Drug Atlas · B8 Vasodilators / 血管拡張薬 · 必修
ペントキシフィリン
pentoxifylline
- 分類
- Vasodilators / 血管拡張薬
- 商品名（EU）
- Trental
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B8: Drugs influencing the oxygen demand and oxygen supply of the heart. Drugs improving microcirculation
- 副作用
- 悪心めまい
- 対象疾患
- 末梢動脈疾患慢性静脈不全
🧠 全体像：ペントキシフィリンpentoxifyllineペントキシフィリン（pentoxifylline）pentoxifylline（ペントキシフィリン）は血管そのものを拡張するというより、赤血球を柔らかくして狭くなった微小血管を通りやすくするという発想の薬である。間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行（intermittent claudication）intermittent claudication（間欠性跛行）の薬物治療としては歴史が古いが、同じ適応を持つシロスタゾールcilostazolシロスタゾール（cilostazol）cilostazol（シロスタゾール）の方が有効性のエビデンスが強く、現在は第一選択の座を譲っている——「昔からある薬」であって「よく効く薬」ではない点を正直に押さえておく。
薬効群の中での位置づけ
B8の微小循環改善薬microcirculation-improving agent微小循環改善薬（microcirculation-improving agent）microcirculation-improving agent（微小循環改善薬）は、狙う場所で3つに分かれる。
| サブグループ | 代表薬 | 機序の軸 |
|---|---|---|
| PDE阻害・血流改善 | ペントキシフィリンpentoxifyllineペントキシフィリン（pentoxifylline）pentoxifylline（ペントキシフィリン）、シロスタゾールcilostazolシロスタゾール（cilostazol）cilostazol（シロスタゾール）、ベンシクランbencyclanベンシクラン（bencyclan）bencyclan（ベンシクラン） | 赤血球変形能erythrocyte deformability赤血球変形能（erythrocyte deformability）erythrocyte deformability（赤血球変形能）↑・血小板凝集platelet aggregation血小板凝集（platelet aggregation）platelet aggregation（血小板凝集）↓など |
| 脳血流改善cerebral blood-flow improvement脳血流改善（cerebral blood-flow improvement）cerebral blood-flow improvement（脳血流改善） | ナイサーゴラインnicergolineナイサーゴライン（nicergoline）nicergoline（ナイサーゴライン）、ビンポセチンvinpocetinビンポセチン（vinpocetin）vinpocetin（ビンポセチン） | 脳血管拡張cerebral vasodilation脳血管拡張（cerebral vasodilation）cerebral vasodilation（脳血管拡張） |
| 毛細血管保護capillary protection毛細血管保護（capillary protection）capillary protection（毛細血管保護） | ドベシル酸カルシウムCa-dobesilateドベシル酸カルシウム（Ca-dobesilate）Ca-dobesilate（ドベシル酸カルシウム） | 毛細血管透過性capillary permeability毛細血管透過性（capillary permeability）capillary permeability（毛細血管透過性）↓ |
⭐ 間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行（intermittent claudication）intermittent claudication（間欠性跛行）の薬物治療はシロスタゾールcilostazolシロスタゾール（cilostazol）cilostazol（シロスタゾール）／ペントキシフィリンpentoxifyllineペントキシフィリン（pentoxifylline）pentoxifylline（ペントキシフィリン）の2択で語られることが多いが、無作為化比較試験randomized controlled trial (RCT)無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)）randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験）の蓄積・歩行距離の改善幅ともにシロスタゾールcilostazolシロスタゾール（cilostazol）cilostazol（シロスタゾール）が優れるとされ、現在の各国ガイドラインでも同薬が優先される。ペントキシフィリンpentoxifyllineペントキシフィリン（pentoxifylline）pentoxifylline（ペントキシフィリン）はシロスタゾールcilostazolシロスタゾール（cilostazol）cilostazol（シロスタゾール）が使えない（禁忌・不耐容intolerance不耐容（intolerance）intolerance（不耐容））場合の代替という位置づけが実情に近い。
機序
ペントキシフィリンpentoxifyllineペントキシフィリン（pentoxifylline）pentoxifylline（ペントキシフィリン）はメチルキサンチン系methylxanthinesメチルキサンチン系（methylxanthines）methylxanthines（メチルキサンチン系）のホスホジエステラーゼ阻害薬phosphodiesterase blockersホスホジエステラーゼ阻害薬（phosphodiesterase blockers）phosphodiesterase blockers（ホスホジエステラーゼ阻害薬）で、赤血球・白血球・血小板内のcAMPを増やす。臨床的に重要なのは血管拡張そのものより下記の血液レオロジーblood rheology血液レオロジー（blood rheology）blood rheology（血液レオロジー）（流動性fluidity流動性（fluidity）fluidity（流動性））への作用である。
- 赤血球変形能erythrocyte deformability赤血球変形能（erythrocyte deformability）erythrocyte deformability（赤血球変形能）の改善：赤血球膜を柔らかくし、狭窄・閉塞した微小血管を変形して通過しやすくする
- 血液粘度blood viscosity血液粘度（blood viscosity）blood viscosity（血液粘度）の低下：フィブリノゲン濃度を下げ、血漿・全血粘度whole blood viscosity全血粘度（whole blood viscosity）whole blood viscosity（全血粘度）を下げる
