Pharmacology · Core43

抗菌薬治療の原則：時間・濃度・曝露依存性抗菌薬

Core43: Principles of antimicrobial treatment - time-, concentration- and exposure-dependent antibiotics

応用トピック: 感染症診療と抗菌薬治療の基本原則カルバペネム系・モノバクタム系・βラクタマーゼ阻害薬クロラムフェニコール・ポリミキシン・葉酸拮抗薬アミノグリコシド系キノロン系・フルオロキノロン系グリコペプチド・リポペプチド・バシトラシン・ムピロシンペニシリン系セファロスポリン系

⏱️ 要点：抗菌薬の有効性はPK/PDパターンに依存する。時間依存性time-dependent時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性） = T > MIC、濃度依存性concentration-dependent濃度依存性（concentration-dependent）concentration-dependent（濃度依存性） = Cmax/MIC、曝露依存性exposure-dependent曝露依存性（exposure-dependent）exposure-dependent（曝露依存性） = AUC/MIC。

基本概念

MIC / 最小発育阻止濃度minimum inhibitory concentration, MIC最小発育阻止濃度（minimum inhibitory concentration, MIC）minimum inhibitory concentration, MIC（最小発育阻止濃度） = 特定の微生物の可視的増殖visible growth可視的増殖（visible growth）visible growth（可視的増殖）を阻止する最小薬物濃度drug concentration (drug level)薬物濃度（drug concentration (drug level)）drug concentration (drug level)（薬物濃度）。
抗菌薬投与設計antibiotic dosing抗菌薬投与設計（antibiotic dosing）antibiotic dosing（抗菌薬投与設計）は、有効性を規定するPK/PDドライバーに合わせるべき。
主なパターン：
- 時間依存性time-dependent時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性）。
- 濃度依存性concentration-dependent濃度依存性（concentration-dependent）concentration-dependent（濃度依存性）。
- 曝露依存性exposure-dependent曝露依存性（exposure-dependent）exposure-dependent（曝露依存性）。

PK/PDパターン

種類	主なPK/PD標的	臨床的考え方	例
時間依存性time-dependent時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性）	T > MIC	十分な時間、薬物濃度drug concentration (drug level)薬物濃度（drug concentration (drug level)）drug concentration (drug level)（薬物濃度）をMIC以上に保つ	βラクタム系、マクロライド系、テトラサイクリン系
濃度依存性concentration-dependent濃度依存性（concentration-dependent）concentration-dependent（濃度依存性）	Cmax/MIC ± PAE	高いピーク濃度peak concentrationピーク濃度（peak concentration）peak concentration（ピーク濃度）が殺菌を改善する	アミノグリコシド系。例：ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン）
曝露依存性exposure-dependent曝露依存性（exposure-dependent）exposure-dependent（曝露依存性）	AUC/MIC	時間全体の総薬物曝露total drug exposure総薬物曝露（total drug exposure）total drug exposure（総薬物曝露）が有効性を決める	フルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系）、コリスチンcolistinコリスチン（colistin）colistin（コリスチン）

時間依存性抗菌薬

投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）の十分な部分で、薬物濃度drug concentration (drug level)薬物濃度（drug concentration (drug level)）drug concentration (drug level)（薬物濃度）がMICを上回る必要がある。
T > MIC を維持し、耐性リスクresistance risk耐性リスク（resistance risk）resistance risk（耐性リスク）を下げるため、投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）は十分短くする。
例：
- 中耳炎/副鼻腔炎に対する アモキシシリン は、しばしば1日複数回投与が必要。

濃度依存性抗菌薬

MICに対してピーク濃度peak concentrationピーク濃度（peak concentration）peak concentration（ピーク濃度）が高いほど殺菌が改善する。
しばしば PAE / 抗菌薬後効果post-antibiotic effect, PAE抗菌薬後効果（post-antibiotic effect, PAE）post-antibiotic effect, PAE（抗菌薬後効果） を示す。
- 薬物濃度drug concentration (drug level)薬物濃度（drug concentration (drug level)）drug concentration (drug level)（薬物濃度）がMIC未満に下がった後も、細菌増殖bacterial growth細菌増殖（bacterial growth）bacterial growth（細菌増殖）が抑制され続ける。
重要なパラメータParameterパラメータ（Parameter）Parameter（パラメータ）：
- Cmax
- AUC
- PAE
例：
- ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン）。

曝露依存性抗菌薬

有効性は時間全体の総曝露total exposure総曝露（total exposure）total exposure（総曝露）に依存する。
主標的：AUC/MIC比。
例：
- シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）/フルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系）
- コリスチンcolistinコリスチン（colistin）colistin（コリスチン）

覚え方

時間依存性time-dependent時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性） = MIC以上を保つ
濃度依存性concentration-dependent濃度依存性（concentration-dependent）concentration-dependent（濃度依存性） = 高いピーク
曝露依存性exposure-dependent曝露依存性（exposure-dependent）exposure-dependent（曝露依存性） = 総AUC