A11: Opioids

💡 覚え方：オピオイドの分類 / Easy classification

🧠 共通作用は μ受容体作動 → 鎮痛・呼吸抑制・縮瞑・便秘。まず 受容体への作用様式（完全作動 / 部分・混合 / 拮抗） で分け、完全作動薬は 効力・用途（強 / フェンタニル系 / 弱） で枝分け。
語尾ヒント → -fentanil＝高力価・術中、-codeine＝弱・鎮咳、末梢拮抗は -naltrexone/-medin＝便秘治療。

1️⃣ 完全μ作動薬 / Full μ-agonists

■ 強オピオイド（強力鎮痛）

• morphine / モルヒネ — プロトタイプ｜適応：重度の急性/慢性痛・急性肺水腫・緩和ケア
• hydromorphone / ヒドモルホン — 強力μ作動｜適応：中等度～重度痛
• oxycodone / オキシコドン — μ作動｜適応：中等度～重度痛
• methadone / メタドン — 長時間μ作動 ＋ NMDA拮抗｜適応：オピオイド依存の維持/解毒・慢性痛（QT延長に注意）
• meperidin（＝pethidin）/ メペリジン — μ作動｜適応：急性中等度～重度痛・シバリング（代謝物で痙搿/セロトニン症候群に注意）

■ フェンタニル系（合成・高力価・術中）

• fentanyl / フェンタニル — 強力合成μ作動｜適応：重度痛・術中鎮痛・突出痛（がん）
• (sufentanil) / スフェンタニル — 最高力価のμ作動｜適応：術中/硬膜外鎮痛
• (remifentanil) / レミフェンタニル — 超短時間μ作動（エステラーゼ代謝）｜適応：術中鎮痛・人工呼吸中の鎮痛/鎮静

■ 弱オピオイド

• codeine / コデイン — 弱作動、CYP2D6でモルヒネに代謝｜適応：軽中等度痛・鎮咳・止瀧
• dihydrocodeine / ジヒドロコデイン — 半合成コデイン誘導体｜適応：中等度痛・鎮咳
• tramadol / トラマドール — 弱μ作動 ＋ セロトニン/ノルアドレナリン再取り込み阮害｜適応：中等度痛
• (tapentadol) / タペンタドール — μ作動 ＋ ノルアドレナリン再取り込み阮害｜適応：中等度～重度痛（神経障害性含む）

2️⃣ 部分作動/混合作動・拮抗薬 / Partial & mixed

呼吸抑制に 天井効果（ceiling） があるのが特徴。

• buprenorphine / ブプレノルフィン — 部分μ作動＋κ拮抗、高親和性｜適応：中等度～重度痛・オピオイド依存（しばしばnaloxone併用）
• nalbuphine / ナルブフィン — κ作動＋μ拮抗｜適応：中等度～重度痛

3️⃣ 拮抗薬 / Antagonists

■ 中枢性（全身）

• naloxone / ナロキソン — 競合的μ拮抗｜適応：オピオイド過量/呼吸抑制の逆転

■ 末梢性（オピオイド誘発便秘、鎮痛を温存）

• methyl-naltrexone / メチルナルトレキソン — 末梢μ拮抗（BBBを通らず）｜適応：オピオイド誘発便秘（OIC）
• (naldemedin) / ナルデメジン — 末梢μ拮抗｜適応：オピオイド誘発便秘（OIC）

4️⃣ 止瀧薬（腸管限局のμ作動）/ Antidiarrheals

• loperamide / ロペラミド — 腸管の末梢μ作動、BBBを通らず（鎮痛なし）｜適応：急性/慢性下痢
• diphenoxylate / ジフェノキシレート — 腸管μ作動（乱用防止にアトロピン併用）｜適応：下痢

⭐ 高頻度ポイント：共通毒性は 呼吸抑制・縮瞑（pinpoint）・便秘。naloxoneが過量の解毒。buprenorphine/nalbuphineは天井効果。tramadol/tapentadol/meperidinはセロトニン症候群・痙搿に注意。loperamideは脟を通らず鎮痛なし。

🔁 1枚図でまとめ / One-picture summary

flowchart TD
  R["A11: オピオイド<br>（共通：μ作動→鎮痛・呼吸抑制・縮瞑・便秘）"]
  R --> Full["完全μ作動薬"]
  R --> Part["部分/混合（天井効果）<br>buprenorphine（部分μ+κ拮抗）<br>nalbuphine（κ作動+μ拮抗）"]
  R --> Ant["拮抗薬"]
  R --> Gut["止瀧（腸管限局）<br>loperamide / diphenoxylate"]
  Full --> Strong["強オピオイド<br>morphine / hydromorphone<br>oxycodone / methadone<br>meperidin"]
  Full --> Fent["フェンタニル系（術中・高力価）<br>fentanyl / sufentanil（最強）<br>remifentanil（超短）"]
  Full --> Weak["弱オピオイド<br>codeine / dihydrocodeine（鎮咳）<br>tramadol / tapentadol（+モノアミン）"]
  Ant --> Cen["中枢性<br>naloxone（過量逆転）"]
  Ant --> Per["末梢性（OIC）<br>methyl-naltrexone / naldemedin"]

📋 まとめ表 / Summary table

薬剤 / Drug	分類 / Class	受容体作用 / Receptor	適応・特徴 / Indication
morphine / モルヒネ	強オピオイド	完全μ作動	重度痛・肺水腫・緩和
hydromorphone / ヒドモルホン	強オピオイド	強力μ作動	中～重度痛
oxycodone / オキシコドン	強オピオイド	完全μ作動	中～重度痛
methadone / メタドン	強オピオイド	長μ作動＋NMDA拮抗	依存治療・慢性痛（QT延長）
meperidin（pethidin）/ メペリジン	強オピオイド	μ作動	急性痛・シバリング（痙搿注意）
fentanyl / フェンタニル	フェンタニル系	強力合成μ作動	重度痛・術中・突出痛
sufentanil / スフェンタニル	フェンタニル系	最高力価μ作動	術中/硬膜外鎮痛
remifentanil / レミフェンタニル	フェンタニル系	超短時間μ作動	術中鎮痛（エステラーゼ代謝）
codeine / コデイン	弱オピオイド	弱μ作動（CYP2D6→モルヒネ）	軽中痛・鎮咳・止瀧
dihydrocodeine / ジヒドロコデイン	弱オピオイド	μ作動	中等度痛・鎮咳
tramadol / トラマドール	弱オピオイド	弱μ＋SNRI	中等度痛（セロトニン症候群注意）
tapentadol / タペンタドール	弱オピオイド	μ＋NRI	中～重度痛（神経障害性）
buprenorphine / ブプレノルフィン	部分/混合	部分μ作動＋κ拮抗	中～重度痛・依存治療（天井効果）
nalbuphine / ナルブフィン	部分/混合	κ作動＋μ拮抗	中～重度痛（天井効果）
naloxone / ナロキソン	拮抗薬（中枢）	競合的μ拮抗	オピオイド過量の逆転
methyl-naltrexone / メチルナルトレキソン	拮抗薬（末梢）	末梢μ拮抗（非 BBB）	オピオイド誘発便秘（OIC）
naldemedin / ナルデメジン	拮抗薬（末梢）	末梢μ拮抗	オピオイド誘発便秘（OIC）
loperamide / ロペラミド	止瀧薬	腸管末梢μ作動（非 BBB）	急性/慢性下痢
diphenoxylate / ジフェノキシレート	止瀧薬	腸管μ作動	下痢（アトロピン併用）