Drug Atlas · A2 Cholinergics / コリン作動薬

フィゾスチグミン

physostigmin

分類: Cholinergics / コリン作動薬
商品名（EU）: Anticholium
科目: Pharmacology
トピック: A2: Cholinomimetics
禁忌疾患: イレウス・腸閉塞
副作用: 痙攣
対象疾患: 抗コリン薬中毒
原因となる疾患: コリン作動性クリーゼ
対象薬: アトロピンスコポラミン

🧠 全体像：フィゾスチグミンphysostigminフィゾスチグミン（physostigmin）physostigmin（フィゾスチグミン）は三級アミンtertiary amine三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン）構造ゆえに血液脳関門を通過できる、数少ないAChE阻害薬の一つ。ネオスチグミンneostigmineネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン）やピリドスチグミンpyridostigmineピリドスチグミン（pyridostigmine）pyridostigmine（ピリドスチグミン）のような四級アンモニウムquaternary ammonium四級アンモニウム（quaternary ammonium）quaternary ammonium（四級アンモニウム）化合物が末梢にしか働かないのとは対照的で、この一点だけで抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）中毒の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）という独自の立ち位置が決まる。

薬効群の中での位置づけ

分類	代表	BBB通過	使いどころ
末梢性AChE阻害薬（四級）	ピリドスチグミンpyridostigmineピリドスチグミン（pyridostigmine）pyridostigmine（ピリドスチグミン）・ネオスチグミンneostigmineネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン）	通らない	重症筋無力症の慢性管理・筋弛緩拮抗reversal of neuromuscular blockade筋弛緩拮抗（reversal of neuromuscular blockade）reversal of neuromuscular blockade（筋弛緩拮抗）
中枢性AChE阻害薬（慢性投与repeated/chronic dosing慢性投与（repeated/chronic dosing）repeated/chronic dosing（慢性投与））	ドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）・リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン）	通る	アルツハイマー病Alzheimer's diseaseアルツハイマー病（Alzheimer's disease）Alzheimer's disease（アルツハイマー病）の長期治療
中枢性AChE阻害薬（急性解毒）	フィゾスチグミンphysostigminフィゾスチグミン（physostigmin）physostigmin（フィゾスチグミン）	通る	抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）中毒の急性期解毒

⭐ 同じ「BBBを通る」でもドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）・リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン）は慢性の対症療法、フィゾスチグミンphysostigminフィゾスチグミン（physostigmin）physostigmin（フィゾスチグミン）は急性中毒acute intoxication急性中毒（acute intoxication）acute intoxication（急性中毒）への単回〜反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）という使い方の違いがある。天然アルカロイドalkaloidアルカロイド（alkaloid）alkaloid（アルカロイド）（三級アミンtertiary amine三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン））である点は共通の理由。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Anticholinergics'>抗コリン薬</span>（抗ヒスタミン薬・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tricyclic antidepressant'>三環系抗うつ薬</span>など）が<br>中枢・末梢の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic receptor'>ムスカリン受容体</span>を遮断"] --> B["せん妄・頻脈・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mydriasis'>散瞳</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cutaneous flushing'>皮膚紅潮</span>などの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic toxicity'>抗コリン中毒</span>症状が出現"]
    C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='physostigmin'>フィゾスチグミン</span>を投与"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tertiary amine'>三級アミン</span>構造のため<br>血液脳関門を通過"]
    D --> E["中枢・末梢のAChEを可逆的に阻害"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のACh濃度が上昇し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor blockade'>受容体遮断</span>と拮抗する"]
    F --> G["中枢性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic symptoms'>抗コリン症状</span>（せん妄・興奮）が改善"]

💡 フィゾスチグミンphysostigminフィゾスチグミン（physostigmin）physostigmin（フィゾスチグミン）が「解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）」たりうるのはBBBを通る中枢作用central effect中枢作用（central effect）central effect（中枢作用）があるからで、四級アンモニウムquaternary ammonium四級アンモニウム（quaternary ammonium）quaternary ammonium（四級アンモニウム）のネオスチグミンneostigmineネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン）では末梢の頻脈は改善しても中枢のせん妄には無効。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	静注（緩徐投与）・筋注
作用発現	静注で数分と速い
作用持続	約30〜60分と短く、反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）が必要になることが多い
代謝	血漿エステラーゼplasma esterase血漿エステラーゼ（plasma esterase）plasma esterase（血漿エステラーゼ）による速やかな加水分解
半減期	約15〜40分と短い

