Drug Atlas · B28 Other / その他

レナリドミド

lenalidomid

分類: Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤Antineoplastics / 抗腫瘍薬
商品名（日本）: レブラミド
商品名（EU）: Revlimid
科目: Pharmacology
トピック: B28: Immunopharmacology I (cytotoxic agents)
副作用: 下痢二次原発悪性腫瘍血栓塞栓症
対象疾患: 骨髄異形成症候群多発性骨髄腫

🧠 全体像：レナリドミドlenalidomidレナリドミド（lenalidomid）lenalidomid（レナリドミド）はサリドマイドthalidomideサリドマイド（thalidomide）thalidomide（サリドマイド）を化学修飾chemical modification化学修飾（chemical modification）chemical modification（化学修飾）して作られた免疫調節薬（IMiDimmunomodulatory drugIMiD（immunomodulatory drug）immunomodulatory drug（IMiD））で、他の細胞傷害性免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）とは根本的に発想が違う。プリン・ピリミジン合成pyrimidine synthesisピリミジン合成（pyrimidine synthesis）pyrimidine synthesis（ピリミジン合成）を止めるのではなく、cereblon（CRBN）というユビキチンリガーゼubiquitin ligaseユビキチンリガーゼ（ubiquitin ligase）ubiquitin ligase（ユビキチンリガーゼ）の基質認識を変え、転写因子Ikaros・Aiolosを分解へ誘導することで抗腫瘍・免疫調節・抗血管新生antiangiogenic抗血管新生（antiangiogenic）antiangiogenic（抗血管新生）という複数の作用を同時に発揮する。多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）の治療体系を変えた薬である一方、サリドマイドthalidomideサリドマイド（thalidomide）thalidomide（サリドマイド）系に共通する強い催奇形性を受け継いでおり、妊娠回避プログラムpregnancy prevention programme妊娠回避プログラム（pregnancy prevention programme）pregnancy prevention programme（妊娠回避プログラム）なしには処方できない。

薬効群の中での位置づけ

系統	代表薬	機序	位置づけ
免疫調節IMiD免疫調節（IMiD）IMiD（免疫調節）	レナリドミドlenalidomidレナリドミド（lenalidomid）lenalidomid（レナリドミド）	cereblon経由でIkaros/Aiolos分解↑	多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）・MDS del(5q)。催奇形性・血栓症
プリン合成阻害purine synthesis inhibitionプリン合成阻害（purine synthesis inhibition）purine synthesis inhibition（プリン合成阻害）	アザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン）・ミコフェノール酸モフェチルmycophenolate-mofetilミコフェノール酸モフェチル（mycophenolate-mofetil）mycophenolate-mofetil（ミコフェノール酸モフェチル）	6-MPプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）／IMPDH阻害	自己免疫疾患・移植拒絶graft rejection移植拒絶（graft rejection）graft rejection（移植拒絶）予防が主戦場
ピリミジン合成pyrimidine synthesisピリミジン合成（pyrimidine synthesis）pyrimidine synthesis（ピリミジン合成）阻害	レフルノミドleflunomideレフルノミド（leflunomide）leflunomide（レフルノミド）	DHODH阻害	RA・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）。同じく催奇形性を持つが標的は別

⭐ 他の免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）が「自己免疫疾患を鎮める」のに対し、レナリドミドlenalidomidレナリドミド（lenalidomid）lenalidomid（レナリドミド）は「腫瘍細胞を直接・間接に攻撃する」薬という点で立ち位置が異なる。 cereblonを介したIkaros/Aiolos分解は骨髄腫細胞myeloma cell骨髄腫細胞（myeloma cell）myeloma cell（骨髄腫細胞）の生存シグナルsurvival signal生存シグナル（survival signal）survival signal（生存シグナル）を断つと同時に、腫瘍微小環境tumor microenvironment腫瘍微小環境（tumor microenvironment）tumor microenvironment（腫瘍微小環境）の免疫細胞immune cell免疫細胞（immune cell）immune cell（免疫細胞）（T細胞・NK細胞）を活性化させる二重の抗腫瘍機序を持つ。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lenalidomid'>レナリドミド</span>が細胞内のcereblon（CRBN）に結合"] --> B["cereblonを含む<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ubiquitin ligase complex'>ユビキチンリガーゼ複合体</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='substrate recognition site'>基質認識部位</span>を変化させる"]
    B --> C["転写因子Ikaros・Aiolosが<br>新たな基質として認識される"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ubiquitination'>ユビキチン化</span>→プロテアソームで分解"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myeloma cell'>骨髄腫細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='survival signal'>生存シグナル</span><br>（IRF4・MYC経路）が断たれる"]
    D --> F["T細胞・NK細胞のIL-2産生が促進され<br>抗腫瘍免疫が活性化する"]
    A --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiogenic factor'>血管新生因子</span>（VEGF等）の産生を抑制"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiangiogenic'>抗血管新生</span>作用"]

