Oncology · I-10
がんの全身療法
Systemic treatment of cancer
🧠 全体像:全身療法systemic therapy全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法)は血流などを介して全身へ作用し、微小転移・遠隔転移を制御する。細胞障害cell injury細胞障害(cell injury)cell injury(細胞障害)性薬、内分泌療法endocrine therapy内分泌療法(endocrine therapy)endocrine therapy(内分泌療法)、分子標的薬、免疫療法を、組織型・分子所見・病期・患者状態に合わせて選ぶ。
治療の目的と時期
| 用語 | 意味 |
|---|---|
| 術前療法neoadjuvant therapy術前療法(neoadjuvant therapy)neoadjuvant therapy(術前療法) | 手術前に縮小・生物学的反応biological response生物学的反応(biological response)biological response(生物学的反応)を得る |
| 術後補助療法postoperative adjuvant therapy術後補助療法(postoperative adjuvant therapy)postoperative adjuvant therapy(術後補助療法) | 微小残存病変measurable residual disease, MRD微小残存病変(measurable residual disease, MRD)measurable residual disease, MRD(微小残存病変)を減らし再発を予防する |
| 根治的全身療法systemic therapy全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法) | 血液腫瘍・胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍)などで薬物療法により治癒を目指す |
| 緩和的palliative緩和的(palliative)palliative(緩和的)全身療法systemic therapy全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法) | 進行癌で生存・症状・QOLを改善する |
| 維持療法 | 初期治療後の制御を維持する |
主な治療群
| 治療 | 主な標的・機序 | 特徴的な注意 |
|---|---|---|
| 細胞障害性化学療法cytotoxic chemotherapy細胞障害性化学療法(cytotoxic chemotherapy)cytotoxic chemotherapy(細胞障害性化学療法) | DNA、代謝、微小管など | 骨髄・消化管・毛包など増殖の速い正常組織も障害 |
| 内分泌療法endocrine therapy内分泌療法(endocrine therapy)endocrine therapy(内分泌療法) | ホルモン産生・受容体 | ER陽性乳癌、前立腺癌など。効果は受容体と病態に依存 |
| 分子標的薬 | ドライバー変異driver mutationドライバー変異(driver mutation)driver mutation(ドライバー変異)、受容体、血管新生、DNA修復など | バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー(Biomarkers)Biomarkers(バイオマーカー)選択、耐性、臓器特異毒性 |
| 免疫療法 | 免疫抑制解除、細胞療法など | 免疫関連有害事象immune-related adverse events免疫関連有害事象(immune-related adverse events)immune-related adverse events(免疫関連有害事象)、効果発現・画像反応の特殊性 |
細胞障害性薬の分類
| 群 | 例 | 主な作用 |
|---|---|---|
| アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬(alkylating agent)alkylating agent(アルキル化薬)・白金製剤platinum agent白金製剤(platinum agent)platinum agent(白金製剤) | シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド(cyclophosphamide)cyclophosphamide(シクロホスファミド)、シスプラチン | DNA架橋DNA cross-linkDNA架橋(DNA cross-link)DNA cross-link(DNA架橋)・損傷 |
| 代謝拮抗薬Antimetabolites代謝拮抗薬(Antimetabolites)Antimetabolites(代謝拮抗薬) | フルオロウラシルfluorouracil (5-FU)フルオロウラシル(fluorouracil (5-FU))fluorouracil (5-FU)(フルオロウラシル)、メトトレキサート、シタラビンcytarabineシタラビン(cytarabine)cytarabine(シタラビン) | 核酸合成nucleic acid synthesis核酸合成(nucleic acid synthesis)nucleic acid synthesis(核酸合成)阻害 |
| 微小管阻害薬microtubule inhibitor微小管阻害薬(microtubule inhibitor)microtubule inhibitor(微小管阻害薬) | タキサンtaxanesタキサン(taxanes)taxanes(タキサン)、ビンクリスチンvincristineビンクリスチン(vincristine)vincristine(ビンクリスチン) | 有糸分裂阻害 |
| トポイソメラーゼ阻害薬topoisomerase inhibitorsトポイソメラーゼ阻害薬(topoisomerase inhibitors)topoisomerase inhibitors(トポイソメラーゼ阻害薬) | エトポシドetoposideエトポシド(etoposide)etoposide(エトポシド)、イリノテカンirinotecanイリノテカン(irinotecan)irinotecan(イリノテカン) | DNA切断の再結合阻害 |
| 抗腫瘍抗菌薬 | ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン(doxorubicin)doxorubicin(ドキソルビシン)、ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン(bleomycin)bleomycin(ブレオマイシン) | DNA損傷など |
| その他 | アスパラギナーゼasparaginaseアスパラギナーゼ(asparaginase)asparaginase(アスパラギナーゼ)、ヒドロキシ尿素hydroxyureaヒドロキシ尿素(hydroxyurea)hydroxyurea(ヒドロキシ尿素) | 代謝・酵素経路など |
分子標的治療の考え方
flowchart TD
A["腫瘍の組織型と病期"] --> B["治療標的となる<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Biomarkers'>バイオマーカー</span>を検査"]
B --> C{"標的あり"}
C -->|"あり"| D["有効性・耐性・毒性を踏まえ標的薬"]
C -->|"なし"| E["化学療法・免疫療法などを検討"]
D --> F["効果判定と耐性時の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='repeat biopsy'>再生検</span>・再解析"]
E --> F
- 抗体薬は細胞外の受容体・リガンドを標的とし、例にトラスツズマブtrastuzumabトラスツズマブ(trastuzumab)trastuzumab(トラスツズマブ)、セツキシマブcetuximabセツキシマブ(cetuximab)cetuximab(セツキシマブ)、ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ(bevacizumab)bevacizumab(ベバシズマブ)がある。
- 小分子kinase阻害薬は細胞内シグナルを阻害し、例にEGFR、ALK、BRAF、KITなどの阻害薬がある。
- 同じ薬でも腫瘍種、変異、前治療、併用、承認条件approval conditions承認条件(approval conditions)approval conditions(承認条件)で適応が異なる。
免疫療法
腫瘍は抗原提示低下、免疫抑制性微小環境、PD-L1発現などで免疫から逃れる。PD-1 / PD-L1、CTLA-4阻害薬CTLA-4 inhibitorCTLA-4阻害薬(CTLA-4 inhibitor)CTLA-4 inhibitor(CTLA-4阻害薬)はT細胞抑制を解除する。BCG膀胱内注入intravesical instillation膀胱内注入(intravesical instillation)intravesical instillation(膀胱内注入)、サイトカイン、抗体、CAR-T細胞なども広義の免疫療法に含まれる。
⚠️ 免疫療法の効果は組織型・分子所見と無関係indifference無関係(indifference)indifference(無関係)ではない。適応はPD-L1、MSI/dMMR、病期、治療歴など腫瘍別基準で判断する。
まとめ
- 全身療法systemic therapy全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法)は目的と治療時期を明確にして選ぶ。
- 細胞障害cell injury細胞障害(cell injury)cell injury(細胞障害)性、内分泌、標的、免疫療法は作用点target作用点(target)target(作用点)と毒性が異なる。
- バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー(Biomarkers)Biomarkers(バイオマーカー)、臓器機能、併存症、患者希望、治療目標Goals治療目標(Goals)Goals(治療目標)を統合する。