免疫薬理学III(抗体・融合タンパク質)

💡 覚え方：免疫薬理学III（抗体・融合タンパク質）

🧠 生物学的製剤は「何を標的にするか」で覚える： ①TNF-αを止める・②IL-6を止める・③IL-17/23軸を止める・④2型炎症type 2 inflammation2型炎症（type 2 inflammation）type 2 inflammation（2型炎症）を止める・⑤B細胞を減らす/弱める・⑥T細胞を止める/移動させない。

⭐語尾はだいたい「-mab」＝モノクローナル抗体、「-cept」＝受容体/融合タンパク質fusion protein融合タンパク質（fusion protein）fusion protein（融合タンパク質）。抗体は名前よりも標的→適応→副作用で覚える。

🅰️ ①抗TNF-α薬（炎症の“親玉”TNFを止める）

RA・IBD・乾癬・強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）などに広く使う。⚠️結核/感染再活性化に注意

• インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ） — 抗TNF-α抗体｜適応：RA・Crohn病/UC・乾癬・強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）
• アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ） — 抗TNF-α抗体｜適応：RA/乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・IBD・乾癬など
• ⚠️共通：結核再活性化tuberculosis reactivation結核再活性化（tuberculosis reactivation）tuberculosis reactivation（結核再活性化）、HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）、重症感染、脱髄疾患demyelinating disease脱髄疾患（demyelinating disease）demyelinating disease（脱髄疾患）、心不全悪化
• 💡抗TNF開始前はTB/HBVスクリーニングを意識

🅱️ ②IL-6受容体阻害薬（CRP・発熱・炎症を下げる）

• トシリズマブtocilizumabトシリズマブ（tocilizumab）tocilizumab（トシリズマブ） — 抗IL-6受容体IL-6 receptor, IL-6RIL-6受容体（IL-6 receptor, IL-6R）IL-6 receptor, IL-6R（IL-6受容体）抗体｜適応：RA・巨細胞性動脈炎giant cell arteritis, GCA巨細胞性動脈炎（giant cell arteritis, GCA）giant cell arteritis, GCA（巨細胞性動脈炎）・サイトカイン放出症候群cytokine release syndrome (CRS)サイトカイン放出症候群（cytokine release syndrome (CRS)）cytokine release syndrome (CRS)（サイトカイン放出症候群）・重症COVID-19
• サリルマブsarilumabサリルマブ（sarilumab）sarilumab（サリルマブ） — 抗IL-6受容体IL-6 receptor, IL-6RIL-6受容体（IL-6 receptor, IL-6R）IL-6 receptor, IL-6R（IL-6受容体）抗体｜適応：RA
• ⚠️共通：感染・好中球減少・肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）・脂質異常・消化管穿孔
• 💡IL-6阻害ではCRPが下がるため感染が見えにくいことがある

🅲 ③IL-17/IL-23軸

■ IL-17を止める

• セクキヌマブsecukinumabセクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ） — 抗IL-17A抗体
• イキセキズマブixekizumabイキセキズマブ（ixekizumab）ixekizumab（イキセキズマブ） — 抗IL-17A抗体
• ブロダルマブbrodalumabブロダルマブ（brodalumab）brodalumab（ブロダルマブ） — 抗IL-17受容体A抗体
• 適応：乾癬・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）
• ⚠️カンジダ感染、IBD悪化に注意

■ IL-23/IL-12-23を止める

• ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ（ustekinumab）ustekinumab（ウステキヌマブ） — IL-12/23共通p40サブユニット抗体｜乾癬・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・Crohn病/UC
• グセルクマブguselkumabグセルクマブ（guselkumab）guselkumab（グセルクマブ） — 抗IL-23 p19抗体｜乾癬・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・Crohn病/UC
• リサンキズマブrisankizumabリサンキズマブ（risankizumab）risankizumab（リサンキズマブ） — 抗IL-23 p19抗体｜乾癬・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・Crohn病/UC
• 💡p40 = IL-12/23両方、p19 = IL-23だけと覚える

🅳 ④2型炎症を止める（アトピー・喘息・鼻ポリープ）

• デュピルマブdupilumabデュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ） — 抗IL-4Rα抗体anti-IL-4Rα antibody抗IL-4Rα抗体（anti-IL-4Rα antibody）anti-IL-4Rα antibody（抗IL-4Rα抗体）→IL-4/IL-13シグナル遮断｜適応：アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎）・重症喘息・慢性副鼻腔炎chronic rhinosinusitis慢性副鼻腔炎（chronic rhinosinusitis）chronic rhinosinusitis（慢性副鼻腔炎）/鼻ポリープnasal polyps鼻ポリープ（nasal polyps）nasal polyps（鼻ポリープ）
• ⚠️結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）炎・好酸球増多
• 💡「IL-4/13 = 2型炎症type 2 inflammation2型炎症（type 2 inflammation）type 2 inflammation（2型炎症）」とセットで覚える

