Oncology · I-26

分子標的治療の副作用

Side effects of targeted biological therapies

前提：正常: 増殖・分化・生存・血管新生・転移の中心的分子と創薬標的（第I部）増殖・分化・生存・血管新生・転移の中心的分子と創薬標的（第II部）mTORの統合的役割と翻訳への影響
症状: 口内炎手足症候群爪囲炎

🧠 全体像：分子標的薬の毒性は偶然chance偶然（chance）chance（偶然）ではなく、正常組織における標的分子の役割を反映する。標的と毒性を対にして覚えると、早期発見と予防につながる。

標的別の代表的毒性

標的・薬剤群	代表的有害事象	監視・対応の要点
EGFR阻害薬	ざ瘡様皮疹acneiform rashざ瘡様皮疹（acneiform rash）acneiform rash（ざ瘡様皮疹）、乾燥、爪囲炎paronychia爪囲炎（paronychia）paronychia（爪囲炎）、下痢、低Mg血症、間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）	保湿・遮光light protection (shielding)遮光（light protection (shielding)）light protection (shielding)（遮光）、重症度別の外用薬／抗菌薬、電解質・呼吸症状を監視
HER2阻害薬	左室駆出率left ventricular ejection fraction (LVEF)左室駆出率（left ventricular ejection fraction (LVEF)）left ventricular ejection fraction (LVEF)（左室駆出率）低下、心不全	症状と心機能を治療前・治療中に評価。アントラサイクリンanthracyclineアントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン）毒性と機序・可逆性が異なる
VEGF/VEGFR阻害薬	高血圧、蛋白尿、出血、血栓、創傷治癒遅延、消化管穿孔	血圧・尿蛋白を監視し、周術期の休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）を薬剤半減期に応じ計画
多標的TKI	手足皮膚反応hand-foot skin reaction手足皮膚反応（hand-foot skin reaction）hand-foot skin reaction（手足皮膚反応）、下痢、高血圧、甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）、浮腫	皮膚ケア、血圧、体重、甲状腺機能、肝機能を監視
mTOR阻害薬mTOR inhibitormTOR阻害薬（mTOR inhibitor）mTOR inhibitor（mTOR阻害薬）	口内炎Stomatitis口内炎（Stomatitis）Stomatitis（口内炎）、高血糖・脂質異常、非感染性non-infectious非感染性（non-infectious）non-infectious（非感染性）肺炎	口腔ケア、代謝・呼吸評価

flowchart TD
    A["新しい皮疹・呼吸困難・浮腫・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated blood pressure'>血圧上昇</span>"] --> B["薬剤と標的から毒性を予測"]
    B --> C["感染・腫瘍進行・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='comorbidity'>併存疾患</span>を除外"]
    C --> D["重症度と臓器障害を評価"]
    D --> E["支持療法・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='drug holiday (treatment interruption)'>休薬</span>・減量・中止を選択"]

⚠️ EGFR阻害薬の間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）、VEGF阻害薬の穿孔・重篤な出血、HER2阻害薬の症候性心不全は緊急評価を要する。皮疹の強さが効果と相関する集団があっても、毒性を放置する根拠にはならない。

まとめ

正常組織での標的機能から毒性を予測する。
症状だけでなく血圧、尿蛋白、電解質、心・肺・甲状腺機能を定期評価する。