Pharmacology · Core10

耐性・タキフィラキシー・依存

Core10: Tolerance, tachyphylaxis, dependence

応用トピック: オピオイドベンゾジアゼピン非ベンゾジアゼピン系抗不安薬・睡眠薬間接型交感神経刺激薬・選択的α1作動薬経口・非経口グルココルチコイドミネラルコルチコイド・外用グルココルチコイド・副腎皮質拮抗薬及びステロイド合成阻害薬選択的β2刺激薬およびその他の気管支拡張薬心臓の酸素需要・供給に作用する薬・微小循環改善薬アルコール使用症の疫学・診断・離脱・アルコール幻覚症・経過精神作用物質使用症の診断と臨床管理

🔁 要点：耐性は反復使用で徐々に生じ、タキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー） は急速に生じる急性耐性。依存では適応後に渇望craving渇望（craving）craving（渇望）や離脱が起こる。

定義

概念	意味	時間経過time course時間経過（time course）time course（時間経過）
耐性	反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）後に、同じ用量への生物学的反応biological response生物学的反応（biological response）biological response（生物学的反応）が低下する	徐々に/慢性的chronic慢性的（chronic）chronic（慢性的）
タキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー）	投与後に反応が急速に低下する	急性/急速
依存	再使用への欲求と中止時の離脱を起こす、生物心理学的適応状態bio-psychological state生物心理学的適応状態（bio-psychological state）bio-psychological state（生物心理学的適応状態）	精神作用薬psychoactive drugs精神作用薬（psychoactive drugs）psychoactive drugs（精神作用薬）の反復使用で生じる

耐性

機序：
- 長期の作動薬曝露prolonged agonist exposure作動薬曝露（prolonged agonist exposure）prolonged agonist exposure（作動薬曝露）後の受容体ダウンレギュレーションreceptor downregulation受容体ダウンレギュレーション（receptor downregulation）receptor downregulation（受容体ダウンレギュレーション）。
- メディエーター枯渇mediator depletionメディエーター枯渇（mediator depletion）mediator depletion（メディエーター枯渇）。
- 酵素誘導enzyme induction酵素誘導（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導） による薬物分解drug degradation薬物分解（drug degradation）drug degradation（薬物分解）の促進。
- 特にキメラ型生物学的製剤chimeric biologicsキメラ型生物学的製剤（chimeric biologics）chimeric biologics（キメラ型生物学的製剤）に対する 中和抗体neutralizing antibodies中和抗体（neutralizing antibodies）neutralizing antibodies（中和抗体）。
例：
- オピオイド：フェンタニルfentanylフェンタニル（fentanyl）fentanyl（フェンタニル）、オキシコドンoxycodoneオキシコドン（oxycodone）oxycodone（オキシコドン）。
- バルビツール酸系薬barbituratesバルビツール酸系薬（barbiturates）barbiturates（バルビツール酸系薬）。
- アルコール。
- ベンゾジアゼピン：ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）、オキサゼパムoxazepamオキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム）。
- 硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）。

タキフィラキシー

耐性の急性型で、初回〜早期投与で急速に生じることがある。
機序：
- 内因性メディエーター貯蔵endogenous mediator stores内因性メディエーター貯蔵（endogenous mediator stores）endogenous mediator stores（内因性メディエーター貯蔵）の枯渇。
- 受容体脱感作receptor desensitization受容体脱感作（receptor desensitization）receptor desensitization（受容体脱感作）。
徐々に生じる耐性と異なり、タキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー）は 単純な増量では克服できない ことがある。
例：

依存

依存は、神経伝達を変化させ、以下を刺激する薬物で起こりやすい。
- 中枢神経系報酬系CNS reward system中枢神経系報酬系（CNS reward system）CNS reward system（中枢神経系報酬系）。
- 多幸感euphoria多幸感（euphoria）euphoria（多幸感）。
- 鎮痛。
渇望行動craving behavior渇望行動（craving behavior）craving behavior（渇望行動）の強化につながる。
よくある例：
- アルコール。
- オピオイド。
- タバコtobaccoタバコ（tobacco）tobacco（タバコ）。
- アンフェタミンamphetamineアンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン）。
- コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）。
- 大麻cannabis大麻（cannabis）cannabis（大麻）。

覚え方

耐性 = 慢性的chronic慢性的（chronic）chronic（慢性的）な用量反応population dose-response用量反応（population dose-response）population dose-response（用量反応）低下
タキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー） = 速い耐性
依存 = 中止後の離脱/渇望craving渇望（craving）craving（渇望）