- 血小板凝集platelet aggregation血小板凝集（platelet aggregation）platelet aggregation（血小板凝集）の抑制
- TNF-α産生抑制などの抗炎症作用（アルコール性肝炎alcoholic hepatitisアルコール性肝炎（alcoholic hepatitis）alcoholic hepatitis（アルコール性肝炎）への応用が研究されたが、STOPAH試験ではプレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）と異なり28日死亡率の改善は示されなかった）
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 経口、広範な肝初回通過first-pass初回通過（first-pass）first-pass（初回通過）を受け複数の活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）を生じる |
| 半減期 | 短い（頻回投与または徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤が必要） |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
適応
末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患（peripheral artery disease, PAD）peripheral artery disease, PAD（末梢動脈疾患）による間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行（intermittent claudication）intermittent claudication（間欠性跛行）の歩行距離改善。慢性静脈不全chronic venous insufficiency慢性静脈不全（chronic venous insufficiency）chronic venous insufficiency（慢性静脈不全）に伴う静脈性下肢潰瘍venous leg ulcer静脈性下肢潰瘍（venous leg ulcer）venous leg ulcer（静脈性下肢潰瘍）で、圧迫療法compression therapy圧迫療法（compression therapy）compression therapy（圧迫療法）の補助として用いられることがある。いずれも第一選択ではなく、既存治療（間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行（intermittent claudication）intermittent claudication（間欠性跛行）ならシロスタゾールcilostazolシロスタゾール（cilostazol）cilostazol（シロスタゾール）、静脈性潰瘍venous ulcer静脈性潰瘍（venous ulcer）venous ulcer（静脈性潰瘍）なら圧迫療法compression therapy圧迫療法（compression therapy）compression therapy（圧迫療法））の効果が不十分・不耐容intolerance不耐容（intolerance）intolerance（不耐容）な場合の選択肢である。
用法・用量
経口で1日2〜3回、症状・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら調整する。効果発現までに数週間を要することがある。実際の用量は適応・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 最近の脳出血cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)脳出血（cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)）cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)（脳出血）・網膜出血retinal hemorrhage網膜出血（retinal hemorrhage）retinal hemorrhage（網膜出血）など活動性の出血病変では避ける
- 抗凝固薬・抗血小板薬Antiplatelet drugs抗血小板薬（Antiplatelet drugs）Antiplatelet drugs（抗血小板薬）との併用では出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）が強まりうる
- 重度の冠動脈疾患・不整脈では心負荷の観点から慎重に投与する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 消化器症状（悪心、腹部不快感）——用量制限因子dose-limiting factor用量制限因子（dose-limiting factor）dose-limiting factor（用量制限因子）になりやすい |
| 注意 | めまい、頭痛、顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮） |
| 重篤・まれ | 出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）の増強、不整脈（高用量・急速静注時） |
まとめ
- メチルキサンチン系methylxanthinesメチルキサンチン系（methylxanthines）methylxanthines（メチルキサンチン系）のPDE阻害薬。赤血球変形能erythrocyte deformability赤血球変形能（erythrocyte deformability）erythrocyte deformability（赤血球変形能）を上げ血液粘度blood viscosity血液粘度（blood viscosity）blood viscosity（血液粘度）を下げることで微小循環を改善する、血管拡張そのものが主体ではない薬。
- 適応は間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行（intermittent claudication）intermittent claudication（間欠性跛行）と（補助的に）静脈性下肢潰瘍venous leg ulcer静脈性下肢潰瘍（venous leg ulcer）venous leg ulcer（静脈性下肢潰瘍）。
- 同じ間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行（intermittent claudication）intermittent claudication（間欠性跛行）の適応を持つシロスタゾールcilostazolシロスタゾール（cilostazol）cilostazol（シロスタゾール）の方がエビデンスが強く、現在は代替の位置づけ。
- 消化器症状が用量制限因子dose-limiting factor用量制限因子（dose-limiting factor）dose-limiting factor（用量制限因子）になりやすい。
- 出血病変・抗凝固薬併用では出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）に注意する。