B30: Immunopharmacology III (Antibodies and fusion proteins)

💡 覚え方：免疫薬理学III（抗体・融合タンパク質）/ Easy classification

🧠 生物学的製剤は**「何を標的にするか」で覚える：
①TNF-αを止める**・②IL-6を止める・③IL-17/23軸を止める・④Type 2炎症を止める・⑤B細胞を減らす/弱める・⑥T細胞を止める/移動させない。

⭐語尾はだいたい**「-mab」＝monoclonal antibody**、「-cept」＝receptor/fusion protein。抗体は名前よりも標的（target）→適応→副作用で覚える。

🅰️ ①抗TNF-α薬（炎症の“親玉”TNFを止める）

RA・IBD・乾癬・強直性脊椎炎などに広く使う。⚠️結核/感染再活性化に注意

• infliximab / インフリキシマブ — 抗TNF-α抗体｜適応：RA・Crohn病/UC・乾癬・強直性脊椎炎
• adalimumab / アダリムマブ — 抗TNF-α抗体｜適応：RA/乾癬性関節炎・IBD・乾癬など
• ⚠️共通：結核再活性化、HBV再活性化、重症感染、脱髄疾患、心不全悪化
• 💡抗TNF開始前はTB/HBVスクリーニングを意識

🅱️ ②IL-6受容体阻害薬（CRP・発熱・炎症を下げる）

• tocilizumab / トシリズマブ — 抗IL-6受容体抗体｜適応：RA・巨細胞性動脈炎・サイトカイン放出症候群・重症COVID-19
• (sarilumab) / サリルマブ — 抗IL-6受容体抗体｜適応：RA
• ⚠️共通：感染・好中球減少・肝酵素上昇・脂質異常・消化管穿孔
• 💡IL-6阻害ではCRPが下がるため感染が見えにくいことがある

🅲 ③IL-17/IL-23軸（乾癬・Th17炎症の軸）

■ IL-17を止める

• (secukinumab) / セクキヌマブ — 抗IL-17A抗体
• (ixekizumab) / イキセキズマブ — 抗IL-17A抗体
• (brodalumab) / ブロダルマブ — 抗IL-17受容体A抗体
• 適応：乾癬・乾癬性関節炎・強直性脊椎炎
• ⚠️Candida感染、IBD悪化に注意

■ IL-23/IL-12-23を止める

• ustekinumab / ウステキヌマブ — IL-12/23共通p40サブユニット抗体｜乾癬・乾癬性関節炎・Crohn病/UC
• (guselkumab) / グセルクマブ — 抗IL-23 p19抗体｜乾癬・乾癬性関節炎
• (risankizumab) / リサンキズマブ — 抗IL-23 p19抗体｜乾癬・乾癬性関節炎・Crohn病
• 💡p40 = IL-12/23両方、p19 = IL-23だけと覚える

🅳 ④Type 2炎症を止める（アトピー・喘息・鼻ポリープ）

• dupilumab / デュピルマブ — 抗IL-4Rα抗体→IL-4/IL-13シグナル遮断｜適応：アトピー性皮膚炎・重症喘息・慢性副鼻腔炎/鼻ポリープ
• ⚠️結膜炎・好酸球増多
• 💡「IL-4/13 = type 2 inflammation」とセットで覚える

🅴 ⑤B細胞を狙う薬（B cell）

• rituximab / リツキシマブ — 抗CD20抗体→B細胞枯渇｜適応：CD20+ B細胞リンパ腫/白血病・RA・ANCA関連血管炎
  • ⚠️輸注反応・HBV再活性化・PML
• (belimumab) / ベリムマブ — 抗BLyS/BAFF抗体→B細胞生存↓・自己抗体↓｜適応：SLE・ループス腎炎
  • 💡SLEで使う「B細胞を生かす因子（BAFF）を止める薬」

