Internal Medicine · I-01
感染症診療と抗菌薬治療の基本原則
Basic Principles of Infectiology and Antimicrobial Therapy
🧠 全体像:感染症診療では「どこに、何が、どの程度の重症度で感染しているか」を仮説化し、適切な検体を採取してから治療を始め、感染源コントロールsource control感染源コントロール(source control)source control(感染源コントロール)と全身管理を同時に進める。培養結果blood/culture results培養結果(blood/culture results)blood/culture results(培養結果)を受けたら、薬剤を足し続けるのではなく、狭域narrow-spectrum狭域(narrow-spectrum)narrow-spectrum(狭域)化・投与量最適化・終了判断まで行う。
診療の基本フロー
flowchart TD
A["感染症を疑う症候"] --> B["重症度と敗血症を評価"]
B --> C["感染臓器と起因微生物を仮説化"]
C --> D["抗菌薬前に良質な検体を採取"]
D --> E["患者背景と局所耐性率から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='empiric therapy'>経験的治療</span>"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='source control'>感染源コントロール</span>と支持療法"]
F --> G["培養・迅速検査・臨床反応を再評価"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='narrow-spectrum'>狭域</span>化・経口化・期間決定"]
循環不全や敗血症性ショックseptic shock敗血症性ショック(septic shock)septic shock(敗血症性ショック)では、検体採取のために治療を遅らせない。血液培養は可能なら抗菌薬前に採るが、蘇生と有効な抗菌薬投与が優先される。
問診と診察
| 領域 | 確認する内容 |
|---|---|
| 時間軸 | 発症時刻、急性・亜急性・慢性、悪化速度、反復性 |
| 局在症状 | 咳・喀痰、排尿痛dysuria排尿痛(dysuria)dysuria(排尿痛)、腹痛・下痢、皮疹、頭痛・項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直(nuchal rigidity (neck stiffness))nuchal rigidity (neck stiffness)(項部硬直)、関節痛 |
| 宿主因子host宿主因子(host)host(宿主因子) | 年齢、妊娠、免疫抑制、脾摘splenectomy脾摘(splenectomy)splenectomy(脾摘)、糖尿病、腎肝機能、異物・カテーテル |
| 曝露 | 渡航、食物・水、動物、昆虫、性行動、職業、結核接触、医療曝露 |
| 薬剤 | 直近の抗菌薬、アレルギーの具体像、薬物相互作用、ワクチン |
| 診察 | バイタル、意識、皮膚・口腔、心雑音heart murmur心雑音(heart murmur)heart murmur(心雑音)、呼吸音、腹膜刺激peritoneal signs腹膜刺激(peritoneal signs)peritoneal signs(腹膜刺激)、CVA叩打痛percussion tenderness叩打痛(percussion tenderness)percussion tenderness(叩打痛)、デバイス挿入部 |
「発熱がある」ことと「細菌感染がある」ことは同義ではない。薬剤熱drug fever薬剤熱(drug fever)drug fever(薬剤熱)、自己免疫、悪性腫瘍、血栓症、内分泌疾患も並行して考える。
炎症マーカーと画像
| 検査 | 解釈 |
|---|---|
| 白血球数white blood cell count白血球数(white blood cell count)white blood cell count(白血球数)・分画 | 好中球増加は細菌感染を支持し得るが、ステロイド・ストレスでも上昇する。ウイルス感染でも白血球減少Leukopenia白血球減少(Leukopenia)Leukopenia(白血球減少)とは限らない |
| CRP | 反応は比較的速いが非特異的。単回値より臨床経過と推移を重視 |
| ESR | 変化が遅く、慢性炎症の補助となるが急性反応の追跡には不向き |
| プロカルシトニンprocalcitonin, PCTプロカルシトニン(procalcitonin, PCT)procalcitonin, PCT(プロカルシトニン) | 細菌感染の補助と抗菌薬終了判断に使える場面があるが、局所感染localized infection局所感染(localized infection)localized infection(局所感染)・早期感染で低値となり、単独診断には使わない |
胸部X線、超音波、造影CT、MRI、核医学検査isotope scintigraphy核医学検査(isotope scintigraphy)isotope scintigraphy(核医学検査)は感染部位と問いに合わせて選ぶ。好中球減少患者では胸部X線が正常でも肺感染を否定できず、症状があればCTを検討する。
微生物学的診断
良い検体の原則
- 感染部位から、汚染を最小限にして、抗菌薬開始前に採る。
- 膿瘍では表面スワブswabスワブ(swab)swab(スワブ)より穿刺液・組織を優先する。
- 喀痰は口腔内唾液でないことを確認し、必要ならGram染色で品質を評価する。
- 尿培養は症状と採取法を合わせて解釈し、無症候性細菌尿asymptomatic bacteriuria, ASB無症候性細菌尿(asymptomatic bacteriuria, ASB)asymptomatic bacteriuria, ASB(無症候性細菌尿)を感染と誤認しない。
- 核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT核酸増幅検査(nucleic acid amplification test, NAAT)nucleic acid amplification test, NAAT(核酸増幅検査)は死菌核酸や保菌も検出し得るため、臨床像と結び付ける。
血液培養
| 項目 | 要点 |
|---|---|
| 採取 | 通常は異なる静脈穿刺部位puncture site穿刺部位(puncture site)puncture site(穿刺部位)から2セット。必要時は末梢血とカテーテル内腔を同時採取 |