適応

状況	位置づけ
抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）中毒（抗ヒスタミン薬、三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）、ベラドンナアルカロイドbelladonna alkaloidベラドンナアルカロイド（belladonna alkaloid）belladonna alkaloid（ベラドンナアルカロイド）など）の急性期	重度のせん妄・興奮、難治性の頻脈性不整脈tachyarrhythmia頻脈性不整脈（tachyarrhythmia）tachyarrhythmia（頻脈性不整脈）や痙攣を伴う場合の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）
緑内障	歴史的適応。現在はより安全な薬剤に置き換わっている

状況

位置づけ

抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）中毒（抗ヒスタミン薬、三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）、ベラドンナアルカロイドbelladonna alkaloidベラドンナアルカロイド（belladonna alkaloid）belladonna alkaloid（ベラドンナアルカロイド）など）の急性期

重度のせん妄・興奮、難治性の頻脈性不整脈tachyarrhythmia頻脈性不整脈（tachyarrhythmia）tachyarrhythmia（頻脈性不整脈）や痙攣を伴う場合の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）

緑内障

歴史的適応。現在はより安全な薬剤に置き換わっている

用法・用量

静注で少量ずつ緩徐に投与し、症状の改善を確認しながら反復する。心電図モニタリング下で行い、コリン作動性クリーゼcholinergic crisisコリン作動性クリーゼ（cholinergic crisis）cholinergic crisis（コリン作動性クリーゼ）に備えてアトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）をベッドサイドに準備する。実際の用量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）は中毒の重症度で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：消化管・尿路の器質的閉塞mechanical (organic) obstruction器質的閉塞（mechanical (organic) obstruction）mechanical (organic) obstruction（器質的閉塞）（イレウス・腸閉塞）
⚠️ 三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）中毒でQRS延長QRS prolongationQRS延長（QRS prolongation）QRS prolongation（QRS延長）など心伝導障害cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害）を伴う場合は、フィゾスチグミンphysostigminフィゾスチグミン（physostigmin）physostigmin（フィゾスチグミン）が痙攣・心停止のリスクを高めるとして歴史的に禁忌とされてきた。純粋な抗コリン中毒anticholinergic toxicity抗コリン中毒（anticholinergic toxicity）anticholinergic toxicity（抗コリン中毒）（心伝導障害cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害）を伴わない）に対しては、現行の中毒学toxicology中毒学（toxicology）toxicology（中毒学）の知見ではモニタリング下での使用がより広く支持されている。心伝導障害cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害）の有無を必ず確認してから投与を判断する
喘息、心血管疾患では気管支痙攣bronchospasm気管支痙攣（bronchospasm）bronchospasm（気管支痙攣）・徐脈のリスクに注意

副作用

頻度	内容
高頻度	流涎drooling流涎（drooling）drooling（流涎）、悪心
注意	徐脈、気管支痙攣bronchospasm気管支痙攣（bronchospasm）bronchospasm（気管支痙攣）
重篤・まれ	痙攣、心停止（特に心伝導障害cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害）を伴う中毒への誤投与）

まとめ

三級アミンtertiary amine三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン）構造で血液脳関門を通過できる数少ないAChE阻害薬。
中枢・末梢双方のACh濃度を上げることで、抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）中毒の中枢症状（せん妄）まで改善できる唯一無二の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）。
作用持続は約30〜60分と短く、反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）を要することが多い。
三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）中毒で心伝導障害cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害）（QRS延長QRS prolongationQRS延長（QRS prolongation）QRS prolongation（QRS延長））を伴う場合は投与を避ける。
四級アンモニウムquaternary ammonium四級アンモニウム（quaternary ammonium）quaternary ammonium（四級アンモニウム）のネオスチグミンneostigmineネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン）・ピリドスチグミンpyridostigmineピリドスチグミン（pyridostigmine）pyridostigmine（ピリドスチグミン）との違いはBBB通過性のみで、これが適応の違いを生んでいる。