Drug Atlas · B11 Diuretics / 利尿薬 · 必修
エプレレノン
eplerenon
- 分類
- Diuretics / 利尿薬
- 商品名（日本）
- セララ
- 商品名（EU）
- Inspra
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B6: Drugs acting on the renin-angiotensin-aldosterone-system (RAAS)B11: Potassium sparing diuretics, ADH antagonists, osmotic diuretics
- 禁忌疾患
- 原発性副腎不全
- 副作用
- めまい
- 監視検査値
- カリウム
🧠 全体像：エプレレノンeplerenonエプレレノン（eplerenon）eplerenon（エプレレノン）はスピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）と同じくミネラルコルチコイド受容体mineralocorticoid receptorミネラルコルチコイド受容体（mineralocorticoid receptor）mineralocorticoid receptor（ミネラルコルチコイド受容体）（MR）を競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に拮抗するK保持性利尿薬potassium-sparing diureticK保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬）だが、アンドロゲン受容体androgen receptorアンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）・プロゲステロン受容体progesterone receptor (PgR/PR)プロゲステロン受容体（progesterone receptor (PgR/PR)）progesterone receptor (PgR/PR)（プロゲステロン受容体）への交差性が構造的に低い「選択的MR拮抗薬」という一点でスピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）と分かれる。この選択性のおかげで女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）・月経異常menstrual irregularity月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常）といった内分泌系副作用endocrine side effects内分泌系副作用（endocrine side effects）endocrine side effects（内分泌系副作用）が少なく、心不全・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）という循環器領域の適応に絞って使われる。
スピロノラクトンとの違い
| 項目 | スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） | エプレレノンeplerenonエプレレノン（eplerenon）eplerenon（エプレレノン） |
|---|---|---|
| MRへの結合 | 競合的拮抗competitive antagonism競合的拮抗（competitive antagonism）competitive antagonism（競合的拮抗） | 同一（競合的拮抗competitive antagonism競合的拮抗（competitive antagonism）competitive antagonism（競合的拮抗）） |
| 性ホルモン受容体hormone receptorホルモン受容体（hormone receptor）hormone receptor（ホルモン受容体）への交差性 | 高い（アンドロゲン・プロゲステロン受容体progesterone receptor (PgR/PR)プロゲステロン受容体（progesterone receptor (PgR/PR)）progesterone receptor (PgR/PR)（プロゲステロン受容体）にも結合） | 低い（選択的） |
| 女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）・月経異常menstrual irregularity月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常） | 高頻度 | 少ない |
| 代謝経路 | 肝で活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）（カンレノンcanrenoneカンレノン（canrenone）canrenone（カンレノン）等）へ変換 | CYP3A4で代謝——強力なCYP3A4阻害薬（ケトコナゾールketoconazoleケトコナゾール（ketoconazole）ketoconazole（ケトコナゾール）、イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）、クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）、リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）など）との併用で血中濃度が上昇し重篤な高K血症を招くため併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） |
| 多毛症hirsutism多毛症（hirsutism）hirsutism（多毛症）・ざ瘡acneざ瘡（acne）acne（ざ瘡）への応用 | あり（非選択性を利用） | なし（選択的なため抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect）antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用）に乏しい） |
| 主な適応 | 心不全・原発性アルドステロン症primary aldosteronism, PA原発性アルドステロン症（primary aldosteronism, PA）primary aldosteronism, PA（原発性アルドステロン症）・肝硬変腹水・多毛症hirsutism多毛症（hirsutism）hirsutism（多毛症）など幅広い | 心不全・高血圧・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）に絞られる |
⭐ 選択性が高い代わりにCYP3A4依存という新たな弱点を持つ、というのがエプレレノンeplerenonエプレレノン（eplerenon）eplerenon（エプレレノン）の立ち位置。スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）より「使える場面は狭いが、内分泌系副作用endocrine side effects内分泌系副作用（endocrine side effects）endocrine side effects（内分泌系副作用）は起こしにくい」薬として、性ホルモン系副作用が問題になる患者（男性の女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）を避けたい場合など）で選ばれる。
適応・用法
慢性心不全HFrEF慢性心不全（HFrEF）HFrEF（慢性心不全）、心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）の左室機能低下left ventricular dysfunction左室機能低下（left ventricular dysfunction）left ventricular dysfunction（左室機能低下）例、高血圧に用いる。心不全では1日25mgから開始し、血清Kを確認しながら4週間以降を目安に50mgへ増量する。高血圧では1日50mgから開始し、不十分なら100mgまで増量できる。実際の用量は適応・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
- 禁忌：高K血症、重度腎障害、強力なCYP3A4阻害薬との併用、原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）（K保持作用がさらなる高K血症を招くため）
- 副作用は高K血症が主体で、めまいもみられるが、スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）に比べ女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）は明らかに少ない
- ACE阻害薬・ARBとの併用は高K血症のリスクを積み増す（薬効群レベルの相互作用のため本文に記載）
まとめ
- スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）と同じMR拮抗薬だが、性ホルモン受容体hormone receptorホルモン受容体（hormone receptor）hormone receptor（ホルモン受容体）への交差性が低い選択的MR拮抗薬。
- 女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）・月経異常menstrual irregularity月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常）が少ない代わり、CYP3A4阻害薬との併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌）という薬物相互作用上の制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）を持つ。
- 適応は心不全・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）・高血圧に絞られ、多毛症hirsutism多毛症（hirsutism）hirsutism（多毛症）治療のような非選択性を利用する使い方はできない。
- 機序・K保持性利尿薬potassium-sparing diureticK保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬）全体の中での位置づけの詳細はスピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）のノートを参照。