| 量 | 陽性率は採血量に強く依存する。各ボトルへ規定量を入れる |
| 汚染 | コアグラーゼ陰性ブドウ球菌coagulase-negative staphylococci (CoNS)コアグラーゼ陰性ブドウ球菌(coagulase-negative staphylococci (CoNS))coagulase-negative staphylococci (CoNS)(コアグラーゼ陰性ブドウ球菌)などは、陽性セット数・時間・宿主・デバイスで真の菌血症か判断 |
| 再培養 | 黄色ブドウ球菌、カンジダ、血管内感染intravascular infection血管内感染(intravascular infection)intravascular infection(血管内感染)、持続発熱・臨床悪化などで陰性化を確認 |
菌血症では「菌名を当てる」だけでなく、感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎(infective endocarditis, IE)infective endocarditis, IE(感染性心内膜炎)、血管内カテーテル、膿瘍、閉塞など持続感染persistent infection持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染)源を探す。
経験的治療の組み立て
| 判断軸 | 具体例 |
|---|---|
| 感染臓器 | 髄膜・肺・胆道・尿路では到達性と想定菌presumed pathogen (empiric target organism)想定菌(presumed pathogen (empiric target organism))presumed pathogen (empiric target organism)(想定菌)が異なる |
| 重症度 | ショック、臓器障害、好中球減少では初期カバー不足の害が大きい |
| 耐性リスクresistance risk耐性リスク(resistance risk)resistance risk(耐性リスク) | 直近の培養、抗菌薬、入院、施設曝露、保菌歴、地域アンチバイオグラムantibiogramアンチバイオグラム(antibiogram)antibiogram(アンチバイオグラム) |
| 患者因子 | アレルギー、妊娠、腎肝機能、QT延長、相互作用、免疫状態 |
| 感染源 | 閉塞解除、ドレナージ、異物除去が可能か |
経験的治療empiric therapy経験的治療(empiric therapy)empiric therapy(経験的治療)は「最も広い薬」ではなく、見逃せない起因菌を必要十分に覆う治療である。微生物が判明したら標的治療targeted therapy標的治療(targeted therapy)targeted therapy(標的治療)へ狭域narrow-spectrum狭域(narrow-spectrum)narrow-spectrum(狭域)化する。
感染源コントロール
flowchart TD
A["抗菌薬だけで改善しない"] --> B{"除去可能な感染源があるか"}
B -->|"膿瘍・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='empyema'>膿胸</span>"| C["穿刺または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surgical drainage'>外科的ドレナージ</span>"]
B -->|"閉塞性胆管炎・尿路閉塞"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urgent decompression'>緊急減圧</span>"]
B -->|"感染デバイス・壊死組織"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='removal (of a tube/catheter/drain)'>抜去</span>・交換・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='debridement'>デブリードマン</span>"]
B -->|"明らかな感染源なし"| F["診断・薬剤・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='host factors'>宿主要因</span>を再評価"]
抗菌薬が届きにくい閉鎖腔closed cavity閉鎖腔(closed cavity)closed cavity(閉鎖腔)、異物表面のバイオフィルムbiofilmバイオフィルム(biofilm)biofilm(バイオフィルム)、壊死組織では、感染源処置の遅れが治療失敗treatment failure治療失敗(treatment failure)treatment failure(治療失敗)につながる。
抗菌薬の薬力学
| PK/PD指標 | 代表薬 | 投与設計 |
|---|---|---|
| 遊離薬物free drug遊離薬物(free drug)free drug(遊離薬物)濃度がMICを超える時間(fT>MIC) | βラクタム系 | 投与回数増加、持続・延長投与を検討 |
| 最高濃度/MIC(Cmax/MIC) | アミノグリコシド系 | 十分なピークを得る1日1回投与が基本となる場面が多い |
| 濃度時間曲線下面積area under the plasma concentration-time curve時間曲線下面積(area under the plasma concentration-time curve)area under the plasma concentration-time curve(時間曲線下面積)/MIC(AUC/MIC) | フルオロキノロン、バンコマイシン | 総曝露量total exposure総曝露量(total exposure)total exposure(総曝露量)を確保し、毒性との均衡を取る |
最小発育阻止濃度minimum inhibitory concentration, MIC最小発育阻止濃度(minimum inhibitory concentration, MIC)minimum inhibitory concentration, MIC(最小発育阻止濃度)は感染部位への到達、接種菌量、宿主免疫host immunity宿主免疫(host immunity)host immunity(宿主免疫)を含まないため、感受性判定だけで成功は保証されない。
