Pharmacology

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A1: Cholinergic and adrenergic transmission and its presynaptic modification

コリン作動性・アドレナリン作動性伝達とそのシナプス前調節

要点
シナプスで働く薬剤をまとめている。メカニズムに重点を置いた分類のため、様々な適応の薬が含まれる。
薬剤
benserazidbotulinum toxinlevodopacarbidopamethyrosinetetrabenazinfampridin

💡 覚え方:シナプス前修飾の分類 / Easy classification

🧠 伝達物質の 「一生」 で覚える → 作る → 貯める → 出す(合成 → 貯蔵 → 放出)
このトピックの7薬は、すべてシナプス前のどこかの段階を操作している。どの段階に効くかで分類すると一気に整理できる。

1️⃣ 合成 / Synthesis(作る)

チロシン →(TH)→ L-DOPA →(DDC)→ ドパミン →(DBH)→ ノルアドレナリン

  • methyrosine / メチロシン — チロシン水酸化酵素(TH)阻害=律速段階をブロック → カテコラミン全体↓|適応:褐色細胞腫(術前のコントロール)
  • levodopa / レボドパ — ドパミン前駆体、BBBを通過し中枢でドパミンに変換|適応:パーキンソン病
  • carbidopa / カルビドパ & benserazid / ベンセラジド末梢のDOPA脱炭酸酵素(DDC)阻害 → L-DOPAを脳まで温存し末梢副作用↓|適応:PD(levodopaと併用)

2️⃣ 貯蔵 / Storage(貯める・小胞)

  • tetrabenazin / テトラベナジンVMAT2阻害 → 小胞のモノアミン(特にドパミン)を枯渇|適応:ハンチントン病の舞踏運動・運動亢進性障害

3️⃣ 放出 / Release(出す)

  • botulinum toxin / ボツリヌス毒素 — SNARE(SNAP-25)を切断 → ACh放出を阻止 → 弛緩性麻痺|適応:ジストニア・眼瞼痙攣・痙縮・多汗症・慢性片頭痛・美容
  • fampridin / ファンプリジンK⁺チャネル遮断 → 活動電位を延長し脱髄軸索の伝導を改善(放出を後押し)|適応:多発性硬化症の歩行改善

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart LR
  Tyr["チロシン"] -->|"TH ⊗ methyrosine"| DOPA["L-DOPA"]
  DOPA -->|"DDC ⊗ carbidopa / benserazid(末梢)"| DA["ドパミン"]
  DA -->|"DBH"| NA["ノルアドレナリン"]
  Levo["levodopa(前駆体を補充)"] --> DOPA
  DA -->|"VMAT2 ⊗ tetrabenazin"| Ves["小胞 / 貯蔵"]
  Ves -->|"放出: botox ⊗ / fampridin ↑"| Syn["シナプス間隙"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug 段階 / Step 標的 / Target 適応 / Indication
methyrosine / メチロシン 合成 TH阻害(律速段階) 褐色細胞腫
levodopa / レボドパ 合成 ドパミン前駆体 パーキンソン病
carbidopa / benserazid 合成 末梢DDC阻害 PD(levodopa併用)
tetrabenazin / テトラベナジン 貯蔵 VMAT2阻害 ハンチントン病の舞踏運動
botulinum toxin / ボツリヌス毒素 放出 SNAP-25切断(ACh放出阻止) ジストニア・痙縮・多汗症など
fampridin / ファンプリジン 放出 K⁺チャネル遮断 MSの歩行改善