Drug Atlas · A1 Antihypertensives / 降圧薬
メチロシン
methyrosine
- 分類
- Antihypertensives / 降圧薬
- 商品名（日本）
- デムサー
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A1: Cholinergic and adrenergic transmission and its presynaptic modification
- 副作用
- 下痢傾眠
- 対象疾患
- 褐色細胞腫
🧠 全体像：メチロシンmethyrosineメチロシン（methyrosine）methyrosine（メチロシン）はカテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）合成経路の律速酵素rate-limiting enzyme律速酵素（rate-limiting enzyme）rate-limiting enzyme（律速酵素）チロシン水酸化酵素tyrosine hydroxylaseチロシン水酸化酵素（tyrosine hydroxylase）tyrosine hydroxylase（チロシン水酸化酵素）（TH）を直接阻害する、この機序唯一の代表薬である。褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）の周術期管理ではα遮断薬Alpha-blockersα遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬）を置き換える薬ではなく補う薬という位置づけが本質で、単独の第一選択にはならない。
薬効群の中での位置づけ
褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）・パラガングリオーマparagangliomaパラガングリオーマ（paraganglioma）paraganglioma（パラガングリオーマ）の周術期カテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）過剰対策は、作用点target作用点（target）target（作用点）の異なる複数薬を順序立てsequencing (task ordering)順序立て（sequencing (task ordering)）sequencing (task ordering)（順序立て）て使う。
| 順序・分類 | 代表薬 | 作用点target作用点（target）target（作用点） | 位置づけ |
|---|---|---|---|
| ① α遮断（第一選択） | ドキサゾシンdoxazosinドキサゾシン（doxazosin）doxazosin（ドキサゾシン） | α1受容体遮断receptor blockade受容体遮断（receptor blockade）receptor blockade（受容体遮断） | 術前7〜14日から開始する周術期管理の柱 |
| ③ β遮断（頻脈が残る場合） | プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）・メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール） | β受容体遮断receptor blockade受容体遮断（receptor blockade）receptor blockade（受容体遮断） | 十分なα遮断確認後にのみ追加 |
| 急性クリーゼ | フェントラミンphentolamineフェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン） | 短時間作用型α遮断（静注） | カテコラミンクリーゼcatecholamine crisisカテコラミンクリーゼ（catecholamine crisis）catecholamine crisis（カテコラミンクリーゼ）の緊急対応 |
| 合成阻害 | メチロシンmethyrosineメチロシン（methyrosine）methyrosine（メチロシン） | チロシン水酸化酵素tyrosine hydroxylaseチロシン水酸化酵素（tyrosine hydroxylase）tyrosine hydroxylase（チロシン水酸化酵素）阻害 | α遮断で不十分な例・手術不能例に追加する特殊な選択肢 |
⭐ メチロシンmethyrosineメチロシン（methyrosine）methyrosine（メチロシン）だけが「作らせない」薬。 他の薬はすべて分泌されたカテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）の受容体を遮断するのに対し、メチロシンmethyrosineメチロシン（methyrosine）methyrosine（メチロシン）はカテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）の合成量そのものを減らす。作用点target作用点（target）target（作用点）が根本的に異なるため、α遮断薬Alpha-blockersα遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬）だけでは血圧・症状のコントロールが不十分な例に上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）する形で使われる。
機序
flowchart TD
A["チロシン"] -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyrosine hydroxylase'>チロシン水酸化酵素</span>（TH、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rate-limiting step'>律速段階</span>）"| B["L-DOPA"]
B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='DOPA decarboxylase (DDC)'>DOPA脱炭酸酵素</span>"| C["ドパミン"]
C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine beta-hydroxylase'>ドパミンβ水酸化酵素</span>"| D["ノルアドレナリン"]
D -->|"PNMT（副腎髄質）"| E["アドレナリン"]
M["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methyrosine'>メチロシン</span>がTHを阻害"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rate-limiting step'>律速段階</span>をブロック"| A
M -.-> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catecholamine'>カテコラミン</span>全体の産生が約35〜80%減少"]💡 律速酵素rate-limiting enzyme律速酵素（rate-limiting enzyme）rate-limiting enzyme（律速酵素）を狙うから「全体」が減る。 THはカテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）合成経路の最初かつ最も遅い反応を担うため、ここを止めるとドパミン・ノルアドレナリン・アドレナリンのすべてが下流で連動して減少する。個々の受容体を遮断するより上流で一括して絞る発想である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与） |
| 分布 | 血液脳関門をある程度通過する（中枢の鎮静・錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）の原因） |
