Internal Medicine · R-04
関節リウマチの診断と治療
Rheumatoid Arthritis: Diagnosis and Treatment
🧠 全体像:RAでは「炎症性滑膜炎synovitis滑膜炎(synovitis)synovitis(滑膜炎)を確認する→感染・結晶・他疾患を除外する→早期に疾患修飾性抗リウマチ薬disease-modifying antirheumatic drug (DMARD)疾患修飾性抗リウマチ薬(disease-modifying antirheumatic drug (DMARD))disease-modifying antirheumatic drug (DMARD)(疾患修飾性抗リウマチ薬)を開始する」が基本である。分類点数を待って骨破壊bone erosion骨破壊(bone erosion)bone erosion(骨破壊)を進ませず、3か月で改善、6か月で目標達成を目指す治療目標達成戦略treat-to-target strategy治療目標達成戦略(treat-to-target strategy)treat-to-target strategy(治療目標達成戦略)を用いる。
診断の進め方
flowchart TD
A["1関節以上の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clinical synovitis'>臨床的滑膜炎</span>"] --> B["感染・結晶・外傷・他の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='connective tissue disease (collagen vascular disease)'>膠原病</span>を除外"]
B --> C["関節分布・持続期間を評価"]
C --> D["RF・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-cyclic citrullinated peptide antibody'>抗CCP抗体</span>・CRP・ESR"]
D --> E["X線、必要時US・MRI"]
E --> F["RAを臨床診断し早期治療"]
- RFは感度を補うが特異的ではない。
- 抗CCP抗体anti-cyclic citrullinated peptide antibody抗CCP抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody)anti-cyclic citrullinated peptide antibody(抗CCP抗体)は特異度が高く、骨びらんリスクとも関連する。
- 単関節または急性の強い炎症では、関節穿刺arthrocentesis関節穿刺(arthrocentesis)arthrocentesis(関節穿刺)で細胞数、結晶、Gram染色・培養を調べる。
- 単純X線は基準画像に有用で、超音波・MRIは早期滑膜炎synovitis滑膜炎(synovitis)synovitis(滑膜炎)や骨びらんに高感度である。
2010 ACR/EULAR分類基準
他疾患で説明できない臨床的滑膜炎clinical synovitis臨床的滑膜炎(clinical synovitis)clinical synovitis(臨床的滑膜炎)がある患者に用い、合計6/10点以上でRAに分類する。点数未満でも臨床的RAを否定しない。
| 領域 | 所見 | 点数 |
|---|---|---|
| 関節 | 大関節1個 / 大関節2〜10個 | 0 / 1 |
| 関節 | 小関節1〜3個 / 小関節4〜10個 | 2 / 3 |
| 関節 | 10関節超で小関節を1個以上含む | 5 |
| 血清 | RF・ACPAanti-citrullinated protein antibodyACPA(anti-citrullinated protein antibody)anti-citrullinated protein antibody(ACPA)とも陰性 / 低値陽性 / 高値陽性 | 0 / 2 / 3 |
| 急性期反応Acute phase reaction, APR急性期反応(Acute phase reaction, APR)Acute phase reaction, APR(急性期反応) | CRP・ESRとも正常 / いずれか異常 | 0 / 1 |
| 持続期間 | 6週未満 / 6週以上 | 0 / 1 |
活動性評価
活動期active phase活動期(active phase)active phase(活動期)は1〜3か月ごとに、腫脹・圧痛関節数tender joint count圧痛関節数(tender joint count)tender joint count(圧痛関節数)を含む検証済み複合指標composite index複合指標(composite index)composite index(複合指標)を同じ方法で追う。DAS28Disease Activity Score in 28 jointsDAS28(Disease Activity Score in 28 joints)Disease Activity Score in 28 joints(DAS28)は28関節の圧痛・腫脹、炎症反応、患者全般評価patient global assessment患者全般評価(patient global assessment)patient global assessment(患者全般評価)を統合し、活動性の経時評価には使える。しかし足関節ankle joint足関節(ankle joint)ankle joint(足関節)を含まず、IL-6阻害薬やJAK阻害薬では炎症反応低下の影響を強く受けるため、DAS28Disease Activity Score in 28 jointsDAS28(Disease Activity Score in 28 joints)Disease Activity Score in 28 joints(DAS28) <2.6だけを厳格な寛解とはみなさない。寛解判定にはACR/EULAR Boolean基準、SDAI、CDAIClinical Disease Activity IndexCDAI(Clinical Disease Activity Index)Clinical Disease Activity Index(CDAI)を優先する。
