Pharmacology · Core4
薬物の分子標的
Core4: Molecular targets of drugs
🎯 要点：薬物標的drug targets薬物標的（drug targets）drug targets（薬物標的）は受容体だけではない。主な分類は、受容体、酵素、トランスポーター、イオンチャネル、核酸、微生物標的microbial targets微生物標的（microbial targets）microbial targets（微生物標的）、非受容体性作用non-receptor effects非受容体性作用（non-receptor effects）non-receptor effects（非受容体性作用）、生物学的製剤・細胞標的。
主な標的
| 標的 | 例 | ポイント |
|---|---|---|
| 受容体 | 細胞内受容体intracellular receptor細胞内受容体（intracellular receptor）intracellular receptor（細胞内受容体）、リガンド作動性チャネルligand-gated channelsリガンド作動性チャネル（ligand-gated channels）ligand-gated channels（リガンド作動性チャネル）、GPCR、酵素連結型受容体enzyme-linked receptors酵素連結型受容体（enzyme-linked receptors）enzyme-linked receptors（酵素連結型受容体） | 古典的薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）で最も大きな分類 |
| 酵素 | COX、ACE、アセチルコリンエステラーゼacetylcholinesterase (AChE)アセチルコリンエステラーゼ（acetylcholinesterase (AChE)）acetylcholinesterase (AChE)（アセチルコリンエステラーゼ）、HMG-CoA還元酵素HMG-CoA reductaseHMG-CoA還元酵素（HMG-CoA reductase）HMG-CoA reductase（HMG-CoA還元酵素） | 薬物により阻害されることが多い |
| トランスポーター | SERT、NET、DATdirect antiglobulin testDAT（direct antiglobulin test）direct antiglobulin test（DAT）、腸管コレステロールトランスポーターintestinal cholesterol transporter腸管コレステロールトランスポーター（intestinal cholesterol transporter）intestinal cholesterol transporter（腸管コレステロールトランスポーター） | 再取り込み（reuptake）や吸収の阻害で濃度が変化する |
| 電位依存性イオンチャネルvoltage-gated ion channels電位依存性イオンチャネル（voltage-gated ion channels）voltage-gated ion channels（電位依存性イオンチャネル） | Na⁺、K⁺、Ca²⁺チャネルcalcium channelCa²⁺チャネル（calcium channel）calcium channel（Ca²⁺チャネル） | 抗不整脈薬antiarrhythmics抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬）や神経系薬neurologic drugs神経系薬（neurologic drugs）neurologic drugs（神経系薬）で重要 |
| 核酸 | DNA、RNA、siRNA | 抗がん薬、抗ウイルス薬、分子標的治療molecularly targeted therapy分子標的治療（molecularly targeted therapy）molecularly targeted therapy（分子標的治療）でよく用いられる |
| 微生物標的microbial targets微生物標的（microbial targets）microbial targets（微生物標的） | 細胞壁、タンパク質合成、核酸合成nucleic acid synthesis核酸合成（nucleic acid synthesis）nucleic acid synthesis（核酸合成） | 抗菌薬の標的 |
| 非受容体介在性Non receptor-mediated非受容体介在性（Non receptor-mediated）Non receptor-mediated（非受容体介在性） | 胆汁酸、胃酸、浸透圧作用osmotic effects浸透圧作用（osmotic effects）osmotic effects（浸透圧作用） | 結合、中和、物理的な浸透圧作用osmotic effects浸透圧作用（osmotic effects）osmotic effects（浸透圧作用）で効果を示す |
| その他Others他（Others）Others（他） | サイトカイン、CD20、チューブリンtubulinチューブリン（tubulin）tubulin（チューブリン） | 生物学的製剤や細胞毒性薬cytotoxic drugs細胞毒性薬（cytotoxic drugs）cytotoxic drugs（細胞毒性薬）で重要 |
受容体標的
- 細胞内受容体intracellular receptor細胞内受容体（intracellular receptor）intracellular receptor（細胞内受容体）：甲状腺ホルモン核内受容体thyroid hormone nuclear receptors甲状腺ホルモン核内受容体（thyroid hormone nuclear receptors）thyroid hormone nuclear receptors（甲状腺ホルモン核内受容体）、ステロイド細胞質受容体steroid cytoplasmic receptorsステロイド細胞質受容体（steroid cytoplasmic receptors）steroid cytoplasmic receptors（ステロイド細胞質受容体）。
