Pharmacology · A16
ベンゾジアゼピン
A16: Benzodiazepines
- 前提：病態
- Core5：受容体理論：作動薬・部分作動薬・拮抗薬・逆作動薬Core10：耐性・タキフィラキシー・依存Core69：薬剤性有害反応：鎮静
- 応用トピック
- 麻酔科学II：前投薬薬物中毒―ジギタリス・オピオイド・ベンゾジアゼピン・パラセタモールてんかん重積状態痙攣・てんかん重積状態の救急治療精神薬理学I：抗精神病薬と抗不安薬の作用機序・適応・効果・副作用アルコール使用症の疫学・診断・離脱・アルコール幻覚症・経過アルコール使用症：離脱・アルコール幻覚症の治療とリハビリテーション
- 薬剤
- アルプラゾラムオキサゼパムクロナゼパムクロバザムクロルジアゼポキシドジアゼパムニトラゼパムフルマゼニルミダゾラムメダゼパムロラゼパム
- 症状
- 呼吸抑制
💡 覚え方：ベンゾジアゼピンの分類
🧠 すべて GABA-A受容体のBZD部位に結合→Cl⁻チャネルの【開口頻度opening frequency開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度）】を↑（バルビツール酸barbiturateバルビツール酸（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸）は「開口時間opening duration開口時間（opening duration）opening duration（開口時間）」を↑）。機序は全部同じなので、【作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）】と【主な適応】で分けるのがコツ。 作用：抗不安anxiolysis抗不安（anxiolysis）anxiolysis（抗不安）・鎮静/睡眠・抗けいれん・筋弛緩・健忘。5つと覚える。拮抗薬は フルマゼニルflumazenilフルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル） の1つだけ。
1️⃣ 長時間型（活性代謝物あり・高齢者で蓄積注意）
- ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム） — 万能選手｜適応：不安・てんかん重積status epilepticusてんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積）・アルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）・筋痙縮muscle spasticity筋痙縮（muscle spasticity）muscle spasticity（筋痙縮）・処置鎮静procedural sedation処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静）
- クロルジアゼポキシドchlordiazepoxideクロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド） — 適応：不安・アルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）
- クロナゼパムclonazepamクロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム） — 適応：てんかん（欠神absence (seizure)欠神（absence (seizure)）absence (seizure)（欠神）/ミオクロニーmyoclonicミオクロニー（myoclonic）myoclonic（ミオクロニー））・重積・パニック
- ニトラゼパムnitrazepamニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム） — 適応：不眠（睡眠薬sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬））・痙攣
- クロバザムclobazamクロバザム（clobazam）clobazam（クロバザム） — 適応：てんかんの補助・不安
- メダゼパムmedazepamメダゼパム（medazepam）medazepam（メダゼパム） — 適応：不安
2️⃣ 中間型
- アルプラゾラムalprazolamアルプラゾラム（alprazolam）alprazolam（アルプラゾラム） — 適応：不安障害anxiety disorder不安障害（anxiety disorder）anxiety disorder（不安障害）・パニック障害
- ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム） — 適応：不安・てんかん重積status epilepticusてんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積）・鎮静・アルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）なし）
- オキサゼパムoxazepamオキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム） — 適応：不安・アルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）なし）
3️⃣ 短時間型
- ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム） — 適応：処置鎮静procedural sedation処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静）・麻酔導入induction of anesthesia麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入）・てんかん重積status epilepticusてんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積）（IM/鼻腔投与intranasal administration鼻腔投与（intranasal administration）intranasal administration（鼻腔投与）も可）
4️⃣ 拮抗薬
- フルマゼニルflumazenilフルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル） — BZD部位の競合的拮抗competitive antagonism競合的拮抗（competitive antagonism）competitive antagonism（競合的拮抗）→過量・鎮静の逆転（解毒）（BZD依存例では痙攣誘発に注意）
⭐ 高頻度ポイント：共通機序＝GABA-AのCl⁻開口【頻度】↑（天井効果ceiling effect天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果）あり→単独では比較的安全だが、オピオイド/アルコール併用で呼吸抑制）。LOT＝活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）なし→肝障害・高齢者に安全。てんかん重積status epilepticusてんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積）の第一選択＝ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）(IV)/ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム）(IM)。アルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）＝長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）。解毒＝フルマゼニルflumazenilフルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル）。
