Pharmacology · A1
コリン作動性・アドレナリン作動性伝達とそのシナプス前調節
A1: Cholinergic and adrenergic transmission and its presynaptic modification
💡 覚え方:シナプス前修飾の分類
🧠 伝達物質の 「一生」 で覚える → 作る → 貯める → 出す(合成 → 貯蔵 → 放出)。 このトピックの7薬は、すべてシナプス前presynapticシナプス前(presynaptic)presynaptic(シナプス前)のどこかの段階を操作している。どの段階に効くかで分類すると一気に整理できる。
1️⃣ 合成(作る)
チロシン →(TH)→ L-DOPA →(DDC)→ ドパミン →(DBH)→ ノルアドレナリン
- メチロシンmethyrosineメチロシン(methyrosine)methyrosine(メチロシン) — チロシン水酸化酵素tyrosine hydroxylaseチロシン水酸化酵素(tyrosine hydroxylase)tyrosine hydroxylase(チロシン水酸化酵素)(TH)阻害=律速段階rate-limiting step律速段階(rate-limiting step)rate-limiting step(律速段階)をブロック → カテコラミンcatecholamineカテコラミン(catecholamine)catecholamine(カテコラミン)全体↓|適応:褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫(pheochromocytoma)pheochromocytoma(褐色細胞腫)(術前のコントロール)
- レボドパlevodopaレボドパ(levodopa)levodopa(レボドパ) — ドパミン前駆体、BBBを通過し中枢でドパミンに変換|適応:パーキンソン病
- カルビドパcarbidopaカルビドパ(carbidopa)carbidopa(カルビドパ) & ベンセラジドbenserazidベンセラジド(benserazid)benserazid(ベンセラジド) — 末梢のDOPA脱炭酸酵素DOPA decarboxylase (DDC)DOPA脱炭酸酵素(DOPA decarboxylase (DDC))DOPA decarboxylase (DDC)(DOPA脱炭酸酵素)(DDC)阻害 → L-DOPAを脳まで温存し末梢副作用↓|適応:PD(levodopaと併用)
2️⃣ 貯蔵(貯める・小胞)
- テトラベナジンtetrabenazinテトラベナジン(tetrabenazin)tetrabenazin(テトラベナジン) — VMAT2阻害 → 小胞のモノアミンmonoamineモノアミン(monoamine)monoamine(モノアミン)(特にドパミン)を枯渇|適応:ハンチントン病Huntington's diseaseハンチントン病(Huntington's disease)Huntington's disease(ハンチントン病)の舞踏運動chorea舞踏運動(chorea)chorea(舞踏運動)・運動亢進性障害
3️⃣ 放出(出す)
- ボツリヌス毒素botulinum toxinボツリヌス毒素(botulinum toxin)botulinum toxin(ボツリヌス毒素) — SNARE(SNAP-25)を切断 → ACh放出を阻止 → 弛緩性麻痺flaccid paralysis弛緩性麻痺(flaccid paralysis)flaccid paralysis(弛緩性麻痺)|適応:ジストニアdystoniaジストニア(dystonia)dystonia(ジストニア)・眼瞼痙攣blepharospasm眼瞼痙攣(blepharospasm)blepharospasm(眼瞼痙攣)・痙縮spasticity痙縮(spasticity)spasticity(痙縮)・多汗症hyperhidrosis多汗症(hyperhidrosis)hyperhidrosis(多汗症)・慢性片頭痛・美容
- ファンプリジンfampridineファンプリジン(fampridine)fampridine(ファンプリジン) — K⁺チャネル遮断channel blockadeチャネル遮断(channel blockade)channel blockade(チャネル遮断) → 活動電位を延長し脱髄軸索demyelinated axon脱髄軸索(demyelinated axon)demyelinated axon(脱髄軸索)の伝導を改善(放出を後押し)|適応:多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症(multiple sclerosis)multiple sclerosis(多発性硬化症)の歩行改善
🔁 1枚図でまとめ
flowchart TD
Tyr["チロシン"] -->|"TH ⊗ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='methyrosine'>メチロシン</span>"| DOPA["L-DOPA"]
DOPA -->|"DDC ⊗ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbidopa'>カルビドパ</span> / <span class='jp-term jp-term-diagram' title='benserazid'>ベンセラジド</span>(末梢)"| DA["ドパミン"]
DA -->|"DBH"| NA["ノルアドレナリン"]
Levo["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levodopa'>レボドパ</span>(前駆体を補充)"] --> DOPA
DA -->|"VMAT2 ⊗ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='tetrabenazin'>テトラベナジン</span>"| Ves["小胞 / 貯蔵"]
Ves -->|"放出: <span class='jp-term jp-term-diagram' title='botulinum toxin'>ボツリヌス毒素</span> ⊗ / <span class='jp-term jp-term-diagram' title='fampridine'>ファンプリジン</span> ↑"| Syn["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>"]
📋 まとめ表
| 薬剤 | 段階 | 標的 | 適応 |
|---|---|---|---|
| メチロシンmethyrosineメチロシン(methyrosine)methyrosine(メチロシン) | 合成 | TH阻害(律速段階rate-limiting step律速段階(rate-limiting step)rate-limiting step(律速段階)) | 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫(pheochromocytoma)pheochromocytoma(褐色細胞腫) |
| レボドパlevodopaレボドパ(levodopa)levodopa(レボドパ) | 合成 | ドパミン前駆体dopamine precursor (levodopa)ドパミン前駆体(dopamine precursor (levodopa))dopamine precursor (levodopa)(ドパミン前駆体) | パーキンソン病 |
| カルビドパcarbidopaカルビドパ(carbidopa)carbidopa(カルビドパ)/ベンセラジドbenserazidベンセラジド(benserazid)benserazid(ベンセラジド) | 合成 | 末梢DDC阻害 | PD(levodopa併用) |
| テトラベナジンtetrabenazinテトラベナジン(tetrabenazin)tetrabenazin(テトラベナジン) | 貯蔵 | VMAT2阻害 | ハンチントン病Huntington's diseaseハンチントン病(Huntington's disease)Huntington's disease(ハンチントン病)の舞踏運動chorea舞踏運動(chorea)chorea(舞踏運動) |
| ボツリヌス毒素botulinum toxinボツリヌス毒素(botulinum toxin)botulinum toxin(ボツリヌス毒素) | 放出 | SNAP-25切断(ACh放出阻止) | ジストニアdystoniaジストニア(dystonia)dystonia(ジストニア)・痙縮spasticity痙縮(spasticity)spasticity(痙縮)・多汗症hyperhidrosis多汗症(hyperhidrosis)hyperhidrosis(多汗症)など |
| ファンプリジンfampridineファンプリジン(fampridine)fampridine(ファンプリジン) | 放出 | K⁺チャネル遮断channel blockadeチャネル遮断(channel blockade)channel blockade(チャネル遮断) | MSの歩行改善 |