最小殺菌濃度minimum bactericidal concentration, MBC最小殺菌濃度(minimum bactericidal concentration, MBC)minimum bactericidal concentration, MBC(最小殺菌濃度)は規定割合、通常99.9%の菌を殺す最低濃度である。特殊な感染症以外ではルーチン測定せず、臨床ブレイクポイントbreakpointブレイクポイント(breakpoint)breakpoint(ブレイクポイント)とMICを中心に解釈する。
殺菌性と静菌性
- 殺菌性bactericidal殺菌性(bactericidal)bactericidal(殺菌性)は菌数bacterial count (colony count)菌数(bacterial count (colony count))bacterial count (colony count)(菌数)を減らし、静菌性bacteriostatic静菌性(bacteriostatic)bacteriostatic(静菌性)は増殖を抑えるという実験室上の分類である。
- 同じ薬剤でも菌種・濃度・環境で挙動が変わり、静菌薬bacteriostatic agent静菌薬(bacteriostatic agent)bacteriostatic agent(静菌薬)が臨床的に劣るとは限らない。
- 心内膜炎や髄膜炎など、殺菌性bactericidal殺菌性(bactericidal)bactericidal(殺菌性)が特に重視される病態では推奨レジメンに従う。
抗菌薬後効果
抗菌薬後効果post-antibiotic effect, PAE抗菌薬後効果(post-antibiotic effect, PAE)post-antibiotic effect, PAE(抗菌薬後効果)は、薬物濃度drug concentration (drug level)薬物濃度(drug concentration (drug level))drug concentration (drug level)(薬物濃度)がMIC未満になっても増殖抑制が続く現象である。アミノグリコシドやフルオロキノロンの投与間隔dosing interval投与間隔(dosing interval)dosing interval(投与間隔)設計に関係する。
併用療法
| 目的 | 例 | 注意点 |
|---|---|---|
| 初期カバー拡大 | ショック時に耐性菌リスクを踏まえて複数薬 | 培養後は速やかに整理する |
| 相乗効果synergism相乗効果(synergism)synergism(相乗効果) | 一部の腸球菌心内膜炎など | 腎毒性・耳毒性を上回る利益がある場合に限定 |
| 耐性出現抑制 | 活動性結核active tuberculosis活動性結核(active tuberculosis)active tuberculosis(活動性結核)の多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用(combination therapy / polypharmacy)combination therapy / polypharmacy(多剤併用) | 単剤化してはいけない感染症がある |
| 複数菌感染 | 腹腔内感染intra-abdominal infection腹腔内感染(intra-abdominal infection)intra-abdominal infection(腹腔内感染)で好気性菌aerobic bacteria好気性菌(aerobic bacteria)aerobic bacteria(好気性菌)と嫌気性菌をカバー | 1剤で十分なら重複カバーを避ける |
同じ菌に二重に効く薬を漫然と続けることは、毒性と耐性選択を増やす。
予防投与
- 周術期予防:切開前に適切な濃度を確保し、多くの清潔・準清潔手術clean-contaminated surgery準清潔手術(clean-contaminated surgery)clean-contaminated surgery(準清潔手術)では閉創wound closure閉創(wound closure)wound closure(閉創)後の漫然投与を避ける。
- 曝露後予防:髄膜炎菌、百日咳、狂犬病rabies狂犬病(rabies)rabies(狂犬病)など、病原体・曝露条件ごとの基準に従う。
- 免疫不全宿主immunocompromised host免疫不全宿主(immunocompromised host)immunocompromised host(免疫不全宿主)の予防:ニューモシスチス肺炎Pneumocystis pneumoniaニューモシスチス肺炎(Pneumocystis pneumonia)Pneumocystis pneumonia(ニューモシスチス肺炎)、HSV/VZV、真菌などを免疫抑制の種類と期間で選ぶ。
- 二次予防secondary prevention二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防):再発性蜂窩織炎、リウマチ熱rheumatic feverリウマチ熱(rheumatic fever)rheumatic fever(リウマチ熱)など、利益が確立した状況に限定する。
48〜72時間の抗菌薬タイムアウト
| 再評価項目 | 問い |
|---|---|
| 診断 | 本当に感染症か。感染部位は正しいか |
| 微生物 | 培養・迅速検査・感受性から絞れるか |
| 感染源 | ドレナージ、抜去removal (of a tube/catheter/drain)抜去(removal (of a tube/catheter/drain))removal (of a tube/catheter/drain)(抜去)、手術が必要か |
| 薬剤 | 用量、投与間隔dosing interval投与間隔(dosing interval)dosing interval(投与間隔)、臓器移行、相互作用は適切か |
| 経路 | 循環が安定し吸収可能なら経口化できるか |
| 期間 | 起点と終了日が明確か。最短の有効期間か |
まとめ
- 感染臓器、起因微生物、重症度を仮説化してから検査と治療を組み立てる。
- 良質な検体を抗菌薬前に採るが、不安定患者の蘇生・治療を遅らせない。
- 抗菌薬、感染源コントロールsource control感染源コントロール(source control)source control(感染源コントロール)、支持療法は同時に進める。
- 培養後の狭域narrow-spectrum狭域(narrow-spectrum)narrow-spectrum(狭域)化、経口化、最短有効期間までが抗菌薬治療である。