Pharmacology · Core26
薬力学的相互作用：拮抗作用
Core26: Pharmacodynamic interactions - antagonism
- 応用トピック
- コリン作動薬ムスカリン受容体遮断薬
⛔ 要点：薬力学的拮抗pharmacodynamic antagonism薬力学的拮抗（pharmacodynamic antagonism）pharmacodynamic antagonism（薬力学的拮抗）は作動薬作用agonist effects作動薬作用（agonist effects）agonist effects（作動薬作用）を低下させる。競合的拮抗薬competitive antagonists競合的拮抗薬（competitive antagonists）competitive antagonists（競合的拮抗薬）は曲線を 右方移動rightward shift右方移動（rightward shift）rightward shift（右方移動） させ、非競合的non-competitive非競合的（non-competitive）non-competitive（非競合的）/不可逆的拮抗薬non-competitive/irreversible antagonists不可逆的拮抗薬（non-competitive/irreversible antagonists）non-competitive/irreversible antagonists（不可逆的拮抗薬）は最大効果maximal effect最大効果（maximal effect）maximal effect（最大効果）を低下させる。
定義
- 拮抗薬は、薬物や内因性メディエーターendogenous mediators内因性メディエーター（endogenous mediators）endogenous mediators（内因性メディエーター）を含む作動薬の作用を低下させる。
- 受容体拮抗薬は受容体に結合するが、活性化しない。
主な分類
| 種類 | 機序 | 曲線への影響 | 例 |
|---|---|---|---|
| 可逆的競合competitive reversible可逆的競合（competitive reversible）competitive reversible（可逆的競合） | 同じ結合部位で作動薬と競合する | 右方移動rightward shift右方移動（rightward shift）rightward shift（右方移動）。作動薬を増やすと効果を回復できる | オピオイド受容体opioid receptorオピオイド受容体（opioid receptor）opioid receptor（オピオイド受容体）に対するナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン） |
| 非競合non-competitive非競合（non-competitive）non-competitive（非競合） | 多くはアロステリック部位allosteric siteアロステリック部位（allosteric site）allosteric site（アロステリック部位）を介して受容体活性を修飾する | 最大効果maximal effect最大効果（maximal effect）maximal effect（最大効果）が低下 | NMDA受容体に対するケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン） |
| 不可逆的 | ときに共有結合性に、不可逆/ほぼ不可逆的に結合する | 作動薬を増やしても克服できない | αアドレナリン受容体adrenergic receptor, adrenoceptorアドレナリン受容体（adrenergic receptor, adrenoceptor）adrenergic receptor, adrenoceptor（アドレナリン受容体）に対するフェノキシベンザミンphenoxybenzamineフェノキシベンザミン（phenoxybenzamine）phenoxybenzamine（フェノキシベンザミン） |
競合的拮抗
- 拮抗薬濃度antagonist concentration拮抗薬濃度（antagonist concentration）antagonist concentration（拮抗薬濃度）が上がると、作動薬反応agonist response作動薬反応（agonist response）agonist response（作動薬反応）は段階的に抑制される。
- 高濃度の拮抗薬では、反応をほぼ完全に防げる。
- 同じ効果を得るには、より多くの作動薬が必要になる → 曲線は 右方移動rightward shift右方移動（rightward shift）rightward shift（右方移動）。
- 例：ナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン） はオピオイド受容体opioid receptorオピオイド受容体（opioid receptor）opioid receptor（オピオイド受容体）の競合的拮抗薬competitive antagonists競合的拮抗薬（competitive antagonists）competitive antagonists（競合的拮抗薬）。
非競合・不可逆的拮抗
- 非競合non-competitive非競合（non-competitive）non-competitive（非競合）：
- 拮抗薬は、正所性作動薬部位orthosteric agonist site正所性作動薬部位（orthosteric agonist site）orthosteric agonist site（正所性作動薬部位）ではなくアロステリック部位allosteric siteアロステリック部位（allosteric site）allosteric site（アロステリック部位）に結合しうる。
- 作動薬結合は起こっても、受容体効果receptor effect受容体効果（receptor effect）receptor effect（受容体効果）は低下する。
- 不可逆的：
- いったん受容体に結合すると、作動薬では阻害を克服できない。
- 持続時間duration持続時間（duration）duration（持続時間）は受容体ターンオーバーreceptor turnover受容体ターンオーバー（receptor turnover）receptor turnover（受容体ターンオーバー）に依存する。
覚え方
- 競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的） = 同じ部位、右方移動rightward shift右方移動（rightward shift）rightward shift（右方移動）
- 非競合的non-competitive非競合的（non-competitive）non-competitive（非競合的） = 別部位、Emax低下
- 不可逆的 = 新しい受容体ができるまで長く効く