A2: Cholinomimetics

コリン作動薬

要点: アセチルコリン受容体を活性化させる。直接・間接に分けて考える。間接作動型は、edrophonium, donepezil以外は、stigmin。
薬剤: carbacholvareniclinenicotinemetacholinepilocarpineambenoniumpyridostigminecevimelineedrophoniumrivastigminedistigminphysostigmindonepezilneostigmine

💡 覚え方：コリン作動薬の分類 / Easy classification

🧠 まず 直接型（受容体作動） vs 間接型（AChE阻害） で分ける。
間接型はさらに 末梢（MG・膜胱） vs 中枢（認知症・解毒） で分けるのがコツ。

覚え方 → 間接型は -stigmin / -onium は末梢中心、donepezil ・ rivastigmine ・ physostigmine は中枢、edrophonium は超短時間＝診断用。

1️⃣ 直接型 / Direct（受容体を直接作動）

■ ムスカリン性 / Muscarinic

(carbachol) / カルバコール — M＋N作動、AChE抵抗性｜適応：術中縮瞑・緑内障
pilocarpine / ピロカルピン — 直接M作動｜適応：緑内障・口腔乾燥（シェーグレン等）
metacholine / メタコリン — M作動｜適応：気道過敏性試験（喜息の診断）
(cevimeline) / セビメリン — M3作動｜適応：シェーグレンの口腔乾燥

■ ニコチン性 / Nicotinic

nicotine / ニコチン — N作動｜適応：禁煙（ニコチン補充）
varenicline / バレニクリン — α4β2 部分作動｜適応：禁煙

2️⃣ 間接型 / Indirect（AChE阻害→ACh↑）

■ 末梢中心（BBBを通らず）｜MG・神経筋接合部・膜胱

neostigmine / ネオスチグミン — 筋弛緩拮抗・MG・術後イレウス・尿閉
pyridostigmine / ピリドスチグミン — MGの長期管理（BBB×）
(distigmin) / ジスチグミン — 長時間型｜排尿障害・迁緩性膜胱・MG
(ambenonium) / アンベノニウム — MG
edrophonium / エドロフォニウム — 超短時間＝MGの診断（クリーゼ鑑別）

■ 中枢作用（BBBを通る）｜認知症・解毒

donepezil / ドネペジル — 中枢AChE阻害｜適応：アルツハイマー病
rivastigmine / リバスチグミン — AChE＋BuChE阻害｜適応：AD・PD認知症
(physostigmin) / フィゾスチグミン — 三級アミンでBBBを通過｜適応：抗コリン中毒の解毒

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  C["コリン作動薬"] --> D["直接型<br>（受容体作動）"]
  C --> I["間接型<br>（AChE阻害）"]
  D --> M["ムスカリン性<br>carbachol* / pilocarpine<br>metacholine / cevimeline"]
  D --> N["ニコチン性<br>nicotine / varenicline（部分）"]
  I --> P["末梢（BBB×）<br>MG・膜胱<br>neostigmine / pyridostigmine<br>distigmin / ambenonium<br>edrophonium（診断）"]
  I --> CN["中枢（BBB○）<br>donepezil / rivastigmine<br>physostigmin（解毒）"]

*carbachol は M＋N 両方に作用。

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug	型 / Type	標的・特徴 / Target	適応 / Indication
carbachol / カルバコール	直接	M＋N作動（AChE抵抗）	術中縮瞑・緑内障
pilocarpine / ピロカルピン	直接	M作動	緑内障・口腔乾燥
metacholine / メタコリン	直接	M作動	気道過敏性試験
cevimeline / セビメリン	直接	M3作動	シェーグレンの口腔乾燥
nicotine / ニコチン	直接	N作動	禁煙
varenicline / バレニクリン	直接	α4β2部分作動	禁煙
neostigmine / ネオスチグミン	間接（末梢）	可逆AChE阻害	筋弛緩拮抗・MG・イレウス
pyridostigmine / ピリドスチグミン	間接（末梢）	可逆AChE阻害（BBB×）	MGの長期管理
distigmin / ジスチグミン	間接（末梢）	長時間AChE阻害	排尿障害・MG
ambenonium / アンベノニウム	間接（末梢）	可逆AChE阻害	MG
edrophonium / エドロフォニウム	間接（末梢）	超短時間AChE阻害	MGの診断
donepezil / ドネペジル	間接（中枢）	中枢AChE阻害	アルツハイマー病
rivastigmine / リバスチグミン	間接（中枢）	AChE＋BuChE阻害	AD・PD認知症
physostigmin / フィゾスチグミン	間接（中枢）	三級アミンでBBB通過	抗コリン中毒の解毒