🔁 1枚図でまとめ
flowchart TD
R["A16: ベンゾジアゼピン<br>（共通：GABA-AのCl⁻<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opening frequency'>開口頻度</span>↑）"]
R --> Ag["作動薬"]
R --> An["拮抗薬<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='flumazenil'>フルマゼニル</span>（解毒）"]
Ag --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long-acting'>長時間型</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='diazepam'>ジアゼパム</span> / <span class='jp-term jp-term-diagram' title='chlordiazepoxide'>クロルジアゼポキシド</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='clonazepam'>クロナゼパム</span> / <span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitrazepam'>ニトラゼパム</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='clobazam'>クロバザム</span> / <span class='jp-term jp-term-diagram' title='medazepam'>メダゼパム</span>"]
Ag --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intermediate type (intermediate-acting)'>中間型</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='alprazolam'>アルプラゾラム</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='lorazepam'>ロラゼパム</span>（代謝物なし）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxazepam'>オキサゼパム</span>（代謝物なし）"]
Ag --> S["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='short-acting'>短時間型</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='midazolam'>ミダゾラム</span>"]📋 まとめ表
| 薬剤 | 作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間） | 主な適応 | メモNotesメモ（Notes）Notes（メモ） |
|---|---|---|---|
| ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム） | 長時間 | 不安・重積・離脱・筋痙縮muscle spasticity筋痙縮（muscle spasticity）muscle spasticity（筋痙縮）・鎮静 | 万能・活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）あり |
| クロルジアゼポキシドchlordiazepoxideクロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド） | 長時間 | 不安・アルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱） | 離脱治療の定番 |
| クロナゼパムclonazepamクロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム） | 長時間 | てんかん（欠神absence (seizure)欠神（absence (seizure)）absence (seizure)（欠神）/ミオクロニーmyoclonicミオクロニー（myoclonic）myoclonic（ミオクロニー））・パニック | 抗けいれん寄り |
| ニトラゼパムnitrazepamニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム） | 長時間 | 不眠・痙攣 | 睡眠薬sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬） |
| クロバザムclobazamクロバザム（clobazam）clobazam（クロバザム） | 長時間 | てんかん補助・不安 | 1,5-BZDで鎮静が少なめ |
| メダゼパムmedazepamメダゼパム（medazepam）medazepam（メダゼパム） | 長時間 | 不安 | 抗不安anxiolysis抗不安（anxiolysis）anxiolysis（抗不安）主体 |
| アルプラゾラムalprazolamアルプラゾラム（alprazolam）alprazolam（アルプラゾラム） | 中間 | 不安障害anxiety disorder不安障害（anxiety disorder）anxiety disorder（不安障害）・パニック | 依存・離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）が出やすい |
| ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム） | 中間 | 不安・重積・鎮静・離脱 | 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）なし（LOT） |
| オキサゼパムoxazepamオキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム） | 中間 | 不安・アルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱） | 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）なし（LOT） |
| ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム） | 短時間 | 処置鎮静procedural sedation処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静）・麻酔導入induction of anesthesia麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入）・重積 | IM/鼻腔投与intranasal administration鼻腔投与（intranasal administration）intranasal administration（鼻腔投与）も可・健忘 |
| フルマゼニルflumazenilフルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル） | 拮抗薬 | BZD過量・鎮静の逆転 | 競合的拮抗competitive antagonism競合的拮抗（competitive antagonism）competitive antagonism（競合的拮抗）・依存例で痙攣注意 |