治療
初期治療
- 中等度〜高活動性ではメトトレキサート単剤を基本とし、週1回投与と葉酸補充を徹底する。
- 妊娠、重い肝障害などMTX禁忌では、ヒドロキシクロロキンhydroxychloroquine, HCQヒドロキシクロロキン(hydroxychloroquine, HCQ)hydroxychloroquine, HCQ(ヒドロキシクロロキン)、スルファサラジンsulfasalazineスルファサラジン(sulfasalazine)sulfasalazine(スルファサラジン)、レフルノミドleflunomideレフルノミド(leflunomide)leflunomide(レフルノミド)などを病態に応じて選ぶ。
- グルココルチコイドについて、EULAR 2025はcsDMARD開始・変更時の短期橋渡しを推奨し、ACR 2021は可能なら開始しない方針を重視する。用いる場合は速やかに減量・中止し、継続しなければ活動性を抑えられないときはDMARD戦略を変更する。
目標未達時
flowchart TD
A["csDMARD開始"] --> B["1〜3か月ごとに活動性評価"]
B --> C{"3か月で改善し<br>6か月で目標達成?"}
C -->|"はい"| D["継続し寛解を維持"]
C -->|"いいえ"| E["服薬・用量・診断を再評価"]
E --> F["bDMARD追加を基本とし<br>JAK阻害薬は個別リスク評価後に検討"]
F --> B
| 薬群 | 例 | 重要点 |
|---|---|---|
| TNF阻害薬 | アダリムマブadalimumabアダリムマブ(adalimumab)adalimumab(アダリムマブ)、エタネルセプトetanerceptエタネルセプト(etanercept)etanercept(エタネルセプト)、インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ(infliximab)infliximab(インフリキシマブ) | 結核・B型肝炎などを事前評価 |
| 非TNF生物学的製剤 | トシリズマブtocilizumabトシリズマブ(tocilizumab)tocilizumab(トシリズマブ)、アバタセプトabataceptアバタセプト(abatacept)abatacept(アバタセプト)、リツキシマブ | 合併症・既治療に応じて選択 |
| JAK阻害薬 | トファシチニブtofacitinibトファシチニブ(tofacitinib)tofacitinib(トファシチニブ)、バリシチニブbaricitinibバリシチニブ(baricitinib)baricitinib(バリシチニブ)、ウパダシチニブupadacitinibウパダシチニブ(upadacitinib)upadacitinib(ウパダシチニブ) | 重篤感染、悪性腫瘍、主要心血管イベントmajor adverse cardiovascular events (MACE)主要心血管イベント(major adverse cardiovascular events (MACE))major adverse cardiovascular events (MACE)(主要心血管イベント)、血栓のリスクを個別評価 |
NSAIDsや鎮痛薬analgesic鎮痛薬(analgesic)analgesic(鎮痛薬)は症状を和らげるが骨破壊bone erosion骨破壊(bone erosion)bone erosion(骨破壊)を抑えない。EULAR 2025では、初期csDMARD戦略で目標未達なら予後因子による振り分けを行わずbDMARD追加を基本とし、JAK阻害薬はMACE、悪性腫瘍、血栓などのリスクを評価して選ぶ。グルココルチコイド中止後も6か月以上の持続寛解が続けばDMARDの用量減量・投与間隔dosing interval投与間隔(dosing interval)dosing interval(投与間隔)延長を検討できるが、全中止は再燃relapse再燃(relapse)relapse(再燃)しやすい。
まとめ
- RAは臨床的滑膜炎clinical synovitis臨床的滑膜炎(clinical synovitis)clinical synovitis(臨床的滑膜炎)を起点に診断し、分類基準は補助として用いる。
- 抗CCP抗体anti-cyclic citrullinated peptide antibody抗CCP抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody)anti-cyclic citrullinated peptide antibody(抗CCP抗体)、炎症反応、画像で診断と予後評価を補完する。
- MTXを中心に早期DMARDとtreat-to-targetを行い、ステロイド長期依存を避ける。