💡 サリドマイドthalidomideサリドマイド（thalidomide）thalidomide（サリドマイド）との違いは「標的タンパクの選び方」にある。 サリドマイドthalidomideサリドマイド（thalidomide）thalidomide（サリドマイド）系薬剤（サリドマイドthalidomideサリドマイド（thalidomide）thalidomide（サリドマイド）・レナリドミドlenalidomidレナリドミド（lenalidomid）lenalidomid（レナリドミド）・ポマリドミドpomalidomideポマリドミド（pomalidomide）pomalidomide（ポマリドミド））はいずれもcereblonに結合するが、置換基の違いで分解へ誘導される基質（Ikaros/Aiolosなど）の効率や副作用プロファイルが変わる。レナリドミドlenalidomidレナリドミド（lenalidomid）lenalidomid（レナリドミド）はサリドマイドthalidomideサリドマイド（thalidomide）thalidomide（サリドマイド）より強力な抗腫瘍・免疫調節作用を持つ一方、催奇形性という核心的なリスクは共通して受け継いでいる。

適応

領域	使いどころ
血液腫瘍	多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）：導入療法induction therapy導入療法（induction therapy）induction therapy（導入療法）（ボルテゾミブbortezomibボルテゾミブ（bortezomib）bortezomib（ボルテゾミブ）・デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）との併用）から自家移植autograft自家移植（autograft）autograft（自家移植）後の維持療法まで治療の柱
血液腫瘍	骨髄異形成症候群myelodysplastic syndrome骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome）myelodysplastic syndrome（骨髄異形成症候群）（MDS）のうちdel(5q)を伴う輸血依存性貧血

領域

使いどころ

血液腫瘍

多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）：導入療法induction therapy導入療法（induction therapy）induction therapy（導入療法）（ボルテゾミブbortezomibボルテゾミブ（bortezomib）bortezomib（ボルテゾミブ）・デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）との併用）から自家移植autograft自家移植（autograft）autograft（自家移植）後の維持療法まで治療の柱

血液腫瘍

骨髄異形成症候群myelodysplastic syndrome骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome）myelodysplastic syndrome（骨髄異形成症候群）（MDS）のうちdel(5q)を伴う輸血依存性貧血

用法・用量

経口。多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）では他剤（デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）、抗CD38抗体anti-CD38 antibody抗CD38抗体（anti-CD38 antibody）anti-CD38 antibody（抗CD38抗体）、ボルテゾミブbortezomibボルテゾミブ（bortezomib）bortezomib（ボルテゾミブ）等）と組み合わせた周期投与、維持療法では単剤で長期継続することが多い。妊娠回避プログラムpregnancy prevention programme妊娠回避プログラム（pregnancy prevention programme）pregnancy prevention programme（妊娠回避プログラム）のもとで、投与前の妊娠検査・確実な避妊を確認してから開始する。実際の用量・周期は治療ラインline of therapy治療ライン（line of therapy）line of therapy（治療ライン）・腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：妊娠中・妊娠する可能性があり確実な避妊ができない患者（サリドマイドthalidomideサリドマイド（thalidomide）thalidomide（サリドマイド）系に共通する強い催奇形性）
⚠️ 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）のリスクが上昇する。 デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）との併用でさらにリスクが上がるため、血栓リスクthrombotic risk血栓リスク（thrombotic risk）thrombotic risk（血栓リスク）に応じてアスピリンから抗凝固薬まで層別化した血栓予防thrombosis prophylaxis血栓予防（thrombosis prophylaxis）thrombosis prophylaxis（血栓予防）を併用する
腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体のため腎機能に応じた用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必要
骨髄抑制のため血算の定期モニタリングを行う

副作用

頻度	内容
高頻度	下痢、疲労感
注意	骨髄抑制（好中球減少・血小板減少）、皮疹
重篤・まれ	静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）、重度の胎児奇形（催奇形性）、二次発がん

まとめ

サリドマイドthalidomideサリドマイド（thalidomide）thalidomide（サリドマイド）誘導体の免疫調節薬IMiD免疫調節薬（IMiD）IMiD（免疫調節薬）。cereblon経由でIkaros/Aiolosを分解し抗腫瘍・免疫調節・抗血管新生antiangiogenic抗血管新生（antiangiogenic）antiangiogenic（抗血管新生）作用を発揮する。
他の細胞傷害性免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）（プリン/ピリミジン合成pyrimidine synthesisピリミジン合成（pyrimidine synthesis）pyrimidine synthesis（ピリミジン合成）阻害）とは異なる標的を持つ。
多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）の治療の柱（導入療法induction therapy導入療法（induction therapy）induction therapy（導入療法）・維持療法）。MDS del(5q)にも用いる。
サリドマイドthalidomideサリドマイド（thalidomide）thalidomide（サリドマイド）系に共通する強い催奇形性があり、妊娠回避プログラムpregnancy prevention programme妊娠回避プログラム（pregnancy prevention programme）pregnancy prevention programme（妊娠回避プログラム）のもとで処方する。
静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）のリスクが上がるため、デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）併用時は特に血栓予防thrombosis prophylaxis血栓予防（thrombosis prophylaxis）thrombosis prophylaxis（血栓予防）を検討する。
骨髄抑制・腎機能に応じた用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必要。