| 代謝 | ほとんど代謝を受けない |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体（未変化体）。尿中濃度が高くなり結晶尿crystalluria結晶尿（crystalluria）crystalluria（結晶尿）・尿路結石urolithiasis尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）のリスクとなる |
⭐ 中枢移行がそのまま副作用プロファイルを説明する。 末梢のカテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）合成阻害だけを狙う他の周術期薬perioperative medication周術期薬（perioperative medication）perioperative medication（周術期薬）と異なり、メチロシンmethyrosineメチロシン（methyrosine）methyrosine（メチロシン）は中枢神経系のカテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）（特にドパミン）合成も抑えるため、鎮静・錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）という他の周術期薬perioperative medication周術期薬（perioperative medication）perioperative medication（周術期薬）にはない副作用が前面に出る。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 周術期管理 | 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）・パラガングリオーマparagangliomaパラガングリオーマ（paraganglioma）paraganglioma（パラガングリオーマ）の術前コントロールで、α遮断薬Alpha-blockersα遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬）に追加してカテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）過剰症状を抑える |
| 手術不能・転移例 | 手術適応のない例、転移性PPGLpheochromocytoma and paragangliomaPPGL（pheochromocytoma and paraganglioma）pheochromocytoma and paraganglioma（PPGL）の長期的な症状コントロール |
用法・用量
経口。体重・症状に基づき少量から開始し、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）（鎮静の程度）を見ながら数日かけて漸増する。十分な水分摂取を並行して指導する（結晶尿crystalluria結晶尿（crystalluria）crystalluria（結晶尿）・尿路結石urolithiasis尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）の予防）。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：過敏症
- 水分摂取：結晶尿crystalluria結晶尿（crystalluria）crystalluria（結晶尿）・尿路結石urolithiasis尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）を予防するため、治療中は十分な水分摂取を継続する
- 中止時の注意：長期投与後に急に中止すると、抑えられていたカテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）合成が急速に回復し血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）や不安・焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）などのリバウンド症状が出うるため、漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）が望ましい
- 抗精神病薬などの中枢ドパミン拮抗薬と併用すると、鎮静・錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）が増強しうる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 鎮静・傾眠（中枢移行による）、下痢 |
| 注意 | 錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）（振戦・筋強剛rigidity (muscle rigidity)筋強剛（rigidity (muscle rigidity)）rigidity (muscle rigidity)（筋強剛）など、中枢ドパミン低下による）、不安・焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）（特に中止時） |
| 重篤・まれ | 結晶尿crystalluria結晶尿（crystalluria）crystalluria（結晶尿）・尿路結石urolithiasis尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石） |
まとめ
- メチロシンmethyrosineメチロシン（methyrosine）methyrosine（メチロシン）はチロシン水酸化酵素tyrosine hydroxylaseチロシン水酸化酵素（tyrosine hydroxylase）tyrosine hydroxylase（チロシン水酸化酵素）（TH）阻害薬。カテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）合成経路の律速段階rate-limiting step律速段階（rate-limiting step）rate-limiting step（律速段階）を止め、産生量そのものを約35〜80%減らす。
- 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）の周術期管理ではα遮断薬Alpha-blockersα遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬）を置き換えず補う位置づけで、単独の第一選択にはならない。
- 血液脳関門をある程度通過するため、他の周術期薬perioperative medication周術期薬（perioperative medication）perioperative medication（周術期薬）にはない鎮静・錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）が特徴的な副作用になる。
- 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体で、結晶尿crystalluria結晶尿（crystalluria）crystalluria（結晶尿）・尿路結石urolithiasis尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）予防のため十分な水分摂取が必須。
- 長期投与後の急な中止はリバウンドの血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）・不安を招きうるため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。
- 「受容体遮断receptor blockade受容体遮断（receptor blockade）receptor blockade（受容体遮断）」ではなく「合成阻害」という発想の違いが、他の周術期カテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）対策薬との最大の分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）。