Oncology · I-27

がん免疫療法の基礎

Basics of immunotherapy

前提：正常: 抗腫瘍免疫抗原提示とMHC Tリンパ球と細胞性免疫応答
検査値: マイクロサテライト不安定性

🧠 全体像：がん免疫療法は、腫瘍を直接毒殺するのではなく、腫瘍抗原tumor antigens腫瘍抗原（tumor antigens）tumor antigens（腫瘍抗原）を認識する免疫応答を作る、戻す、または増強する。現在の中心は免疫チェックポイントcheckpointチェックポイント（checkpoint）checkpoint（チェックポイント）阻害と養子細胞療法adoptive cell therapy養子細胞療法（adoptive cell therapy）adoptive cell therapy（養子細胞療法）である。

腫瘍抗原

種類	特徴・例
腫瘍特異抗原tumor-specific antigen, TSA腫瘍特異抗原（tumor-specific antigen, TSA）tumor-specific antigen, TSA（腫瘍特異抗原）	体細胞変異somatic mutation体細胞変異（somatic mutation）somatic mutation（体細胞変異）由来のネオ抗原neoantigenネオ抗原（neoantigen）neoantigen（ネオ抗原）、ウイルス由来抗原など。個人のHLAによって提示が異なる
腫瘍関連抗原tumor-associated antigen, TAA腫瘍関連抗原（tumor-associated antigen, TAA）tumor-associated antigen, TAA（腫瘍関連抗原）	正常にも存在するが発現時期・量・部位が異なる。AFP、分化抗原など
発癌ウイルス抗原	HPV、EBVなどに由来し、予防ワクチンまたは免疫標的となる

抗腫瘍免疫と逃避

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor antigens'>腫瘍抗原</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dendritic cell'>樹状細胞</span>が取り込む"] --> B["リンパ節でT細胞を活性化"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytotoxic T cell'>細胞傷害性T細胞</span>が腫瘍へ移動"]
    C --> D["HLA上の抗原を認識し腫瘍を傷害"]
    D --> E["PD-1/PD-L1・CTLA-4などが応答を抑制"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='checkpoint inhibitor'>チェックポイント阻害薬</span>"] --> E

CD8陽性T細胞CD8-positive T cellCD8陽性T細胞（CD8-positive T cell）CD8-positive T cell（CD8陽性T細胞）、CD4陽性T細胞、NK細胞、マクロファージ、抗体依存性細胞傷害antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)抗体依存性細胞傷害（antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)）antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)（抗体依存性細胞傷害）、サイトカインが協調する。

免疫療法の分類

分類	仕組み	例
免疫チェックポイントcheckpointチェックポイント（checkpoint）checkpoint（チェックポイント）阻害	抑制シグナルinhibitory signal抑制シグナル（inhibitory signal）inhibitory signal（抑制シグナル）を解除	抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1抗体
養子細胞療法adoptive cell therapy養子細胞療法（adoptive cell therapy）adoptive cell therapy（養子細胞療法）	体外で増幅・改変したT細胞を戻す	CAR-T、TIL療法、TCR改変T細胞
能動免疫active immunization能動免疫（active immunization）active immunization（能動免疫）療法	抗原特異的antigen-specific抗原特異的（antigen-specific）antigen-specific（抗原特異的）応答を誘導	治療用がんワクチン、樹状細胞dendritic cell樹状細胞（dendritic cell）dendritic cell（樹状細胞）療法
非特異的免疫specific immunity特異的免疫（specific immunity）specific immunity（特異的免疫）刺激	広く免疫を活性化	BCG、インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）、IL-2
腫瘍溶解oncolysis腫瘍溶解（oncolysis）oncolysis（腫瘍溶解）性ウイルス	腫瘍溶解oncolysis腫瘍溶解（oncolysis）oncolysis（腫瘍溶解）と免疫誘導	遺伝子改変ウイルス療法

チェックポイント阻害薬checkpoint inhibitorチェックポイント阻害薬（checkpoint inhibitor）checkpoint inhibitor（チェックポイント阻害薬）の適応は組織型だけでなく、PD-L1、MSI-H/dMMR、腫瘍変異量tumor mutational burden腫瘍変異量（tumor mutational burden）tumor mutational burden（腫瘍変異量）などのバイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）と病期・治療ラインline of therapy治療ライン（line of therapy）line of therapy（治療ライン）で決まる。「組織型や変異に無関係indifference無関係（indifference）indifference（無関係）」とは限らない。

まとめ

腫瘍免疫サイクルのどこを強める治療かを理解する。
効果は遅れて現れたり一時的増大を伴ったりする一方、自己免疫様毒性を起こし得る。