Drug Atlas · B31 Antineoplastics / 抗腫瘍薬
6-チオグアニン
6-thioguanin
- 分類
- Antineoplastics / 抗腫瘍薬
- 商品名（EU）
- Lanvis
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B31: Drugs used in cancer treatment I (antimetabolites)
- 監視検査値
- 血算
- 相互作用
- アロプリノール
- 対象疾患
- 急性骨髄性白血病
🧠 全体像：6-チオグアニン6-thioguanin6-チオグアニン（6-thioguanin）6-thioguanin（6-チオグアニン）（6-TG）は6-メルカプトプリン6-merkaptopurine6-メルカプトプリン（6-merkaptopurine）6-merkaptopurine（6-メルカプトプリン）と同じチオプリン系プリン類似体thiopurine analogチオプリン系プリン類似体（thiopurine analog）thiopurine analog（チオプリン系プリン類似体）だが、主要な不活化経路がXOではなくTPMTによるメチル化であるという代謝の違いが臨床上の分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）になる。この違いのおかげで6-TGはアロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）/フェブキソスタットfebuxostatフェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット）と併用しても6-MPほどの大幅減量を要さない——チオプリン系＝XO阻害薬で必ず大減量、と機械的に覚えると6-TGで足をすくわれる。一方で6-TGは長期経口維持投与maintenance dosing維持投与（maintenance dosing）maintenance dosing（維持投与）で肝類洞閉塞症候群VOD/SOS肝類洞閉塞症候群（VOD/SOS）VOD/SOS（肝類洞閉塞症候群）・結節性再生性過形成nodular regenerative hyperplasia結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia）nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成）という独自の肝毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク）が目立ち、この副作用プロファイルの違いから現在はALLの長期維持療法では6-MPに取って代わられ、AMLの短期併用療法が主な出番になっている。
6-メルカプトプリンとの違い
| 項目 | 6-メルカプトプリン6-merkaptopurine6-メルカプトプリン（6-merkaptopurine）6-merkaptopurine（6-メルカプトプリン） | 6-チオグアニン6-thioguanin6-チオグアニン（6-thioguanin）6-thioguanin（6-チオグアニン） |
|---|---|---|
| 化学構造 | ヒポキサンチン類似体hypoxanthine analogueヒポキサンチン類似体（hypoxanthine analogue）hypoxanthine analogue（ヒポキサンチン類似体） | グアニン類似体guanine analogueグアニン類似体（guanine analogue）guanine analogue（グアニン類似体） |
| 活性化 | HGPRTでTIMPへ→さらに代謝されTGNに | HGPRTでより直接的にチオグアニンヌクレオチドTGNチオグアニンヌクレオチド（TGN）TGN（チオグアニンヌクレオチド）へ |
| 主要な不活化経路 | キサンチンオキシダーゼxanthine oxidaseキサンチンオキシダーゼ（xanthine oxidase）xanthine oxidase（キサンチンオキシダーゼ）（XO） | TPMTによるメチル化（XOの寄与は小さい） |
| アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）/フェブキソスタットfebuxostatフェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット）併用 | 大幅減量が必須（XO阻害で活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）が急上昇surge急上昇（surge）surge（急上昇）） | 原則として同様の大幅減量は不要（XO経路への依存が小さいため） |
| 主な適応 | ALLの長期維持療法 | AML誘導・地固めconsolidation (therapy)地固め（consolidation (therapy)）consolidation (therapy)（地固め）での短期併用が中心 |
| 特徴的な肝毒性 | 肝毒性あり | 肝類洞閉塞症候群VOD/SOS肝類洞閉塞症候群（VOD/SOS）VOD/SOS（肝類洞閉塞症候群）・結節性再生性過形成nodular regenerative hyperplasia結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia）nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成）が長期投与でより目立つ |
⭐ 「チオプリン系＝XO阻害薬で必ず大減量」という単純化は6-TGでは通用しない。 6-MPとの構造的な近さから同じ注意が必要に見えるが、代謝経路の違いにより相互作用の強さは異なる。ただし添付文書上の記載や施設判断で慎重投与とされることはあるため、実臨床では個別に確認する。
適応・用法
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 血液腫瘍 | 急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia, AML急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML）acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病）（寛解導入・地固め療法consolidation therapy地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法）での他剤との短期併用） |
PO。体表面積body surface area, BSA体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）に基づく投与でレジメンにより異なる。長期の連日経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）は肝類洞閉塞症候群hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)肝類洞閉塞症候群（hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)）hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)（肝類洞閉塞症候群）のリスクから避けられる傾向にあり、短期の併用療法での使用が中心。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
- 禁忌：既知の耐性、妊娠
- ⚠️ 長期連日投与は肝類洞閉塞症候群VOD/SOS肝類洞閉塞症候群（VOD/SOS）VOD/SOS（肝類洞閉塞症候群）・結節性再生性過形成nodular regenerative hyperplasia結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia）nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成）のリスクを高める。 この副作用がALL維持療法での6-MPからの置き換えを制限した経緯がある
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 骨髄抑制（血算でモニタリング） |
| 注意 | 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） |
| 重篤・まれ | 肝類洞閉塞症候群hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)肝類洞閉塞症候群（hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)）hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)（肝類洞閉塞症候群）（肝静脈閉塞症hepatic veno-occlusive disease (VOD)肝静脈閉塞症（hepatic veno-occlusive disease (VOD)）hepatic veno-occlusive disease (VOD)（肝静脈閉塞症））・結節性再生性過形成nodular regenerative hyperplasia結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia）nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成） |
まとめ
- チオプリン系プリン類似体thiopurine analogチオプリン系プリン類似体（thiopurine analog）thiopurine analog（チオプリン系プリン類似体）だがグアニン類似体guanine analogueグアニン類似体（guanine analogue）guanine analogue（グアニン類似体）で、6-MP（ヒポキサンチン類似体hypoxanthine analogueヒポキサンチン類似体（hypoxanthine analogue）hypoxanthine analogue（ヒポキサンチン類似体））とは構造が異なる。
- DNA/RNAへの取り込みとde novoプリン合成阻害purine synthesis inhibitionプリン合成阻害（purine synthesis inhibition）purine synthesis inhibition（プリン合成阻害）の二重機序（6-MPと共通）。
- 主要な不活化経路はTPMT（XOへの依存は小さい）——アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）/フェブキソスタットfebuxostatフェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット）併用でも6-MPほどの大幅減量は原則不要。
- 長期投与での肝類洞閉塞症候群hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)肝類洞閉塞症候群（hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)）hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)（肝類洞閉塞症候群）・結節性再生性過形成nodular regenerative hyperplasia結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia）nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成）が特徴的な毒性で、ALL長期維持療法では6-MPに取って代わられた。
- 現在の主な出番はAMLの寛解導入・地固めconsolidation (therapy)地固め（consolidation (therapy)）consolidation (therapy)（地固め）での短期併用。