Oncology · I-29
腫瘍薬物療法の原則
Principles of oncologic pharmacotherapy
- 前提：病態
- 治療係数薬力学的相互作用：相乗作用
🧠 全体像：腫瘍薬物療法は、最大限に薬を入れる競争ではない。治療目的therapeutic aim治療目的（therapeutic aim）therapeutic aim（治療目的）に必要な曝露を保ちながら、耐性、毒性、患者の価値観を統合して利益と害の差を最大化する。
細胞殺傷と反復投与
細胞障害cell injury細胞障害（cell injury）cell injury（細胞障害）薬は一定割合の感受性腫瘍細胞を殺すという対数細胞殺傷log-cell kill対数細胞殺傷（log-cell kill）log-cell kill（対数細胞殺傷）の考え方で理解できる。1回で全細胞を除けないため、正常組織の回復期recovery phase回復期（recovery phase）recovery phase（回復期）間を挟み周期投与する。
flowchart TD
A["治療前の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor burden'>腫瘍量</span>"] --> B["1周期で感受性細胞の一定割合を殺傷"]
B --> C["正常組織が回復"]
C --> D["次周期を遅延なく実施可能か評価"]
D --> E["反復して<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor burden'>腫瘍量</span>を低下"]併用療法の条件
- 単剤でも活性があり、作用機序と耐性機序resistance mechanism耐性機序（resistance mechanism）resistance mechanism（耐性機序）が異なる薬剤を組み合わせる。
- 骨髄、腎、心などの用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）が完全には重ならない組合せを選ぶ。
- 薬物相互作用、投与順序、支持療法をレジメンとして標準化する。
目的別の評価
| 目的 | 重視する評価 |
|---|---|
| 根治 | 長期無病生存、治療完遂completion (of a treatment course)完遂（completion (of a treatment course)）completion (of a treatment course)（完遂）、晩期毒性 |
| 術前 | 病理学的奏効pathological response病理学的奏効（pathological response）pathological response（病理学的奏効）、切除可能性resectability切除可能性（resectability）resectability（切除可能性）、臓器温存nephron-sparing臓器温存（nephron-sparing）nephron-sparing（臓器温存） |
| 術後 | 再発低下と絶対利益、過剰治療の回避 |
| 緩和 | 生存、症状、生活の質、治療負担 |
最大耐用量maximum tolerated dose, MTD最大耐用量（maximum tolerated dose, MTD）maximum tolerated dose, MTD（最大耐用量）は集団で定めた開発概念であり、個々の患者へ常に最大量を投与する意味ではない。腎肝機能、相互作用、薬理遺伝pharmacogenetics薬理遺伝（pharmacogenetics）pharmacogenetics（薬理遺伝）、既往毒性に応じて用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）する。
まとめ
- 反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）、併用、用量強度は治療目的therapeutic aim治療目的（therapeutic aim）therapeutic aim（治療目的）と安全性の範囲で設計する。
- 効果不十分と耐容不能intolerable耐容不能（intolerable）intolerable（耐容不能）を区別し、変更・中止も治療判断に含める。