🅴 ⑤B細胞を狙う薬

• リツキシマブ — 抗CD20抗体→B細胞枯渇B-cell depletionB細胞枯渇（B-cell depletion）B-cell depletion（B細胞枯渇）｜適応：CD20+ B細胞リンパ腫/白血病・RA・ANCA関連血管炎
  • ⚠️輸注反応infusion reaction輸注反応（infusion reaction）infusion reaction（輸注反応）・HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）・PML
• ベリムマブbelimumabベリムマブ（belimumab）belimumab（ベリムマブ） — 抗BLyS/BAFF抗体→B細胞生存↓・自己抗体↓｜適応：SLE・ループス腎炎lupus nephritis, LNループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎）
  • 💡SLEで使う「B細胞を生かす因子を止める薬」

🅵 ⑥T細胞を止める/移動させない

• アバタセプトabataceptアバタセプト（abatacept）abatacept（アバタセプト） — CTLA-4-Ig融合タンパク質fusion protein融合タンパク質（fusion protein）fusion protein（融合タンパク質）：APCのCD80/86に結合→CD28共刺激costimulation共刺激（costimulation）costimulation（共刺激）を遮断｜適応：RA・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・若年性特発性関節炎juvenile idiopathic arthritis, JIA若年性特発性関節炎（juvenile idiopathic arthritis, JIA）juvenile idiopathic arthritis, JIA（若年性特発性関節炎）
  • 💡T細胞活性化にはSignal 1（TCR）+ Signal 2（CD28）が必要。アバタセプトabataceptアバタセプト（abatacept）abatacept（アバタセプト）はSignal 2を止める
• 抗胸腺細胞グロブリンantithymocyte globulin, ATG抗胸腺細胞グロブリン（antithymocyte globulin, ATG）antithymocyte globulin, ATG（抗胸腺細胞グロブリン） — T細胞に対するポリクローナル抗体polyclonal antibodyポリクローナル抗体（polyclonal antibody）polyclonal antibody（ポリクローナル抗体）→T細胞枯渇T-cell depletionT細胞枯渇（T-cell depletion）T-cell depletion（T細胞枯渇）｜適応：再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）・移植拒絶graft rejection移植拒絶（graft rejection）graft rejection（移植拒絶）/GVHD
  • ⚠️サイトカイン放出・血清病serum sickness血清病（serum sickness）serum sickness（血清病）・重症感染
• ナタリズマブnatalizumabナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ） — 抗α4-integrin抗体→白血球のCNS/腸管への移行を阻害｜適応：再発寛解型relapsing-remitting再発寛解型（relapsing-remitting）relapsing-remitting（再発寛解型）MS・Crohn病
  • ⚠️PML（JCウイルス）が超重要

⭐ 高頻度ポイント：抗TNF（インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）/アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ））＝TB/HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）。IL-6R阻害（トシリズマブtocilizumabトシリズマブ（tocilizumab）tocilizumab（トシリズマブ）/サリルマブsarilumabサリルマブ（sarilumab）sarilumab（サリルマブ））＝CRPが下がり感染が隠れる・脂質↑。IL-17阻害＝乾癬/脊椎関節炎spondyloarthritis, SpA脊椎関節炎（spondyloarthritis, SpA）spondyloarthritis, SpA（脊椎関節炎）＋カンジダ注意、IL-23 p19（グセルクマブguselkumabグセルクマブ（guselkumab）guselkumab（グセルクマブ）/リサンキズマブrisankizumabリサンキズマブ（risankizumab）risankizumab（リサンキズマブ））vs IL-12/23 p40（ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ（ustekinumab）ustekinumab（ウステキヌマブ））。リツキシマブ＝CD20でB細胞枯渇B-cell depletionB細胞枯渇（B-cell depletion）B-cell depletion（B細胞枯渇）、ベリムマブbelimumabベリムマブ（belimumab）belimumab（ベリムマブ）＝BAFFでSLE。アバタセプトabataceptアバタセプト（abatacept）abatacept（アバタセプト）＝CTLA-4-IgでCD28共刺激遮断costimulation blockade共刺激遮断（costimulation blockade）costimulation blockade（共刺激遮断）。ナタリズマブnatalizumabナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ）＝α4-integrin・PML。

📋 まとめ表