- リガンド作動性イオンチャネルligand-gated ion channelsリガンド作動性イオンチャネル（ligand-gated ion channels）ligand-gated ion channels（リガンド作動性イオンチャネル）：
- ニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）性ACh受容体：ニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）、コリンエステルcholine estersコリンエステル（choline esters）choline esters（コリンエステル）、骨格筋弛緩薬skeletal muscle relaxants骨格筋弛緩薬（skeletal muscle relaxants）skeletal muscle relaxants（骨格筋弛緩薬）。
- GABA_A受容体：ベンゾジアゼピン、バルビツール酸系薬barbituratesバルビツール酸系薬（barbiturates）barbiturates（バルビツール酸系薬）、プロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール）、一部の抗けいれん薬anticonvulsant抗けいれん薬（anticonvulsant）anticonvulsant（抗けいれん薬）。
- 5-HT3受容体5-HT3 receptor5-HT3受容体（5-HT3 receptor）5-HT3 receptor（5-HT3受容体）：セトロン系setronsセトロン系（setrons）setrons（セトロン系）。NMDA受容体：ケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン）。AMPA受容体AMPA receptorAMPA受容体（AMPA receptor）AMPA receptor（AMPA受容体）：トピラマートtopiramateトピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート）。グリシン受容体glycine receptorグリシン受容体（glycine receptor）glycine receptor（グリシン受容体）：ストリキニーネstrychnineストリキニーネ（strychnine）strychnine（ストリキニーネ）。
- GPCR（G protein-coupled receptors）：
- Gs：βアドレナリン受容体adrenergic receptor, adrenoceptorアドレナリン受容体（adrenergic receptor, adrenoceptor）adrenergic receptor, adrenoceptor（アドレナリン受容体）、D1、グルカゴン受容体glucagon receptorグルカゴン受容体（glucagon receptor）glucagon receptor（グルカゴン受容体）、H₂、プロスタサイクリン受容体prostacyclin receptorプロスタサイクリン受容体（prostacyclin receptor）prostacyclin receptor（プロスタサイクリン受容体）。
- Gi：α₂、M₂、D₂、オピオイド受容体opioid receptorオピオイド受容体（opioid receptor）opioid receptor（オピオイド受容体）、一部のセロトニン受容体serotonin receptorsセロトニン受容体（serotonin receptors）serotonin receptors（セロトニン受容体）。
- Gq：α₁、M₁/M₃/M₅、AT1、一部のセロトニン受容体serotonin receptorsセロトニン受容体（serotonin receptors）serotonin receptors（セロトニン受容体）。
- 酵素連結型受容体enzyme-linked receptors酵素連結型受容体（enzyme-linked receptors）enzyme-linked receptors（酵素連結型受容体）：チロシンキナーゼ受容体receptor tyrosine kinase (RTK)チロシンキナーゼ受容体（receptor tyrosine kinase (RTK)）receptor tyrosine kinase (RTK)（チロシンキナーゼ受容体）、TGF-β受容体、グアニル酸シクラーゼguanylate cyclaseグアニル酸シクラーゼ（guanylate cyclase）guanylate cyclase（グアニル酸シクラーゼ）/ANP（guanylate cyclase/ANP）。
覚え方
- 受容体・酵素・トランスポーター・チャネル が基本4分類。
- 抗菌薬はしばしば 微生物の細胞壁・タンパク質合成・核酸合成nucleic acid synthesis核酸合成（nucleic acid synthesis）nucleic acid synthesis（核酸合成） を標的にする。
- 制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬）や浸透圧性下剤osmotic laxative浸透圧性下剤（osmotic laxative）osmotic laxative（浸透圧性下剤）は、古典的受容体classic receptors古典的受容体（classic receptors）classic receptors（古典的受容体）を介さず に作用する。