C11: Chloramphenicol. Polymyxins. Antifolate drugs

💡 覚え方：クロラムフェニコール・ポリミキシン・葉酸拮抗薬 / Easy classification

🧠 このページは**「細菌/原虫のどこを止めるか」で3つ：
①蛋白合成を止める（50S）、②Gram陰性菌の膜を壊す**、③葉酸合成を2段階で止める。

⭐chloramphenicol＝50S peptidyl transferase阻害、colistin＝Gram陰性外膜破壊の最終兵器、SMX/TMP＝葉酸合成の連続ブロック、proguanil＝マラリアDHFR阻害。

🅰️ ①蛋白合成阻害：50Sを止める

• chloramphenicol / クロラムフェニコール — 50S ribosomeに結合→peptidyl transferase阻害→蛋白合成↓｜静菌的
  • 適応：代替薬が使えない重症感染、髄膜炎、リケッチア、腸チフス、眼科外用など
  • ⚠️骨髄抑制、再生不良性貧血、gray baby syndrome
  • 💡ミトコンドリアのリボソームにも影響→血液毒性をイメージ

🅱️ ②細胞膜破壊：Gram陰性菌の外膜を壊す

• colistin / コリスチン — polymyxin系：LPSに結合し、Gram陰性菌の外膜/細胞膜を破壊
  • 適応：多剤耐性Gram陰性菌（Pseudomonas、Acinetobacterなど）の最終選択肢
  • ⚠️腎毒性・神経毒性が強い
  • 💡「detergentのように膜を壊す」薬。Gram陽性菌には外膜がないので効かない

🅲 ③葉酸合成阻害：DNA材料を作らせない

■ 細菌の葉酸合成を2段階で止める

• sulfamethoxazole + trimethoprim / スルファメトキサゾール＋トリメトプリム（SMX/TMP）
  • sulfamethoxazole：dihydropteroate synthase阻害
  • trimethoprim：dihydrofolate reductase阻害
  • → 葉酸合成を連続阻害してDNA合成↓
  • 適応：尿路感染、Pneumocystis jirovecii肺炎（治療/予防）、一部MRSA感染
  • ⚠️皮疹/SJS、骨髄抑制、高K血症、腎障害、G6PD溶血

■ 原虫（マラリア）の葉酸合成を止める

• proguanil / プログアニル — prodrug → cycloguanil、Plasmodium DHFR阻害→葉酸合成↓
  • 適応：マラリア予防（通常atovaquoneと併用）
  • 💡SMX/TMPは細菌、proguanilはマラリア原虫のDHFRと覚える

⭐ 高頻度ポイント：chloramphenicol＝50S peptidyl transferase阻害・再生不良性貧血・gray baby。colistin＝polymyxin、Gram陰性外膜/LPSを壊す最終兵器・腎毒性/神経毒性。SMX/TMP＝DHPS + DHFRの連続葉酸阻害、PJP・UTI・MRSA、SJS/骨髄抑制/高K。proguanil＝マラリアDHFR阻害、atovaquoneと併用。

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  R["C11: Chloramphenicol / Polymyxins / Antifolates"]
  R --> A["①蛋白合成阻害"]
  R --> B["②細胞膜破壊"]
  R --> C["③葉酸合成阻害"]
  A --> A1["chloramphenicol<br>50S peptidyl transferase阻害<br>骨髄抑制・gray baby"]
  B --> B1["colistin<br>LPS/外膜破壊<br>MDR Gram−最終兵器"]
  C --> C1["SMX/TMP<br>DHPS + DHFR連続阻害<br>UTI/PJP/MRSA"]
  C --> C2["proguanil<br>Plasmodium DHFR阻害<br>atovaquoneと併用"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug	系統 / Class	機序 / Mechanism	適応・注意 / Notes
chloramphenicol / クロラムフェニコール	蛋白合成阻害薬	50S peptidyl transferase阻害	重症感染の代替・⚠️再生不良性貧血/gray baby
colistin / コリスチン	Polymyxin	LPS結合→Gram陰性外膜破壊	MDR Gram−最終選択・⚠️腎毒性/神経毒性
sulfamethoxazole + trimethoprim	葉酸拮抗薬	DHPS + DHFR連続阻害	UTI/PJP/MRSA・⚠️SJS/骨髄抑制/高K
proguanil / プログアニル	抗マラリア葉酸拮抗薬	Plasmodium DHFR阻害	マラリア予防・atovaquone併用