanamycinカナマイシン(kanamycin)kanamycin(カナマイシン)=抗結核antituberculous抗結核(antituberculous)antituberculous(抗結核)、ネオマイシンneomycinネオマイシン(neomycin)neomycin(ネオマイシン)=外用/腸管内。副作用は必ず腎毒性・耳毒性・神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断(neuromuscular blockade)neuromuscular blockade(神経筋遮断)、嫌気性菌には無効。
🔁 1枚図でまとめ
flowchart TD
R["C13: アミノグリコシド系"]
R --> A["共通機序<br>30S阻害 → misreading<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='concentration-dependent killing'>濃度依存性殺菌</span>"]
A --> B["重症Gram−"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antituberculous'>抗結核</span>/抗酸菌"]
A --> D["局所/腸管内"]
B --> B1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gentamicin'>ゲンタマイシン</span><br>βラクタムとsynergy"]
B --> B2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tobramycin'>トブラマイシン</span><br>Pseudomonas・CF吸入"]
B --> B3["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amikacin'>アミカシン</span> / <span class='jp-term jp-term-diagram' title='netilmicin'>ネチルマイシン</span><br>耐性Gram−"]
C --> C1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='streptomycin'>ストレプトマイシン</span> / <span class='jp-term jp-term-diagram' title='kanamycin'>カナマイシン</span><br>第二選択TB"]
D --> D1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neomycin'>ネオマイシン</span><br>外用・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bowel decontamination'>腸管除菌</span>・肝性脳症"]
R --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='class (shared) toxicity'>共通毒性</span><br>腎毒性・耳毒性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuromuscular blockade'>神経筋遮断</span>"]
📋 まとめ表
| 薬剤 | 主な使い方 | 機序 | 覚える注意点 |
|---|---|---|---|
| ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン) | 重症Gram−・敗血症・心内膜炎併用 | 30S阻害→misreading | βラクタムと相乗効果synergism相乗効果(synergism)synergism(相乗効果)・腎/耳毒性 |
| トブラマイシンtobramycinトブラマイシン(tobramycin)tobramycin(トブラマイシン) | 緑膿菌、CFで吸入 | 30S阻害 | 緑膿菌イメージ・腎/耳毒性 |
| アミカシンamikacinアミカシン(amikacin)amikacin(アミカシン) | 耐性Gram−・一部抗酸菌 | 30S阻害 | 耐性菌への切り札 |
| ネチルマイシンnetilmicinネチルマイシン(netilmicin)netilmicin(ネチルマイシン) | 重症Gram−感染 | 30S阻害 | アミノグリコシド共通毒性class (shared) toxicity共通毒性(class (shared) toxicity)class (shared) toxicity(共通毒性) |
| ストレプトマイシンstreptomycinストレプトマイシン(streptomycin)streptomycin(ストレプトマイシン) | 第二選択抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬(Antimycobacterials)Antimycobacterials(抗結核薬) | 30S阻害 | 抗結核antituberculous抗結核(antituberculous)antituberculous(抗結核)でも腎/耳毒性に注意 |
| カナマイシンkanamycinカナマイシン(kanamycin)kanamycin(カナマイシン) | 第二選択抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬(Antimycobacterials)Antimycobacterials(抗結核薬)・Gram− | 30S阻害 | 腎毒性・耳毒性 |
| ネオマイシンneomycinネオマイシン(neomycin)neomycin(ネオマイシン) | 外用・腸管除菌bowel decontamination腸管除菌(bowel decontamination)bowel decontamination(腸管除菌)・肝性脳症 | 30S阻害 | 吸収少・全身投与は毒性で避ける |