🅵 ⑥T細胞を止める/移動させない

• abatacept / アバタセプト — CTLA-4-Ig融合タンパク質：APCのCD80/86に結合→CD28共刺激を遮断｜適応：RA・乾癬性関節炎・若年性特発性関節炎
  • 💡T細胞活性化には**Signal 1（TCR）+ Signal 2（CD28）**が必要。abataceptはSignal 2を止める
• ATG (antithymocyte-globulin) / 抗胸腺細胞グロブリン — T細胞に対するポリクローナル抗体→T細胞枯渇｜適応：再生不良性貧血・移植拒絶/GVHD
  • ⚠️サイトカイン放出・血清病・重症感染
• natalizumab / ナタリズマブ — 抗α4-integrin抗体→白血球のCNS/腸管への移行を阻害｜適応：再発寛解型MS・Crohn病
  • ⚠️**PML（JC virus）**が超重要

⭐ 高頻度ポイント：抗TNF（infliximab/adalimumab）＝TB/HBV再活性化。IL-6R阻害（tocilizumab/sarilumab）＝CRPが下がり感染が隠れる・脂質↑。IL-17阻害＝乾癬/脊椎関節炎＋Candida注意、IL-23 p19（guselkumab/risankizumab）vs IL-12/23 p40（ustekinumab）。rituximab＝CD20でB細胞枯渇、belimumab＝BAFFでSLE。abatacept＝CTLA-4-IgでCD28共刺激遮断。natalizumab＝α4-integrin・PML。

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  R["B30: 抗体・融合タンパク質"]
  R --> A["①TNF-α"]
  R --> B["②IL-6R"]
  R --> C["③IL-17/23軸"]
  R --> D["④Type 2炎症"]
  R --> E["⑤B細胞"]
  R --> F["⑥T細胞/移動"]
  A --> A1["infliximab/adalimumab（抗TNF）"]
  B --> B1["tocilizumab/sarilumab（抗IL-6R）"]
  C --> C1["IL-17A: secukinumab/ixekizumab"]
  C --> C2["IL-17RA: brodalumab"]
  C --> C3["IL-12/23 p40: ustekinumab"]
  C --> C4["IL-23 p19: guselkumab/risankizumab"]
  D --> D1["dupilumab（IL-4Rα → IL-4/13↓）"]
  E --> E1["rituximab（CD20）"]
  E --> E2["belimumab（BAFF/BLyS）"]
  F --> F1["abatacept（CTLA-4-Ig・CD80/86）"]
  F --> F2["ATG（T細胞枯渇）"]
  F --> F3["natalizumab（α4-integrin・PML）"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug	標的 / Target	主な適応 / Main use	覚える注意点 / High-yield note
infliximab / adalimumab	TNF-α	RA・IBD・乾癬・脊椎関節炎	⚠️TB/HBV再活性化・感染・心不全/脱髄
tocilizumab / sarilumab	IL-6 receptor	RA・巨細胞性動脈炎・CRS	⚠️CRP低下で感染が隠れる・脂質↑・穿孔
secukinumab / ixekizumab	IL-17A	乾癬・乾癬性関節炎・強直性脊椎炎	⚠️Candida・IBD悪化
brodalumab	IL-17 receptor A	乾癬	IL-17シグナルを受容体側で遮断
ustekinumab	IL-12/23 p40	乾癬・IBD	p40 = IL-12とIL-23の共通サブユニット
guselkumab / risankizumab	IL-23 p19	乾癬・乾癬性関節炎・Crohn病	p19 = IL-23選択的
dupilumab	IL-4Rα	アトピー・喘息・鼻ポリープ	IL-4/IL-13 type2炎症を遮断
rituximab	CD20	B細胞リンパ腫・RA・ANCA血管炎	B細胞枯渇・⚠️HBV/PML
belimumab	BLyS/BAFF	SLE・ループス腎炎	B細胞生存因子を遮断
abatacept	CD80/86（CTLA-4-Ig）	RA・乾癬性関節炎	T細胞CD28共刺激を遮断
ATG	T細胞（ポリクローナル）	再生不良性貧血・移植拒絶/GVHD	T細胞枯渇・⚠️サイトカイン放出/血清病
natalizumab	α4-integrin	MS・Crohn病	白血球移行阻害・⚠️PML（JC virus）